Egyszeri dózisú tanulmány az MK-1064 (MK-1064-001) biztonságosságáról, farmakokinetikájáról és farmakodinámiájáról
2018. szeptember 24. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Egyszeri dózisú vizsgálat az MK-1064 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére
Ennek a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az MK-1064 növekvő, egyszeri orális dózisának biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját egészséges, fiatal, férfi résztvevőknél.
Az elsődleges farmakokinetikai hipotézis az, hogy az MK-1064 legalább egy adagja, amely általában biztonságos és jól tolerálható, az MK-1064 átlagos plazmakoncentrációját 0 és 4 óra között ≥2,2 μM-nak teszi ki.
Mivel ez az MK-1064 korai I. fázisú humán vizsgálata, a vizsgálati protokoll lehetővé teszi a vázolt dózis, az adagolási rend és/vagy a klinikai vagy laboratóriumi eljárások módosítását, ha szükséges a vizsgálati célok eléréséhez és/vagy a megfelelő biztonsági ellenőrzés biztosításához. résztvevők közül.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Két panel (A és B panel) váltakozó egyszeri, növekvő orális dózisban kapja az MK-1064/placebót (azaz az adagolás sorrendje: A panel 5 mg, B panel 10 mg, A panel 25 mg, B panel 50 mg, és ebben a váltakozó sorrendben folytatva).
Egy adott kezelési időszak adagolását követően legalább 3 nap telik el a következő tervezett adag beadása előtt.
Minden adag beadása után felül kell vizsgálni a biztonságosságot és a tolerálhatóságot.
A váltakozó sorrendben a következő panelre/időszakra való lépésről szóló döntés az előző panelek/időszakok elfogadható biztonsági és tolerálhatósági adataitól függ.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömeg-index (BMI) ≤31 kg/m^2
- Jó egészségnek örvend a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjel mérések és laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján
- Nemdohányzó, és nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket legalább körülbelül 6 hónapja
Kizárási kritériumok:
- Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémák a szűrés során vagy várhatóak a vizsgálat során, vagy klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség az elmúlt 10 évben
- Bármilyen tartós alvási rendellenesség (beleértve az elalvási nehézségeket, az elalvási nehézségeket), amelyek 3 hónapig vagy tovább tartanak, vagy bármilyen időtartamú obstruktív alvási apnoe, nyugtalan láb szindróma vagy narkolepszia anamnézisében
- A résztvevő a szűrést megelőző elmúlt 30 napban hetente legalább 4 éjszakán át rossz minőségű alvást (beleértve az elalvási nehézségeket, az elalvási nehézségeket) tapasztalt.
- A résztvevő éjszakai műszakban dolgozik, és nem tudja elkerülni az éjszakai műszakos munkát minden kezelési időszak előtt legalább 1 héttel
- A résztvevő 3 vagy több időzónát utazott át (transzmeridián utazás) a vizsgálatot megelőző utolsó 2 hétben
- Nem hajlandó vagy nem tud elfogyasztani egy szokásos, magas zsírtartalmú reggelit
- Klinikailag jelentős endokrin, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi vagy húgyúti rendellenességek vagy betegségek
- A kórtörténetben görcsrohamok, epilepszia, szélütés, perifériás neuropátia vagy más klinikailag jelentős neurológiai betegség vagy kognitív károsodás
- A rák története
- Kataplexia története
- A résztvevő nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, vagy előrelátja annak használatát, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövény-gyógyszereket, körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt és a vizsgálat során.
- A résztvevő több mint 3 adag alkoholt fogyaszt naponta
- A résztvevő több mint 6 adag koffeint fogyaszt naponta
- A résztvevőn nagy műtéten esett át, 1 egység vért adott vagy elvesztett (körülbelül 500 ml), vagy részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban a szűrést megelőző 4 héten belül
- Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia a kórtörténetben, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben
- Jelenleg rendszeresen használ bármilyen tiltott kábítószert, vagy a szűrést követő 2 éven belül kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt
- Rendszeres használója a nyugtató-altató szerek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A panel: MK-1064 5 mg
A legfeljebb 4 kezelési periódus mindegyikén belül 6 résztvevőt véletlenszerűen osztottak be, hogy egyszeri, 5 mg-os MK-1064 orális adagot kapjanak éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: B panel: MK-1064 10 mg
A legfeljebb 4 kezelési periódus mindegyikén belül 6 résztvevőt véletlenszerűen osztottak be, hogy egyszeri, 10 mg-os MK-1064 orális adagot kapjanak éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: A panel: MK-1064 25 mg
Legfeljebb 4 kezelési perióduson belül 6 résztvevőt véletlenszerűen osztottak be, hogy egyszeri, 25 mg-os MK-1064 orális adagot kapjanak éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: B panel: MK-1064 50 mg
A legfeljebb 4 kezelési periódus mindegyikén belül 6 résztvevőt véletlenszerűen osztottak be, hogy egyszeri, 50 mg-os MK-1064-es orális adagot kapjanak éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: A panel: MK-1064 100 mg
Legfeljebb 4 kezelési periódus mindegyikében véletlenszerűen 6 résztvevőt osztottak ki, akik egyszeri, 100 mg-os orális adagban kaptak MK-1064-et éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: B panel: MK-1064 150 mg
Legfeljebb 4 kezelési periódus mindegyikében véletlenszerűen 6 résztvevőt osztottak be, akik egyszeri, 150 mg-os orális adagban kaptak MK-1064-et éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: A panel: MK-1064 200 mg
Legfeljebb 4 kezelési periódus mindegyikében véletlenszerűen 6 résztvevőt osztottak be, akik egyszeri, 200 mg-os orális MK-1064 adagot kaptak éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: B panel: MK-1064 250 mg
Legfeljebb 4 kezelési periódus mindegyikében véletlenszerűen 6 résztvevőt osztottak be, akik egyszeri, 250 mg-os MK-1064 orális adagot kaptak éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: A panel: MK-1064 25 mg (Fed)
Az 5. periódusban a résztvevők egyszeri, 25 mg-os MK-1064 adagot kaptak este, a szokásos, magas zsírtartalmú reggelit követően.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Kísérleti: B panel: MK-1064 50 mg (éjszakai)
Az 5. periódusban a résztvevők egyetlen 50 mg-os MK-1064 adagot kaptak este, 4 órás koplalás után.
|
Az egyes időszakokra vonatkozó adag orális MK-1064 tabletta formájában (1, 10 és 50 mg-os hatáserősségek)
|
|
Placebo Comparator: A és B panel: Placebo
A legfeljebb 5 kezelési periódus mindegyikében véletlenszerűen 2 résztvevőt osztottak ki, hogy egyszeri orális adag megfelelő placebót kapjanak éhgyomorra.
A kezelési periódusok között minden résztvevőnél legalább 7 napos kimosódásnak kellett lennie.
|
Az adag minden időszakra orális placebo tabletta formájában, amely megfelel az aktív MK-1064 tablettának
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Legfeljebb 14 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (akár körülbelül 60 napig)
|
A nemkívánatos esemény a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában bekövetkezett bármely kedvezőtlen és nem szándékos változás, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefügg-e a vizsgált gyógyszer használatával, vagy sem.
Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, szintén nemkívánatos esemény.
|
Legfeljebb 14 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (akár körülbelül 60 napig)
|
|
Azon résztvevők száma, akik AE miatt abbahagyták a tanulmányokat
Időkeret: Legfeljebb 14 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (akár körülbelül 60 napig)
|
A nemkívánatos esemény a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában bekövetkezett bármely kedvezőtlen és nem szándékos változás, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefügg-e a vizsgált gyógyszer használatával, vagy sem.
Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, szintén nemkívánatos esemény.
|
Legfeljebb 14 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (akár körülbelül 60 napig)
|
|
Átlagos plazmakoncentráció nulla időponttól 4 óráig (a plazma gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület nullától 4 óráig [AUC0-4 óra]) az MK-1064 egyszeri adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3 és 4 órával az adagolás után
|
Az AUC0-4 óra a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás utáni 0 és 4 óra között.
Ez a vizsgálati gyógyszer (MK-1064) átlagos mennyiségének mértéke a vérplazmában az adagolást követő 4 órában.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3 és 4 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-last) az MK-1064 egyszeri adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával az adagolás után (minden időszak); 72 órával az adagolás után (csak a 3. és 4. periódusban)
|
Az AUC0-last a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig.
Ez a vizsgálati gyógyszer (MK-1064) mennyiségének mértéke a vérplazmában az adagolást megelőzően a vizsgált gyógyszer utolsó mérhető koncentrációjának meghatározásáig.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával az adagolás után (minden időszak); 72 órával az adagolás után (csak a 3. és 4. periódusban)
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) az MK-1064 egyszeri adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával az adagolás után (minden időszak); 72 órával az adagolás után (csak a 3. és 4. periódusban)
|
A Cmax a vizsgálati gyógyszer (MK-1064) maximális (csúcs) koncentrációja, amelyet a vérplazmában figyeltek meg.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával az adagolás után (minden időszak); 72 órával az adagolás után (csak a 3. és 4. periódusban)
|
|
A Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő az MK-1064 egyszeri adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával az adagolás után (minden időszak); 72 órával az adagolás után (csak a 3. és 4. periódusban)
|
A Tmax az az idő, amíg a gyógyszer beadását követően eléri a maximális (csúcs) plazma gyógyszerkoncentrációt.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával az adagolás után (minden időszak); 72 órával az adagolás után (csak a 3. és 4. periódusban)
|
|
Látszólagos terminál felezési idő (t1/2) az MK-1064 egyszeri adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával az adagolás után (minden időszak); 72 órával az adagolás után (csak a 3. és 4. periódusban)
|
t1/2 a vizsgált gyógyszer eliminációs felezési ideje.
t1/2 az az idő, amely alatt a vizsgált gyógyszer (MK-1064) fele a vérplazmában eloszlik.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával az adagolás után (minden időszak); 72 órával az adagolás után (csak a 3. és 4. periódusban)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2009. július 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2009. szeptember 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2009. szeptember 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 11.
Első közzététel (Becslés)
2015. szeptember 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. október 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 24.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1064-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tanulmányi adatok/dokumentumok
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .