MK-1064 (MK-1064-001) の安全性、薬物動態および薬力学に関する単回投与研究
2018年9月24日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-1064 の安全性、薬物動態および薬力学を評価するための単回投与研究
このランダム化二重盲検プラセボ対照試験の目的は、健康な若い男性参加者を対象に、MK-1064 の単回経口用量を増加させた場合の安全性、薬物動態および薬力学を評価することです。
主な薬物動態学的仮説は、一般的に安全で忍容性の高い MK-1064 の少なくとも 1 回投与により、0 ～ 4 時間の平均 MK-1064 血漿濃度が 2.2 μM 以上になるというものです。
これはヒトにおける MK-1064 の初期第 I 相評価であるため、研究計画では、研究目的に対処するため、および/または適切な安全性モニタリングを確保するために必要な場合、概要の用量、投与計画、および/または臨床または検査手順の変更が認められています。参加者の。
調査の概要
詳細な説明
2 つのパネル (パネル A および B) は、MK-1064/プラセボの経口用量を交互に 1 回増加させます (つまり、投与順序は、パネル A 5 mg、パネル B 10 mg、パネル A 25 mg、パネル B 50 mg、この交互シーケンスで継続します)。
所定の治療期間の投与後、次の予定用量の投与までに少なくとも 3 日が経過します。
各用量の投与後に、安全性と忍容性が検討されます。
交互の順序で次のパネル/期間に進むかどうかの決定は、前のパネル/期間からの許容可能な安全性と忍容性のデータに左右されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 体格指数 (BMI) ≤31 kg/m^2
- 病歴、身体検査、バイタルサイン測定、臨床検査による安全性検査に基づいて健康状態が良好であること
- 非喫煙者で、少なくとも約 6 か月間ニコチンまたはニコチン含有製品を使用していない
除外基準:
- 精神的または法的に無能力であり、スクリーニング時に重大な感情的問題がある、または研究の実施中に予想される、または過去10年以内の臨床的に重大な精神疾患の病歴
- -3か月以上続く持続性の睡眠異常（入眠困難、睡眠維持困難を含む）の病歴、または期間を問わず閉塞性睡眠時無呼吸症候群、レストレスレッグス症候群、またはナルコレプシーの病歴
- 参加者はスクリーニング前の過去 30 日間に、週 7 泊中少なくとも 4 日間、睡眠の質の低下（入眠困難、睡眠継続困難を含む）を経験している
- 参加者は夜勤をしており、各治療期間の少なくとも1週間前までは夜勤を避けることができない
- 参加者は研究前の過去 2 週間に 3 つ以上のタイムゾーンをまたいだ旅行（経絡旅行）を行っている
- 標準的な高脂肪の朝食を摂取したくない、または摂取できない
- 臨床的に重大な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、または泌尿生殖器の異常または疾患の病歴
- 発作、てんかん、脳卒中、末梢神経障害、またはその他の臨床的に重大な神経疾患または認知障害の病歴
- がんの歴史
- 脱力発作の歴史
- 参加者は、治験薬の初回用量投与の約2週間前から治験期間中、処方薬および非処方薬または漢方薬を含むいかなる薬剤の使用も控えることができない、または使用を予期することができない
- 参加者は1日に3杯以上のアルコールを摂取します
- 参加者は 1 日に 6 サービング以上のカフェインを摂取しています
- 参加者はスクリーニング前4週間以内に大手術を受けたことがある、1単位の血液（約500mL）を献血または紛失したことがある、または別の治験に参加したことがある
- 重大な複数のおよび/または重度のアレルギーの病歴、またはアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬または食品に対する重大な不耐症を経験したことがある
- 現在違法薬物の常用者であるか、検査後2年以内に薬物（アルコールを含む）乱用歴がある
- 鎮静催眠剤の常用者である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パネルA: MK-1064 5 mg
最大 4 つの治療期間のそれぞれにおいて、6 人の参加者が絶食状態で MK-1064 5 mg を単回経口投与されるようランダムに割り当てられました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネル B: MK-1064 10 mg
最大 4 つの治療期間のそれぞれにおいて、6 人の参加者が絶食状態で MK-1064 10 mg を単回経口投与されるよう無作為に割り当てられました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネルA: MK-1064 25 mg
最大 4 つの治療期間のそれぞれにおいて、6 人の参加者が絶食状態で MK-1064 25 mg の単回経口投与を受けるようランダムに割り当てられました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネル B: MK-1064 50 mg
最大 4 つの治療期間のそれぞれにおいて、6 人の参加者が絶食状態で MK-1064 50 mg の単回経口投与を受けるよう無作為に割り当てられました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネルA: MK-1064 100 mg
最大 4 つの治療期間のそれぞれにおいて、6 人の参加者が絶食状態で MK-1064 100 mg の単回経口投与を受けるようランダムに割り当てられました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネル B: MK-1064 150 mg
最大 4 つの治療期間のそれぞれにおいて、6 人の参加者が絶食状態で MK-1064 150 mg の単回経口投与を受けるようランダムに割り当てられました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネルA: MK-1064 200 mg
最大 4 つの治療期間のそれぞれにおいて、6 人の参加者が絶食状態で MK-1064 200 mg の単回経口投与を受けるようランダムに割り当てられました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネル B: MK-1064 250 mg
最大 4 つの治療期間のそれぞれにおいて、6 人の参加者が絶食状態で MK-1064 250 mg の単回経口投与を受けるよう無作為に割り当てられました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネル A: MK-1064 25 mg (摂食)
期間 5 では、参加者は標準的な高脂肪朝食後の夕方に 25 mg の MK-1064 を単回投与されました。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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実験的：パネル B: MK-1064 50 mg (夜)
期間 5 では、参加者は 4 時間の絶食後の夕方に 50 mg の MK-1064 を単回投与されました。
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経口 MK-1064 錠剤として投与される各期間の用量 (1、10、および 50 mg 強度)
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プラセボコンパレーター：パネル A および B: プラセボ
最大 5 回の治療期間のそれぞれにおいて、2 人の参加者が無作為に割り当てられ、絶食状態で対応するプラセボを単回経口投与されました。
どの参加者に対しても、治療期間の間には最低 7 日間の休薬期間が必要でした。
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各期間の投与量は、有効な MK-1064 錠剤と一致する経口プラセボ錠剤として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つ以上の有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：治験薬最終投与後14日以内（最長約60日）
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AE は、治験薬の使用に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学における好ましくない意図しない変化として定義されます。
治験薬の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE です。
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治験薬最終投与後14日以内（最長約60日）
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AEにより研究を中止した参加者の数
時間枠：治験薬最終投与後14日以内（最長約60日）
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AE は、治験薬の使用に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学における好ましくない意図しない変化として定義されます。
治験薬の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE です。
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治験薬最終投与後14日以内（最長約60日）
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MK-1064の単回投与後の時間0から4時間までの平均血漿濃度(時間0から4時間までの血漿薬物濃度-時間曲線[AUC0-4hr]の下の領域)
時間枠：投与前および投与後0.5、1、2、3および4時間
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AUC0-4hrは、投与後0時間から4時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積である。
これは、投与後 4 時間にわたる血漿中の治験薬 (MK-1064) の平均量の測定値です。
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投与前および投与後0.5、1、2、3および4時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-1064の単回投与後の時間ゼロから最後の測定可能な濃度（AUC0-last）までの血漿薬物濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24および48時間後（全期間）。投与後 72 時間 (期間 3 および 4 のみ)
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AUC0-last は、時間ゼロから最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
これは、投与前から測定可能な治験薬濃度が決定できるまでの血漿中の治験薬 (MK-1064) の量の測定値です。
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投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24および48時間後（全期間）。投与後 72 時間 (期間 3 および 4 のみ)
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MK-1064 の単回投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24および48時間後（全期間）。投与後 72 時間 (期間 3 および 4 のみ)
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Cmax は、血漿中で観察される治験薬 (MK-1064) の最大 (ピーク) 濃度です。
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投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24および48時間後（全期間）。投与後 72 時間 (期間 3 および 4 のみ)
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MK-1064 の単回投与後の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24および48時間後（全期間）。投与後 72 時間 (期間 3 および 4 のみ)
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Tmax は、薬物投与後に最大 (ピーク) 血漿薬物濃度に達するまでの時間です。
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投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24および48時間後（全期間）。投与後 72 時間 (期間 3 および 4 のみ)
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MK-1064 の単回投与後の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24および48時間後（全期間）。投与後 72 時間 (期間 3 および 4 のみ)
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t1/2 は治験薬の排出半減期です。
t1/2 は、血漿中の治験薬 (MK-1064) の半分が消散するのにかかる時間です。
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投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24および48時間後（全期間）。投与後 72 時間 (期間 3 および 4 のみ)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年7月6日
一次修了 (実際)
2009年9月29日
研究の完了 (実際)
2009年9月29日
試験登録日
最初に提出
2015年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月24日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1064-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
試験データ・資料
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MK-1064の臨床試験
-
Hawler Medical University完了
-
Jason K Rivers, MD, FRCPC, FAADCutera Inc.完了
-
Venus Concept積極的、募集していない
-
University of California, IrvineCandela Corporation完了
-
University of Miami完了