MK-1064 的安全性、药代动力学和药效学单剂量研究 (MK-1064-001)
2018年9月24日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估 MK-1064 的安全性、药代动力学和药效学的单剂量研究
这项随机、双盲、安慰剂对照研究的目的是评估健康、年轻的男性参与者单次口服剂量递增的 MK-1064 的安全性、药代动力学和药效学。
主要药代动力学假设是至少一剂通常安全且耐受性良好的 MK-1064 在 0 至 4 小时内产生≥2.2 μM 的平均 MK-1064 血浆浓度。
由于这是对人类 MK-1064 的早期 I 期评估，如果需要解决研究目标和/或确保适当的安全监测，研究方案允许修改概述的剂量、给药方案和/或临床或实验室程序参与者。
研究概览
详细说明
两组（A 组和 B 组）将接受交替单次递增口服剂量的 MK-1064/安慰剂（即给药顺序为 A 组 5 mg，B 组 10 mg，A 组 25 mg，B 组 50 mg，并以这种交替顺序继续）。
在给定治疗期给药后，在下一次预定剂量给药前将经过至少 3 天。
每次给药后，将审查安全性和耐受性。
以交替顺序进入下一个小组/时期的决定将取决于来自先前小组/时期的可接受的安全性和耐受性数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) ≤31 kg/m^2
- 根据病史、体格检查、生命体征测量和实验室安全测试，身体健康
- 不吸烟并且至少大约 6 个月没有使用尼古丁或含尼古丁的产品
排除标准：
- 在精神上或法律上无行为能力，在筛选时或在进行研究期间预计会出现严重的情绪问题，或在过去 10 年内有临床上显着的精神疾病史
- 持续 3 个月或更长时间的任何持续性睡眠异常（包括难以入睡、难以入睡）的病史，或任何持续时间的阻塞性睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征或发作性睡病病史
- 在筛选前的过去 30 天内，参与者每周 7 晚中至少有 4 晚睡眠质量差（包括难以入睡、难以入睡）
- 参与者上夜班并且在每个治疗期前至少 1 周无法避免夜班工作
- 参与者在研究前的最后 2 周内穿越了 3 个或更多时区（经络旅行）
- 不愿意或不能吃标准的高脂肪早餐
- 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病史
- 癫痫发作、癫痫、中风、周围神经病变或其他有临床意义的神经系统疾病或认知障碍的病史
- 癌症史
- 猝倒史
- 参与者无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药，从研究药物初始剂量给药前约 2 周开始并贯穿整个研究
- 参与者每天饮酒超过 3 份
- 参与者每天消耗 >6 份咖啡因
- 参加者在筛选前 4 周内进行过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）或参加过另一项研究
- 有明显的多重和/或严重过敏史，或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受
- 目前是任何非法药物的常规使用者或在筛选后 2 年内有药物（包括酒精）滥用史
- 经常使用镇静催眠剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组：MK-1064 5 毫克
在最多 4 个治疗期的每个治疗期中，6 名参与者被随机分配在禁食状态下接受单次口服剂量的 MK-1064 5 mg。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：B 组：MK-1064 10 毫克
在最多 4 个治疗期的每个治疗期中，6 名参与者被随机分配到在禁食状态下接受单次口服剂量的 MK-1064 10 mg。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：A 组：MK-1064 25 毫克
在最多 4 个治疗期的每个治疗期中，6 名参与者被随机分配到在禁食状态下接受单次口服剂量的 MK-1064 25 mg。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：B 组：MK-1064 50 毫克
在最多 4 个治疗期的每个治疗期中，6 名参与者被随机分配在禁食状态下接受单次口服剂量的 MK-1064 50 mg。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：A 组：MK-1064 100 毫克
在最多 4 个治疗期的每个治疗期中，6 名参与者被随机分配到在禁食状态下接受单次口服剂量的 MK-1064 100 mg。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：B 组：MK-1064 150 毫克
在最多 4 个治疗期的每个治疗期中，6 名参与者被随机分配到在禁食状态下接受单次口服剂量的 MK-1064 150 mg。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：A 组：MK-1064 200 毫克
在最多 4 个治疗期的每个治疗期中，6 名参与者被随机分配到在禁食状态下接受单次口服剂量的 MK-1064 200 mg。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：B 组：MK-1064 250 毫克
在最多 4 个治疗期的每个治疗期中，6 名参与者被随机分配在禁食状态下接受单次口服剂量的 MK-1064 250 mg。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：A组：MK-1064 25 mg（进食）
在第 5 期，参与者在标准高脂肪早餐后的晚上接受单剂 25 mg 的 MK-1064。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
实验性的：B 组：MK-1064 50 毫克（夜间）
在第 5 阶段，参与者在禁食 4 小时后在晚上接受单剂 50 mg 的 MK-1064。
|
每个时期的剂量作为口服 MK-1064 片剂（1、10 和 50 毫克强度）
|
|
安慰剂比较：A 组和 B 组：安慰剂
在最多 5 个治疗期的每个治疗期中，2 名参与者被随机分配到在禁食状态下接受单次口服剂量的匹配安慰剂。
对于任何给定的参与者，治疗期之间至少有 7 天的清除期。
|
每个时期的剂量作为与活性 MK-1064 片剂匹配的口服安慰剂片剂给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历过一次或多次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 14 天（最多约 60 天）
|
AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与研究药物的使用相关。
与研究药物的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
|
最后一次研究药物给药后最多 14 天（最多约 60 天）
|
|
因 AE 中断研究的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 14 天（最多约 60 天）
|
AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与研究药物的使用相关。
与研究药物的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
|
最后一次研究药物给药后最多 14 天（最多约 60 天）
|
|
单剂 MK-1064 后从零时到 4 小时的平均血浆浓度（从零时到 4 小时的血浆药物浓度-时间曲线下面积 [AUC0-4hr]）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3 和 4 小时
|
AUC0-4hr 是给药后 0 到 4 小时血浆浓度-时间曲线下的面积。
这是对给药后 4 小时内血浆中研究药物 (MK-1064) 平均量的测量。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3 和 4 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
单剂量 MK-1064 后血浆药物浓度-时间曲线下从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-last) 的面积
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 48 小时（所有时间段）；给药后 72 小时（仅限第 3 和第 4 期）
|
AUC0-last 是从时间零到最后可测量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
它是从给药前到可以确定研究药物的最后可测量浓度期间血浆中研究药物 (MK-1064) 的量的量度。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 48 小时（所有时间段）；给药后 72 小时（仅限第 3 和第 4 期）
|
|
单剂量 MK-1064 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 48 小时（所有时间段）；给药后 72 小时（仅限第 3 和第 4 期）
|
Cmax 是在血浆中观察到的研究药物 (MK-1064) 的最大（峰值）浓度。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 48 小时（所有时间段）；给药后 72 小时（仅限第 3 和第 4 期）
|
|
单剂量 MK-1064 后达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 48 小时（所有时间段）；给药后 72 小时（仅限第 3 和第 4 期）
|
Tmax 是给药后达到最大（峰值）血浆药物浓度的时间量。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 48 小时（所有时间段）；给药后 72 小时（仅限第 3 和第 4 期）
|
|
单剂量 MK-1064 后的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 48 小时（所有时间段）；给药后 72 小时（仅限第 3 和第 4 期）
|
t1/2 是研究药物的消除半衰期。
t1/2 是血浆中一半研究药物 (MK-1064) 消散所需的时间。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 48 小时（所有时间段）；给药后 72 小时（仅限第 3 和第 4 期）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年7月6日
初级完成 (实际的)
2009年9月29日
研究完成 (实际的)
2009年9月29日
研究注册日期
首次提交
2015年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月11日
首次发布 (估计)
2015年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月24日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1064-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
研究数据/文件
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MK-1064的临床试验
-
University of California, IrvineCandela Corporation完全的