Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En enkeltdosisundersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-1064 (MK-1064-001)

24. september 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En enkeltdosis undersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​MK-1064

Formålet med denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse er at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik ved stigende, enkelt orale doser MK-1064 hos raske, unge mandlige deltagere. Den primære farmakokinetiske hypotese er, at mindst én dosis af MK-1064, der generelt er sikker og veltolereret, producerer en gennemsnitlig MK-1064 plasmakoncentration fra 0 til 4 timer på ≥2,2 μM. Da dette er en tidlig fase I-vurdering af MK-1064 hos mennesker, tillader undersøgelsesprotokollen modifikationer af den skitserede dosis, doseringsregimen og/eller kliniske eller laboratorieprocedurer, hvis det er nødvendigt for at opfylde undersøgelsens mål og/eller for at sikre passende sikkerhedsovervågning af deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

To paneler (panel A og B) vil modtage skiftende enkelt stigende orale doser af MK-1064/placebo (dvs. rækkefølgen af ​​administration vil være panel A 5 mg, panel B 10 mg, panel A 25 mg, panel B 50 mg, og fortsætter i denne skiftende rækkefølge). Efter dosering i en given behandlingsperiode vil der gå mindst 3 dage før administration af den næste planlagte dosis. Efter administration af hver dosis vil sikkerhed og tolerabilitet blive gennemgået. Beslutningen om at gå videre til næste panel/periode i den skiftende rækkefølge vil være betinget af acceptable sikkerheds- og tolerabilitetsdata fra de foregående paneler/perioder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Body Mass Index (BMI) ≤31 kg/m^2
  • Ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og laboratoriesikkerhedstest
  • Ikke-ryger og har ikke brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst ca. 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, betydelige følelsesmæssige problemer ved screening eller forventede under udførelsen af ​​undersøgelsen eller historien om en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de sidste 10 år
  • Anamnese med vedvarende søvnabnormiteter (inklusive problemer med at falde i søvn, besvær med at forblive i søvn) der varer i 3 måneder eller mere, eller historie med obstruktiv søvnapnø, restless legs-syndrom eller narkolepsi af enhver varighed
  • Deltageren har oplevet søvn af dårlig kvalitet (herunder svært ved at falde i søvn, svært ved at forblive i søvn) i mindst 4 ud af 7 nætter om ugen inden for de seneste 30 dage før screening
  • Deltager arbejder nattevagt og er ikke i stand til at undgå natholdsarbejde minimum 1 uge før hver behandlingsperiode
  • Deltageren har rejst på tværs af 3 eller flere tidszoner (transmeridian rejse) inden for de sidste 2 uger før studiet
  • Uvillig eller ude af stand til at indtage en standard morgenmad med højt fedtindhold
  • Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme
  • Anamnese med anfald, epilepsi, slagtilfælde, perifer neuropati eller anden klinisk signifikant neurologisk sygdom eller kognitiv svækkelse
  • Historie om kræft
  • Katapleksis historie
  • Deltageren er ikke i stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, begyndende ca. 2 uger før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen
  • Deltageren indtager >3 portioner alkohol om dagen
  • Deltageren indtager >6 koffeinportioner om dagen
  • Deltageren har gennemgået en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) eller deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger før screening
  • Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
  • Er i øjeblikket en regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for 2 år efter screening
  • Er en regelmæssig bruger af beroligende-hypnotiske midler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panel A: MK-1064 5 mg
Inden for hver af op til 4 behandlingsperioder blev 6 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af MK-1064 5 mg i fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel B: MK-1064 10 mg
Inden for hver af op til 4 behandlingsperioder blev 6 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af MK-1064 10 mg i fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel A: MK-1064 25 mg
Inden for hver af op til 4 behandlingsperioder blev 6 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af MK-1064 25 mg i fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel B: MK-1064 50 mg
Inden for hver af op til 4 behandlingsperioder blev 6 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af MK-1064 50 mg i fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel A: MK-1064 100 mg
Inden for hver af op til 4 behandlingsperioder blev 6 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af MK-1064 100 mg i fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel B: MK-1064 150 mg
Inden for hver af op til 4 behandlingsperioder blev 6 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af MK-1064 150 mg i fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel A: MK-1064 200 mg
Inden for hver af op til 4 behandlingsperioder blev 6 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af MK-1064 200 mg i fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel B: MK-1064 250 mg
Inden for hver af op til 4 behandlingsperioder blev 6 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af MK-1064 250 mg i fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel A: MK-1064 25 mg (Fed)
I periode 5 modtog deltagerne en enkelt MK-1064 dosis på 25 mg indgivet om aftenen efter en standard morgenmad med højt fedtindhold.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Eksperimentel: Panel B: MK-1064 50 mg (nat)
I periode 5 modtog deltagerne en enkelt MK-1064 dosis på 50 mg indgivet om aftenen efter en 4-timers faste.
Medicin: MK-1064
Dosis for hver periode indgivet som orale MK-1064-tabletter (styrker på 1, 10 og 50 mg)
Placebo komparator: Panel A & B: Placebo
Inden for hver af op til 5 behandlingsperioder blev 2 deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enkelt orale doser af matchende placebo i en fastende tilstand. Der skulle være mindst 7 dages udvaskning mellem behandlingsperioderne for en given deltager.
Medicin: Placebo
Dosis for hver periode indgivet som orale placebotabletter, der matcher aktive MK-1064 tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en eller flere uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til ca. 60 dage)
En AE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, er også en AE.
Op til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til ca. 60 dage)
Antal deltagere, der afbrød undersøgelse på grund af en AE
Tidsramme: Op til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til ca. 60 dage)
En AE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, er også en AE.
Op til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til ca. 60 dage)
Gennemsnitlig plasmakoncentration fra tid nul til 4 timer (areal under plasmalægemiddelkoncentrationstidskurven fra tid nul til 4 timer [AUC0-4 timer]) efter enkeltdoser af MK-1064
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis
AUC0-4 timer er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 4 timer efter dosis. Dette er et mål for den gennemsnitlige mængde af undersøgelseslægemiddel (MK-1064) i blodplasmaet over en periode på 4 timer efter dosis.
Før dosis og 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmalægemiddelkoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-sidst) efter enkeltdoser af MK-1064
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis (alle perioder); 72 timer efter dosis (kun periode 3 og 4)
AUC0-sidst er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste målelige koncentration. Det er et mål for mængden af ​​undersøgelseslægemiddel (MK-1064) i blodplasmaet fra før-dosis, indtil den sidste målelige koncentration af undersøgelseslægemiddel kunne bestemmes.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis (alle perioder); 72 timer efter dosis (kun periode 3 og 4)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter enkeltdoser af MK-1064
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis (alle perioder); 72 timer efter dosis (kun periode 3 og 4)
Cmax er den maksimale (peak) koncentration af undersøgelseslægemidlet (MK-1064) observeret i blodplasma.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis (alle perioder); 72 timer efter dosis (kun periode 3 og 4)
Tid til Cmax (Tmax) efter enkeltdoser af MK-1064
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis (alle perioder); 72 timer efter dosis (kun periode 3 og 4)
Tmax er den tid, det tager at nå maksimal (peak) plasma-lægemiddelkoncentration efter lægemiddeladministration.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis (alle perioder); 72 timer efter dosis (kun periode 3 og 4)
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) efter enkeltdoser af MK-1064
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis (alle perioder); 72 timer efter dosis (kun periode 3 og 4)
t1/2 er eliminationshalveringstiden for undersøgelseslægemidlet. t1/2 er den tid, det tager for halvdelen af ​​undersøgelseslægemidlet (MK-1064) i blodplasmaet at forsvinde.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis (alle perioder); 72 timer efter dosis (kun periode 3 og 4)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2015

Først opslået (Skøn)

14. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1064-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiedata/dokumenter

  1. CSR synopsis

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MK-1064

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner