Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BIO 300 Icke-småcellig lungcancerstudie (NSCLC)

2 januari 2024 uppdaterad av: Humanetics Corporation

En klinisk fas I/II studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av BIO 300 oral suspension hos patienter som får kemoradiationsterapi för icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effektiviteten av BIO 300 Oral Suspension när den används i kombination med standarddosstrålbehandling och kemoterapi hos patienter med icke-småcellig lungcancer. Baserat på prekliniska data antar utredarna att BIO 300 Oral Suspension kommer att minska förekomsten av strålningsinducerad pneumonit och lungfibros.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enkelarmad, stigande dos fas I/II-studie av BIO 300 oral suspension som ges i kombination med paklitaxel/karboplatin och strålbehandling hos patienter med stadium II, III eller IV NSCLC som är kandidater för kombinerad kemoradioterapi.

Minst 6 försökspersoner kommer att samlas in sekventiellt vid varje dosnivå av BIO 300. BIO 300 kommer att administreras dagligen under hela kuren av samtidig kemoradioterapi, minst 6 veckor; i kombination med standard paclitaxel/karboplatin kemoterapi och strålbehandling.

Den initiala dosen av BIO 300 kommer att administreras på dag 1, besök 2 där säkerhetsdata (biverkningar, elektrokardiogram (EKG), resultat av säkerhetslaboratoriebestämningar), farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) data kommer att samlas in. PK-data kommer att samlas in från minst sex (6) försökspersoner från varje kohort. PD-data kommer att samlas in från alla försökspersoner i varje studiekohort. Dag 1 av kemoterapi kommer att schemaläggas enligt utredarens gottfinnande, förutsatt att patienten har genomfört minst 1 dags BIO 300-dosering. BIO 300 kommer att administreras i kombination med kemoterapikomponenterna i protokollet (paklitaxel och karboplatin). Under den första eller andra kemoterapiinfusionen kommer ytterligare data om säkerhet, PK och PD att samlas in. Dag 1 av strålbehandling (RT) kan schemaläggas efter utredarens gottfinnande förutsatt att patienten har genomfört minst 2 dagars BIO 300-dosering. BIO 300 kommer att fortsätta att administreras dagligen; Paklitaxel och karboplatin kommer att administreras varje vecka och strålbehandling kommer att administreras dagligen tills en total dos på 60-70 Gy har administrerats. Under perioden med kombinerad BIO 300 och kemoradioterapi (6-7 veckor) kommer ytterligare säkerhets-, PK- och PD-data att samlas in varje vecka. En interimsdataanalys kommer att slutföras när kohorten med högsta dos avslutar kemoradiationsterapin, i ett försök att bestämma den optimala biologiska dosen. Efter analys kommer det att finnas en möjlighet att registrera upp till ytterligare 12 försökspersoner med den optimala biologiska dosen. I slutet av studien kommer primära och sekundära utfallsmått att utvärderas. Data kommer att analyseras från alla kohorter för att fastställa det onkologiska svaret, säkerheten för BIO 300 och en rekommenderad BIO 300-dos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53295
        • Zablocki VA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av NSCLC
  2. Steg II, III eller IV NSCLC för vilka strålbehandling på 60 Gy och samtidig veckovis paklitaxel/karboplatin rekommenderas
  3. Upp till tre små (≤ 3 cm vardera) lungoligometastaser kommer att tillåtas och/eller en oligometastas på något annat ställe i kroppen
  4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG PS) på 0 eller 1
  5. Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1): bästa värdet som erhålls före eller efter bronkodilator måste vara ≥ 1,0 liter/sekund eller > 50 % förväntat värde
  6. Tillräcklig benmärgsreserv
  7. Tillräcklig leverreserv
  8. Tillräcklig njurfunktion
  9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
  10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga sexuella partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod
  11. Förmåga att läsa och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Viktminskning mer än 10 % under de senaste 4 veckorna
  2. Tidigare malignitet där de fått någon thorax strålbehandling såvida inte den behandlande läkaren anser att det är osannolikt att det påverkar patientens kliniska resultat
  3. Patienter med samtidig invasiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi om inte den behandlande läkaren anser att det är osannolikt att det påverkar patientens kliniska resultat
  4. En aktiv infektion eller med feber ≥ 38,5°C
  5. Dåligt kontrollerade interkurrenta sjukdomar
  6. Patienter med en tidigare torakotomi inom 1 vecka efter studieregistrering
  7. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar före registrering

  8. Patienter med något av följande är inte kvalificerade:

    • Tidigare förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) till följd av medicinering som krävde utsättande av den medicinen
    • Medfödd långt QT-syndrom, eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år;
    • Närvaro av vänster grenblock (LBBB);
    • QTc med Fridericias korrigering som är omätbar, eller ≥ 480 msek på screening-EKG. Den genomsnittliga QTc från screening-EKG:et (slutfört i tre exemplar) måste vara < 480 msek för att patienten ska vara berättigad till studien;
    • Personer som samtidigt tar medicin som kan orsaka QTc-förlängning, inducerar Torsades de Pointes är inte kvalificerade om QTc ≥ 460 msek.
  9. Patienter får inte ha haft en kliniskt signifikant hjärthändelse inom 6 månader före inresan; eller förekomsten av andra okontrollerade kardiovaskulära tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för ventrikulär arytmi.
  10. Patienter med arytmi i anamnesen eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi är inte berättigade. Patienter med förmaksflimmer med välkontrollerad ventrikelfrekvens på medicinering är berättigade.
  11. Psykiatriska tillstånd, sociala situationer eller missbruk som utesluter försökspersonens förmåga att samarbeta med kraven i prövningen och protokollbehandling
  12. Grad 2 eller högre perifer neuropati
  13. Känd historia av humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), hepatit B eller C.
  14. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel
  15. Kvinnor som ammar är inte berättigade till denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enarmig
Stigande dosutvärdering av BIO 300 Oral Suspension (3 dosnivåer) ges i kombination med paklitaxel/karboplatin och strålbehandling.
Läkemedel: BIO 300 Oral Suspension
Kohort 1: BIO 300 500 mg Kohort 2: BIO 300 1 000 mg Kohort 3: BIO 300 1 500 mg Kohort 4: BIO 300 Optimal dos (TBD) BIO 300 dos kommer att ges dagligen, 7 dagar/vecka, dag (Vecka 1 till 1) vecka 6) Den 2:a och 3:e doseringskohorten (1 000 och 1 500 mg/dag) kommer att börja efter att minst 6 försökspersoner samlats på den föregående dosnivån, dosökning till nästa BIO 300-dosnivå kommer att tillåtas inträffa när en kohorten har avslutat samtidig kemoradioterapi med färre än 33 % Dosbegränsande Toxicitet (DLT) som tillskrivs BIO 300 Oral Suspension.
Andra namn:
  • genistein, 5,7-dihydroxi-3-(4-hydroxifenyl)-kromen-4-on
Läkemedel: Paklitaxel

Under den samtidiga terapiperioden kommer paklitaxel 45 mg/m2 att administreras som intravenöst dropp varje vecka under veckorna 1-6.

Under konsolideringsterapiperioden kommer paklitaxel 200 mg/m2 att administreras genom intravenöst dropp två gånger med 21 dagars mellanrum.

Andra namn:
  • Taxol
  • Onxol
Läkemedel: Karboplatin

Under den samtidiga terapiperioden kommer area under the curve (AUC) = 2 mg* min/ml att administreras som intravenöst dropp varje vecka under veckorna 1-6.

Under konsolideringsterapiperioden kommer karboplatin AUC = 6mg*min/ml att administreras genom intravenöst dropp två gånger med 21 dagars mellanrum.

Andra namn:
  • Paraplatin
  • CARBOplatin Novaplus
Strålning: Strålbehandling
Strålbehandling kommer att schemaläggas efter utredarens gottfinnande förutsatt att patienten har genomgått minst 2 dagars BIO 300-dosering. Försökspersonerna kommer att få strålbehandling 5 dagar i veckan, fraktioner en gång dagligen, 1,8-2,0 Gy per fraktion, i 6-7 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med BIO 300 oral suspensionsrelaterad dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Dag 1 upp till 6 veckor eller maximal tolererad dos
Biverkningar av CTCAE v4.0 grad 3 eller högre som möjligen, troligen eller definitivt var relaterade till BIO 300 Oral Suspension och som har inträffat före eller under samtidig kemoradioterapi ansågs dosbegränsande toxiciteter.
Dag 1 upp till 6 veckor eller maximal tolererad dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser under hela studien
Tidsram: Dag 1 upp till månad 13 efter strålning eller 12 månader efter kemoterapikonsolidering för kirurgiska deltagare.
Dag 1 upp till månad 13 efter strålning eller 12 månader efter kemoterapikonsolidering för kirurgiska deltagare.
Genomsnittlig maximal serumkoncentration (Cmax) av BIO 300 administrerat i frånvaro av kemoterapi
Tidsram: Dag 1, före den första dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos
Dag 1, före den första dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos
Medelarea under serumkoncentrationskurvan (AUC) för BIO 300 administrerat i frånvaro av kemoterapi
Tidsram: Dag 1, före den första dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos
Dag 1, före den första dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos
Genomsnittlig maximal serumkoncentration (Cmax) av BIO 300 när det administreras i kombination med paklitaxel och karboplatin
Tidsram: Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före 1:a dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före 1:a dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
Medelarea under serumkoncentrationskurvan (AUC) för BIO 300 när det administreras i kombination med paklitaxel och karboplatin
Tidsram: Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före 1:a dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före 1:a dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
Genomsnittlig maximal serumkoncentration (Cmax) av paklitaxel när det administreras i kombination med BIO 300
Tidsram: Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före BIO 300-dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter initialdosen
Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före BIO 300-dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter initialdosen
Medelarea under serumkoncentrationskurvan (AUC) för paklitaxel när det administreras i kombination med BIO 300
Tidsram: Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före BIO 300-dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter initialdosen
Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före BIO 300-dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter initialdosen
Genomsnittlig maximal serumkoncentration (Cmax) av karboplatin när det administreras i kombination med BIO 300
Tidsram: Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före BIO 300-dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter initialdosen
Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före BIO 300-dosen sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter initialdosen
Medelarea under serumkoncentrationskurvan (AUC) för karboplatin när det administreras i kombination med BIO 300
Tidsram: Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före BIO 300 dos sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter initial dos
Vecka 1 eller 2, under den 1:a eller 2:a kemoterapiinfusionen, före BIO 300 dos sedan 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter initial dos
Procentuell förändring från baslinjen i uttrycksnivåer av serum TGF-beta isoform 1 (TGFB1)
Tidsram: Screening, en gång i veckan under veckorna 1-6 av samtidig kemoradioterapi före BIO 300, paklitaxel och karboplatindos, och en gång i slutet av konsolideringen, 3 månader och 6 månader efter avslutad RT
Mätning av förändring från baslinje (screeningbesök) av TGF-beta isoform 1 (TGFB1)
Screening, en gång i veckan under veckorna 1-6 av samtidig kemoradioterapi före BIO 300, paklitaxel och karboplatindos, och en gång i slutet av konsolideringen, 3 månader och 6 månader efter avslutad RT
Frekvens av progressiv sjukdom utvärderad av svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) (1.1) kriterier
Tidsram: Screening, besök 20, 37, 38, 39, 40, 41 och 42 (till och med besök 41 för kirurgiska deltagare)
Bästa svarsfrekvens rapporterad per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer Kriterier (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med CT-avbildning av bröstet: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Progressiv sjukdom (PD), Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador; Stabil sjukdom (SD), Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Screening, besök 20, 37, 38, 39, 40, 41 och 42 (till och med besök 41 för kirurgiska deltagare)
Förändring i tumördiameter mätt med diagnostisk datortomografi (CT)-skanning
Tidsram: Screening, besök 20 och 3, 6, 11 & 13 månader efter strålbehandling
Tumördiametern mättes i centimeter. Genomsnittlig förändring i tumördiameter från baslinjemätningen vid screening rapporteras.
Screening, besök 20 och 3, 6, 11 & 13 månader efter strålbehandling
DLCO mätt med lungfunktionstest (PFT)
Tidsram: Screening och månader 6 & 13 efter avslutad strålbehandling
Screening och månader 6 & 13 efter avslutad strålbehandling
Antal deltagare med lungfibros bedömd med fyrdimensionell datortomografi (4D-CT)
Tidsram: Screening, besök 20 & 37 och 9 & 13 månader efter strålbehandling för icke-kirurgiska deltagare; screening endast för kirurgiska deltagare
Screening, besök 20 & 37 och 9 & 13 månader efter strålbehandling för icke-kirurgiska deltagare; screening endast för kirurgiska deltagare
Livskvalitet (QOL) mätt av University of California, San Diego-Frågeformulär om andnöd (UCSD-SOBQ) Patientrapporterat resultat.
Tidsram: Screening och månader 3, 6 och 13 efter avslutad strålbehandling
UCSD-SOBQ är ett självrapporterat frågeformulär med 24 artiklar där objekten poängsätts på en 6-gradig skala (0, "inte alls" till 5, "maximalt eller oförmöget att göra på grund av andfåddhet"). Totalpoäng varierar från 0 till 120 och lägre poäng indikerar bättre livskvalitet.
Screening och månader 3, 6 och 13 efter avslutad strålbehandling
Omfattning av esofagit efter patientrapporterad sväljdagbok
Tidsram: Screening, vecka 1, 2, 3, 4, 5 och 6 och månader 3 och 6 efter avslutad strålbehandling
Bedömningen kommer att ge en poäng (sväljningsfrågeformuläret) från 0 till 5; 1 inga problem att svälja; 2 endast lätt ömhet; 3 vissa svårigheter att svälja fasta ämnen; 4 kan inte svälja fasta ämnen; och 5 kan inte svälja vätska.
Screening, vecka 1, 2, 3, 4, 5 och 6 och månader 3 och 6 efter avslutad strålbehandling
Genomsnittliga BIO 300-dalnivåer per vecka, serumkoncentration av BIO 300
Tidsram: Samtidig kemoradioterapi vecka 1, 2, 3, 4, 5 och 6
Samtidig kemoradioterapi vecka 1, 2, 3, 4, 5 och 6
FVC mätt med lungfunktionstest (PFT)
Tidsram: Screening och månader 6 & 13 efter avslutad strålbehandling
Screening och månader 6 & 13 efter avslutad strålbehandling
FEV1 mätt med lungfunktionstest (PFT)
Tidsram: Screening och månader 6 & 13 efter avslutad strålbehandling
Screening och månader 6 & 13 efter avslutad strålbehandling
Livskvalitet (QOL) mätt med funktionell bedömning av cancerterapi-lungskala Trial Outcome Index (FACT-L TOI) Patientrapporterat resultat frågeformulär.
Tidsram: Screening och månader 3, 6 och 13 efter avslutad strålbehandling
Enkäten FACT-L TOI (Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Scale Trial Outcome Index) är ett självrapporterande instrument med 36 punkter som mäter livskvalitet som är specifik för patienter med cancer. Föremål betygsätts på en Likert-skala med 5 objekt (punkt), från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket). Totalpoäng varierar från 0 till 136 och högre poäng indikerar bättre livskvalitet. FACT-L TOI-frågeformuläret poängsattes enligt FACT-L Scoring Guidelines version 4.
Screening och månader 3, 6 och 13 efter avslutad strålbehandling
Lågnivåer för paklitaxel varje vecka, plasmakoncentration av paklitaxel och karboplatin
Tidsram: Samtidig kemoradioterapi vecka 1, 2, 3, 4, 5 och 6
Lågnivåer i serum av paklitaxel och karboplatin mättes. Lägsta nivåer av karboplatin låg under gränsen för kvantifiering vid alla tidpunkter och rapporteras därför som NA (ej tillgänglig).
Samtidig kemoradioterapi vecka 1, 2, 3, 4, 5 och 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Humanetics Corporation

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
University of Maryland, Baltimore
Medical College of Wisconsin
Henry Ford Health System
Milwaukee VA Medical Center

Utredare

  • Studierektor: Michael D. Kaytor, PhD, Humanetics Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

5 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CL0101-01
  • HHSN261201200078C (Annat bidrag/finansieringsnummer: NCI)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera