Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BIO 300 studie nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

2. ledna 2024 aktualizováno: Humanetics Corporation

Fáze I/II klinické studie hodnotící bezpečnost a účinnost perorální suspenze BIO 300 u pacientů, kteří podstupují chemoradiační terapii nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost perorální suspenze BIO 300 při použití v kombinaci se standardní dávkou radiační terapie a chemoterapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Na základě předklinických údajů vědci předpokládají, že perorální suspenze BIO 300 sníží výskyt radiací indukované pneumonitidy a plicní fibrózy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená jednoramenná studie fáze I/II se stoupající dávkou perorální suspenze BIO 300 podávané v kombinaci s paklitaxelem/karboplatinou a radioterapií u pacientů s NSCLC stadia II, III nebo IV, kteří jsou kandidáty kombinované chemoradioterapie.

Při každé dávkové hladině BIO 300 se postupně nashromáždí minimálně 6 subjektů. BIO 300 bude podáváno denně po celou dobu souběžné chemoradioterapie, minimálně 6 týdnů; v kombinaci se standardní chemoterapií a radioterapií paklitaxel/karboplatina.

Počáteční dávka BIO 300 bude podána 1. den, návštěva 2, při které budou shromážděny údaje o bezpečnosti (nežádoucí účinky, elektrokardiogramy (EKG), výsledky laboratorních stanovení bezpečnosti), farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD). PK data budou shromážděna od minimálně šesti (6) subjektů studie z každé kohorty. Údaje o PD budou shromážděny od všech subjektů v každé studijní kohortě. 1. den chemoterapie bude naplánován podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že subjekt absolvoval minimálně 1 den podávání BIO 300. BIO 300 bude podáván v kombinaci s chemoterapeutickými složkami protokolu (paklitaxel a karboplatina). Během první nebo druhé infuze chemoterapie budou shromážděny další údaje o bezpečnosti, PK a PD. 1. den radiační terapie (RT) může být naplánován podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že subjekt absolvoval minimálně 2 dny dávkování BIO 300. BIO 300 bude nadále podáváno denně; paklitaxel a karboplatina budou podávány týdně a radioterapie bude podávána denně, dokud nebude podána celková dávka 60-70 Gy. Během období kombinované BIO 300 a chemoradioterapie (6-7 týdnů) budou týdně sbírány další údaje o bezpečnosti, PK a PD. Průběžná analýza dat bude dokončena, jakmile skupina s nejvyšší dávkou ukončí chemoradiační terapii, ve snaze určit optimální biologickou dávku. Po analýze bude možnost zapsat až dalších 12 subjektů v optimální biologické dávce. Na závěr studie budou vyhodnocena primární a sekundární výsledná opatření. Data budou analyzována ze všech kohort za účelem stanovení onkologické odpovědi, bezpečnosti BIO 300 a doporučené dávky BIO 300.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53295
        • Zablocki VA Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologické nebo cytologické potvrzení NSCLC
  2. Stádium II, III nebo IV NSCLC, u kterého se doporučuje radiační terapie 60 Gy a souběžná týdenní léčba paklitaxelem/karboplatinou
  3. Budou povoleny až tři malé (každá ≤ 3 cm) plicní oligometastázy a/nebo jedna oligometastáza na jakémkoli jiném místě v těle
  4. Škála výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
  5. Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1): nejlepší hodnota získaná před nebo po bronchodilataci musí být ≥ 1,0 litru/s nebo > 50 % předpokládané hodnoty
  6. Přiměřená rezerva kostní dřeně
  7. Přiměřená jaterní rezerva
  8. Přiměřená funkce ledvin
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
  10. Ženy ve fertilním věku a muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce
  11. Schopnost číst a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Úbytek hmotnosti větší než 10 % za předchozí 4 týdny
  2. předchozí malignita, při které jim byla podána jakákoliv hrudní radioterapie, pokud ošetřující lékař nepovažuje za nepravděpodobné, že by to ovlivnilo klinický výsledek pacienta
  3. Pacienti se souběžnou invazivní malignitou jinou než nemelanomový karcinom kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie, pokud ošetřující lékař nepovažuje za nepravděpodobné, že by to ovlivnilo klinický výsledek pacienta
  4. Aktivní infekce nebo horečka ≥ 38,5 °C
  5. Špatně kontrolovaná interkurentní onemocnění
  6. Pacienti s předchozí torakotomií do 1 týdne od registrace do studie
  7. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů před registrací

  8. Pacienti s některým z následujících onemocnění nejsou způsobilí:

    • Předchozí anamnéza prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) v důsledku léčby, která vyžadovala přerušení této léčby
    • Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let věku;
    • Přítomnost bloku levého raménka (LBBB);
    • QTc s Fridericiovou korekcí, která je neměřitelná, nebo ≥ 480 ms na screeningovém EKG. Průměrné QTc ze screeningového EKG (vyplněného trojmo) musí být < 480 ms, aby byl pacient způsobilý pro studii;
    • Subjekty užívající jakoukoli souběžnou medikaci, která může způsobit prodloužení QTc, indukovat Torsades de Pointes, nejsou způsobilí, pokud QTc ≥ 460 ms.
  9. Pacienti nesměli mít klinicky významnou srdeční příhodu během 6 měsíců před vstupem; nebo přítomnost jakýchkoli jiných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, které podle názoru zkoušejícího zvyšují riziko ventrikulární arytmie.
  10. Pacienti s arytmií nebo asymptomatickou setrvalou komorovou tachykardií v anamnéze nejsou vhodní. Pacienti s fibrilací síní s dobře kontrolovanou komorovou frekvencí na medikaci jsou způsobilí.
  11. Psychiatrické stavy, sociální situace nebo zneužívání návykových látek, které vylučují schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie a protokolární terapie
  12. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
  13. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience/syndromu získaného selhání imunity (HIV/AIDS), hepatitidy B nebo C.
  14. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce
  15. Ženy, které kojí, nejsou způsobilé pro tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenné
Hodnocení vzestupné dávky perorální suspenze BIO 300 (3 dávkové úrovně) podávané v kombinaci s paklitaxelem/karboplatinou a radioterapií.
Lék: BIO 300 perorální suspenze
Skupina 1: BIO 300 500 mg Skupina 2: BIO 300 1 000 mg Skupina 3: BIO 300 1 500 mg Skupina 4: BIO 300 Optimální dávka (TBD) Dávka BIO 300 bude podávána denně, 7 dní, den (1. týden až 1. týden týden 6) 2. a 3. dávková kohorta (1 000 a 1 500 mg/den) začne po nashromáždění minimálně 6 subjektů na předchozí úrovni dávky, eskalace dávky na další úroveň dávky BIO 300 bude umožněna, když kohorta dokončila souběžnou chemoradioterapii s méně než 33 % toxicity limitující dávku (DLT) připisované perorální suspenzi BIO 300.
Ostatní jména:
  • genistein, 5,7-dihydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-chromen-4-on
Lék: Paklitaxel

Během období souběžné léčby bude paklitaxel 45 mg/m2 podáván intravenózní kapačkou týdně během 1.–6. týdne.

Během období konsolidační terapie bude paklitaxel 200 mg/m2 podáván intravenózně dvakrát, s odstupem 21 dnů.

Ostatní jména:
  • Taxol
  • Onxol
Lék: Karboplatina

Během období souběžné terapie bude plocha pod křivkou (AUC) = 2 mg* min/ml podávána intravenózní kapkou týdně během 1.–6. týdne.

Během období konsolidační terapie bude AUC karboplatiny = 6 mg*min/ml podávána intravenózně dvakrát, s odstupem 21 dnů.

Ostatní jména:
  • Paraplatin
  • CARBOplatina Novaplus
Záření: Radioterapie
Radiační léčba bude naplánována podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že subjekt absolvoval minimálně 2 dny dávkování BIO 300. Subjekty budou dostávat radiační terapii 5 dní v týdnu, jednou denně frakce, 1,8-2,0 Gy na zlomek, po dobu 6-7 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s BIO 300 orální suspenzí související s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Den 1 až 6 týdnů nebo maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky CTCAE v4.0 stupně 3 nebo vyšší, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisely s perorální suspenzí BIO 300 a vyskytly se před nebo během souběžné chemoradioterapie, byly považovány za toxicitu limitující dávku.
Den 1 až 6 týdnů nebo maximální tolerovaná dávka

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami v průběhu studie
Časové okno: Den 1 až měsíc 13 po ozařování nebo 12 měsíců po konsolidaci chemoterapie pro účastníky chirurgického zákroku.
Den 1 až měsíc 13 po ozařování nebo 12 měsíců po konsolidaci chemoterapie pro účastníky chirurgického zákroku.
Průměrná maximální sérová koncentrace (Cmax) BIO 300 podaných při absenci chemoterapie
Časové okno: 1. den, před 1. dávkou, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce
1. den, před 1. dávkou, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Průměrná plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace (AUC) BIO 300 podávaného při absenci chemoterapie
Časové okno: 1. den, před 1. dávkou, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce
1. den, před 1. dávkou, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Průměrná maximální sérová koncentrace (Cmax) BIO 300 při podání v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou
Časové okno: 1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před 1. dávkou, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce
1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před 1. dávkou, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Střední plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace (AUC) BIO 300 při podání v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou
Časové okno: 1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před 1. dávkou, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce
1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před 1. dávkou, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce
Průměrná maximální sérová koncentrace (Cmax) paklitaxelu při podání v kombinaci s BIO 300
Časové okno: 1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před dávkou BIO 300, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po úvodní dávce
1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před dávkou BIO 300, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po úvodní dávce
Střední plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace (AUC) paklitaxelu při podání v kombinaci s BIO 300
Časové okno: 1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před dávkou BIO 300, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po úvodní dávce
1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před dávkou BIO 300, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po úvodní dávce
Průměrná maximální sérová koncentrace (Cmax) karboplatiny při podání v kombinaci s BIO 300
Časové okno: 1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před dávkou BIO 300, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po úvodní dávce
1. nebo 2. týden, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před dávkou BIO 300, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po úvodní dávce
Střední plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace (AUC) karboplatiny při podání v kombinaci s BIO 300
Časové okno: Týden 1 nebo 2, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před dávkou BIO 300, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po úvodní dávce
Týden 1 nebo 2, během 1. nebo 2. infuze chemoterapie, před dávkou BIO 300, poté 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po úvodní dávce
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách exprese sérové ​​izoformy TGF-beta 1 (TGFB1)
Časové okno: Screening jednou týdně během 1.–6. týdne souběžné chemoradioterapie před dávkou BIO 300, paklitaxelu a karboplatiny a jednou na konci konsolidace, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení RT
Měření změny od výchozí hodnoty (screeningová návštěva) TGF-beta izoformy 1 (TGFB1)
Screening jednou týdně během 1.–6. týdne souběžné chemoradioterapie před dávkou BIO 300, paklitaxelu a karboplatiny a jednou na konci konsolidace, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení RT
Míra progresivního onemocnění hodnocená kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (1.1) Kritéria
Časové okno: Screening, návštěvy 20, 37, 38, 39, 40, 41 a 42 (přes návštěvu 41 pro účastníky chirurgického zákroku)
Nejlepší míra odpovědi hlášená podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená zobrazením CT hrudníku: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD), alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí; Stabilní nemoc (SD), ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.
Screening, návštěvy 20, 37, 38, 39, 40, 41 a 42 (přes návštěvu 41 pro účastníky chirurgického zákroku)
Změna průměru nádoru měřená diagnostickou počítačovou tomografií (CT).
Časové okno: Screening, návštěvy 20 a 3, 6, 11 a 13 měsíců po radiační terapii
Průměr nádoru byl měřen v centimetrech. Uvádí se průměrná změna průměru nádoru od základního měření při screeningu.
Screening, návštěvy 20 a 3, 6, 11 a 13 měsíců po radiační terapii
DLCO měřeno testem funkce plic (PFT)
Časové okno: Screening a měsíce 6 a 13 po dokončení radiační terapie
Screening a měsíce 6 a 13 po dokončení radiační terapie
Počet účastníků s plicní fibrózou hodnocený čtyřrozměrnou počítačovou tomografií (4D-CT)
Časové okno: Screening, návštěvy 20 a 37 a 9 a 13 měsíců po radiační terapii pro nechirurgické účastníky; screening pouze pro účastníky chirurgického zákroku
Screening, návštěvy 20 a 37 a 9 a 13 měsíců po radiační terapii pro nechirurgické účastníky; screening pouze pro účastníky chirurgického zákroku
Kvalita života (QOL) měřená Kalifornskou univerzitou v San Diegu – dotazník o zkráceném dechu (UCSD-SOBQ) pacientem hlášený dotazník výsledků.
Časové okno: Screening a měsíce 3, 6 a 13 po dokončení radiační terapie
UCSD-SOBQ je dotazník o 24 položkách, který si pacient sám hlásil, kde jsou položky hodnoceny na 6bodové škále (0, „vůbec ne“ až 5, „maximální nebo neschopný dělat kvůli dušnosti“). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 120 a nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.
Screening a měsíce 3, 6 a 13 po dokončení radiační terapie
Rozsah ezofagitidy podle deníku polykání hlášeného pacientem
Časové okno: Screening, týdny 1, 2, 3, 4, 5 a 6 a měsíce 3 a 6 po dokončení radiační terapie
Hodnocení poskytne skóre (polykací dotazník) od 0 do 5; 1 žádné problémy s polykáním; 2 pouze mírná bolestivost; 3 určité potíže s polykáním pevných látek; 4 nemůže spolknout pevné látky; a 5 nemohou polykat tekutiny.
Screening, týdny 1, 2, 3, 4, 5 a 6 a měsíce 3 a 6 po dokončení radiační terapie
Průměrná týdenní minimální hladina BIO 300, sérová koncentrace BIO 300
Časové okno: Souběžná chemoradioterapie 1., 2., 3., 4., 5. a 6. týden
Souběžná chemoradioterapie 1., 2., 3., 4., 5. a 6. týden
FVC měřená testem funkce plic (PFT)
Časové okno: Screening a měsíce 6 a 13 po dokončení radiační terapie
Screening a měsíce 6 a 13 po dokončení radiační terapie
FEV1 měřeno testem funkce plic (PFT)
Časové okno: Screening a měsíce 6 a 13 po dokončení radiační terapie
Screening a měsíce 6 a 13 po dokončení radiační terapie
Kvalita života (QOL) měřená funkčním hodnocením onkologické terapie-Lung Scale Trial Outcome Index (FACT-L TOI) Dotazník výsledků hlášených pacientem.
Časové okno: Screening a měsíce 3, 6 a 13 po dokončení radiační terapie
Dotazník Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Scale Trial Outcome Index (FACT-L TOI) je 36-položkový samovykazovací nástroj, který měří kvalitu života specifickou pro pacienty s rakovinou. Položky jsou hodnoceny na 5 položkové (bodové) Likertově stupnici, od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 136 a vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Dotazník FACT-L TOI byl hodnocen podle pokynů pro hodnocení FACT-L verze 4.
Screening a měsíce 3, 6 a 13 po dokončení radiační terapie
Týdenní minimální hladiny paklitaxelu, plazmatická koncentrace paklitaxelu a karboplatiny
Časové okno: Souběžná chemoradioterapie 1., 2., 3., 4., 5. a 6. týden
Byly měřeny minimální hladiny paclitaxelu a karboplatiny v séru. Minimální hladiny karboplatiny byly ve všech časových bodech pod limitem kvantifikace, a jsou proto uváděny jako NA (není k dispozici).
Souběžná chemoradioterapie 1., 2., 3., 4., 5. a 6. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Humanetics Corporation

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
University of Maryland, Baltimore
Medical College of Wisconsin
Henry Ford Health System
Milwaukee VA Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael D. Kaytor, PhD, Humanetics Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL0101-01
  • HHSN261201200078C (Jiné číslo grantu/financování: NCI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na BIO 300 perorální suspenze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit