- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02567903
Tourniquet-studie: en klinisk prövning av effekten av tourniquet-användning på koagulationssystemet
Tourniquet-studie: Orsakas den höga trombosrisken efter knäartroskopi av limb-tourniquet-applikation? En randomiserad klinisk prövning av effekten av tourniquet-användning på koagulationssystemet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Knäartroskopi är den vanligaste ortopediska proceduren i världen, med, enligt American Society for Sports Medicine, över 4 miljoner ingrepp som utförs varje år. Risken för venös trombos efter denna procedur är betydande med frekvensen av symtomatiska händelser som varierar mellan 0,9 % och 4,6 %.
Det är för närvarande okänt hur denna höga risk uppstår med tanke på dess korta varaktighet och minimala vävnadsskada orsakad av proceduren. En faktor som kan spela en roll är användningen av en tourniquet. En stor majoritet av ortopediska kirurger föredrar att operera inom ett "torrt fält", vilket erhålls genom att använda en tourniquet. I den föreslagna studien kommer utredarna att undersöka effekten av en tourniquet på lokala och systemiska markörer för hypoxi, inflammation, involvering av endotel och koagulationsaktivering.
Mål
Att undersöka effekten av applicering av tourniquet på koagulationssystemet hos patienter som genomgår en knäartroskopi. Ett fynd av mer framträdande aktivering av koagulationssystemet vid användning av tourniquet än vid icke-användning kommer att skapa en viktig möjlighet att förebygga tromboemboliska händelser hos dessa patienter, eftersom det har visat sig att knäartroskopi kan utföras adekvat utan användning av en tourniquet. Vidare kommer det att öka förståelsen för trombosens patofysiologi.
Studera design
I en randomiserad, kontrollerad klinisk studie kommer utredarna att jämföra lokala och systemiska koagulations- och inflammationsmarkörer före och efter knäledsartroskopi mellan två grupper: 25 patienter kommer att randomiseras till artroskopi med tourniquet (Grupp I) och 25 patienter till artroskopi utan tourniquet (Grupp II) ).
Inklusions- och uteslutningskriterier
Patienterna kommer att rekryteras från ett sjukhus i Gouda under en inklusionsperiod på 6 månader. Alla patienter över 18 år, planerade för en meniskektomi, diagnostisk artroskopi eller avlägsnande av corpora libera kommer att vara berättigade till inkludering. Patienter kommer att uteslutas när de lider av någon form av koagulationsstörning, användning av hormonell anticonception, i händelse av graviditet eller puerperium, när de har haft venös trombos i anamnesen, genomgått större operationer eller gipsimmobilisering av nedre extremiteten under de senaste två månader, har en neoplasm eller inflammatorisk sjukdom, har ett BMI>30, eller när de använder antikoagulantia. Patienter kommer i allmänhet att få spinalbedövning. Patienter som trots allt utsätts för någon annan typ av anestesi kommer också att uteslutas, för att hålla effekten av anestesi lika för alla deltagare.
Intervention
Patienter kommer att randomiseras till knäartroskopi utan användning av tourniquet och till knäartroskopi med tourniquet. Hos patienter som randomiserats till artroskopi med användning av tourniquet, kommer blödning i benet där knäartroskopin ska utföras att utföras genom att höja benet vertikalt i en minut. Tourniqueten kommer att blåsas upp till 100-150 mmHg över systoliskt blodtryck.
Data om operationens varaktighet och varaktigheten av tourniquetanvändning kommer att samlas in. Blod som samlas in från kubitalvenen och den stora venen saphenus under artroskopi av knäet kommer att analyseras på utfallsparametrar som återspeglar ett hypoxiskt tillstånd, en inflammatorisk reaktion, involvering av endotelet, ett prokoagulant tillstånd och trombinbildning.
Huvudmål för studien (primär)
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen kommer att analyseras.
Olika mönster kommer att analyseras för att utforska effekten av applicering av tourniquet på koagulationssystemet genom möjliga biologiska mekanismer. En förändring (ökning eller minskning) av markörer inom ett mönster, jämfört med baslinjemätningar (före operation), betraktas som en relevant förändring av det mönstret, vilket tyder på involvering av den specifika vägen.
Resultatparametrar som återspeglar ett hypoxiskt tillstånd:
- pH
- pO2
- pCO2
- Laktat
Resultatparametrar som speglar en inflammatorisk reaktion:
- Antal vita blodkroppar (WBCC)
- E-selektin
- Neutrofila extracellulära fällor (NET)
Resultatparametrar som återspeglar involvering av endotelet:
- Von Willebrand Factor (vWF)
- Trombomodulin
- E-selektin
Resultatparametrar som återspeglar ett prokoagulant tillstånd och trombinbildning:
- Protrombinfragment 1+2
- D-dimer
- Plasmin Activator Inhibitor 1 (PAI 1)
- Vävnadsplasminogenaktivator (tPA)
- Faktor VIII
- Trombin och antitrombinkomplex (TAT)
- Plasmin och antiplasminkomplex (PAP)
Parametrar för sekundära studier
• Synlighet under artroskopi och tekniska svårigheter.
Tidsschema
Månad 1-3: Slutförande av studieprotokoll, procedur för godkännande av METC. Upprättande av databas och randomiseringsprocedur. Instruktion av deltagande läkare och operations-/anestesipersonal.
Månad 4-6: Inkludering av patienter, datainsamling. Månad 7-8: Laboratorietester. Månad 9-12: Dataanalys, skrivande och inlämning av manus.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Zuid Holland
-
Gouda, Zuid Holland, Nederländerna, 2803HH
- Groene Hart Ziekenhuis
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Meniskektomi
- Diagnostisk artroskopi
- Borttagning av corpora libera
Exklusions kriterier
- Någon form av koagulationsstörning
- gravid eller inom 3 månader efter förlossningen
- Användning av hormonell anticonception
- En historia av venös trombos
- Har opererats under de senaste två månaderna
- En historia av gipsimmobilisering av nedre extremiteten de senaste två månaderna
- En neoplasm eller inflammatorisk sjukdom
- Ett BMI >30
- med hjälp av antikoagulantia
- Någon annan anestesiteknik än spinalbedövning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ingen Tourniquet
Knäartroskopi utan användning av lårstöt.
|
Knäartroskopi
|
|
Experimentell: Tourniquet
Knäartroskopi med användning av en lårturniquet.
|
Knäartroskopi
Knäartroskopi med användning av en lårturniquet som blåses upp till 100-150 mmHg över systoliskt blodtryck.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i parametrar som återspeglar ett hypoxiskt tillstånd bedömt av pH
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i pH mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Förändring i parametrar som återspeglar ett hypoxiskt tillstånd bedömt av pO2
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i pO2 mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Förändring i parametrar som återspeglar ett hypoxiskt tillstånd bedömt med pCO2
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i pCO2 mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Förändring i parametrar som återspeglar ett hypoxiskt tillstånd bedömt av laktat
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i laktat mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Förändring i parametrar som återspeglar en inflammatorisk reaktion bedömd av WBCC
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring av antalet vita blodkroppar (WBCC) mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Förändring i parametrar som återspeglar en inflammatorisk reaktion och/eller endotelinblandning bedömd av E-selektin
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Ändring i E-selectin mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Förändring i parametrar som återspeglar en inflammatorisk reaktion bedömd av NETs
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i neutrofila extracellulära fällor (NET) mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Resultatparametrar som återspeglar involvering av endotelet utvärderade av vWF
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i Von Willebrand Factor (vWF) mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Resultatparametrar som återspeglar involvering av endotelet utvärderade med trombomodulin.
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring av trombomodulin mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Utfallsparametrar som återspeglar involvering av endotelet bedömda med f 1+2
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i protrombinfragment 1+2 (f 1+2) mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Utfallsparametrar som återspeglar ett prokoagulant tillstånd och trombinbildning bedömd med D-dimer
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Ändring i D-dimer mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Utfallsparametrar som återspeglar ett prokoagulant tillstånd och trombinbildning utvärderade med PAI 1
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Ändring i Plasmin Activator Inhibitor 1 (PAI 1) mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Utfallsparametrar som återspeglar ett prokoagulant tillstånd och trombinbildning bedömd av tPA
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i vävnadsplasminogenaktivator (tPA) mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Utfallsparametrar som återspeglar ett prokoagulant tillstånd och trombinbildning bedömd av faktor VIII
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i faktor VIII mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Utfallsparametrar som återspeglar ett prokoagulant tillstånd och trombinbildning bedömd med TAT
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i trombin- och antitrombinkomplex (TAT) mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
|
Utfallsparametrar som återspeglar ett prokoagulant tillstånd och trombinbildning bedömd av PAP
Tidsram: Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Förändring i plasmin och antiplasminkomplex (PAP) mellan tidpunkter
|
Ändring av parametrar mellan tidpunkter; Före operationen (blodtagen cirka 1 timme före operationen), direkt efter operationen (blodtagen inom 5 minuter), 1 timme efter operationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Operationens varaktighet
Tidsram: intraoperativt, varaktighet i minuter mellan första snittet till stängning
|
Operationens totala längd i minuter
|
intraoperativt, varaktighet i minuter mellan första snittet till stängning
|
|
Varaktighet för användning av tourniquet
Tidsram: intraoperativt, varaktighet i minuter mellan tourniquetuppblåsning och deflation
|
Den totala varaktigheten för uppblåsning av tourniquet i minuter
|
intraoperativt, varaktighet i minuter mellan tourniquetuppblåsning och deflation
|
|
Per-operativ synlighet
Tidsram: Per operation
|
Synlighet under operation, mätt på en visuell analog skala (0-10)
|
Per operation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Suzanne C Cannegieter, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Reikeras O, Clementsen T. Time course of thrombosis and fibrinolysis in total knee arthroplasty with tourniquet application. Local versus systemic activations. J Thromb Thrombolysis. 2009 Nov;28(4):425-8. doi: 10.1007/s11239-008-0299-6. Epub 2008 Dec 6.
- Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF, Heit JA, Samama CM, Lassen MR, Colwell CW. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008 Jun;133(6 Suppl):381S-453S. doi: 10.1378/chest.08-0656.
- Kam PC, Kavanagh R, Yoong FF. The arterial tourniquet: pathophysiological consequences and anaesthetic implications. Anaesthesia. 2001 Jun;56(6):534-45. doi: 10.1046/j.1365-2044.2001.01982.x. Erratum In: Anaesthesia 2001 Aug;56(8):821. Kavanaugh R [corrected to Kavanagh R].
- Estebe JP, Davies JM, Richebe P. The pneumatic tourniquet: mechanical, ischaemia-reperfusion and systemic effects. Eur J Anaesthesiol. 2011 Jun;28(6):404-11. doi: 10.1097/EJA.0b013e328346d5a9.
- Alcelik I, Pollock RD, Sukeik M, Bettany-Saltikov J, Armstrong PM, Fismer P. A comparison of outcomes with and without a tourniquet in total knee arthroplasty: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Arthroplasty. 2012 Mar;27(3):331-40. doi: 10.1016/j.arth.2011.04.046. Epub 2011 Sep 22.
- American Academy of Orthopaedic Surgeons. Knee Arthroscopy. 2013. http://orthoinfo.aaos.org/topic.cfm?topic=a00299. Accessed April 15, 2014
- Hoppener MR, Ettema HB, Kraaijenhagen RA, Verheyen CC, Henny PC. Day-care or short-stay surgery and venous thromboembolism. J Thromb Haemost. 2003 Apr;1(4):863-5. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.t01-9-00115.x. No abstract available.
- Hoppener MR, Ettema HB, Henny CP, Verheyen CC, Buller HB. Symptomatic deep vein thrombosis and immobilization after day-care arthroscopy of the knee. J Thromb Haemost. 2005 Jan;3(1):185-7. doi: 10.1111/j.1538-7836.2004.01091.x. No abstract available.
- Hoppener MR, Ettema HB, Henny CP, Verheyen CC, Buller HR. Low incidence of deep vein thrombosis after knee arthroscopy without thromboprophylaxis: a prospective cohort study of 335 patients. Acta Orthop. 2006 Oct;77(5):767-71. doi: 10.1080/17453670610012962.
- Camporese G, Bernardi E, Prandoni P, Noventa F, Verlato F, Simioni P, Ntita K, Salmistraro G, Frangos C, Rossi F, Cordova R, Franz F, Zucchetta P, Kontothanassis D, Andreozzi GM; KANT (Knee Arthroscopy Nadroparin Thromboprophylaxis) Study Group. Low-molecular-weight heparin versus compression stockings for thromboprophylaxis after knee arthroscopy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2008 Jul 15;149(2):73-82. doi: 10.7326/0003-4819-149-2-200807150-00003.
- Ilahi OA, Reddy J, Ahmad I. Deep venous thrombosis after knee arthroscopy: a meta-analysis. Arthroscopy. 2005 Jun;21(6):727-30. doi: 10.1016/j.arthro.2005.03.007.
- Ramos J, Perrotta C, Badariotti G, Berenstein G. Interventions for preventing venous thromboembolism in adults undergoing knee arthroscopy. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Oct 8;(4):CD005259. doi: 10.1002/14651858.CD005259.pub3.
- Bovill EG, van der Vliet A. Venous valvular stasis-associated hypoxia and thrombosis: what is the link? Annu Rev Physiol. 2011;73:527-45. doi: 10.1146/annurev-physiol-012110-142305.
- Aglietti P, Baldini A, Vena LM, Abbate R, Fedi S, Falciani M. Effect of tourniquet use on activation of coagulation in total knee replacement. Clin Orthop Relat Res. 2000 Feb;(371):169-77. doi: 10.1097/00003086-200002000-00021.
- Katsumata S, Nagashima M, Kato K, Tachihara A, Wauke K, Saito S, Jin E, Kawanami O, Ogawa R, Yoshino S. Changes in coagulation-fibrinolysis marker and neutrophil elastase following the use of tourniquet during total knee arthroplasty and the influence of neutrophil elastase on thromboembolism. Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Apr;49(4):510-6. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00621.x.
- Kageyama K, Nakajima Y, Shibasaki M, Hashimoto S, Mizobe T. Increased platelet, leukocyte, and endothelial cell activity are associated with increased coagulability in patients after total knee arthroplasty. J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):738-45. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02443.x.
- Sharrock NE, Go G, Sculco TP, Ranawat CS, Maynard MJ, Harpel PC. Changes in circulatory indices of thrombosis and fibrinolysis during total knee arthroplasty performed under tourniquet. J Arthroplasty. 1995 Aug;10(4):523-8. doi: 10.1016/s0883-5403(05)80155-x.
- Johnson DS, Stewart H, Hirst P, Harper NJ. Is tourniquet use necessary for knee arthroscopy? Arthroscopy. 2000 Sep;16(6):648-51. doi: 10.1053/jars.2000.4826.
- Hoogeslag RA, Brouwer RW, van Raay JJ. The value of tourniquet use for visibility during arthroscopy of the knee: a double-blind, randomized controlled trial. Arthroscopy. 2010 Sep;26(9 Suppl):S67-72. doi: 10.1016/j.arthro.2009.12.008. Epub 2010 May 13.
- Schreijer AJ, Cannegieter SC, Meijers JC, Middeldorp S, Buller HR, Rosendaal FR. Activation of coagulation system during air travel: a crossover study. Lancet. 2006 Mar 11;367(9513):832-8. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68339-6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL49117.058.14
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .