Utveckling av vidhäftningsbiomarkörer för doseringsformer för multipla mikrobicider och multipurpose prevention Technology (MPT)

Detta är en fas I, icke-randomiserad, öppen studie på friska, icke-gravida, HIV-negativa kvinnor, som inte löper risk att bli gravida och som löper låg risk för sexuellt överförbara infektioner. Deltagarna kommer att tilldelas att använda en av fyra placeboprodukter: IVR (intravaginal ring) (cirka 20 deltagare) och vaginalt inlägg, film eller HEC universell placebogel (ungefär 10 deltagare vardera). Varje kvinna kommer att tillhandahålla vaginalprover för användning före produkten. Deltagare som tilldelats vaginalt inlägg, film eller gel kommer att använda produkter med och utan tidsbestämt samlag med sin manliga partner för totalt två doser av produkten, kommer att tillhandahålla vaginalpinnar efter produktens användning och kommer att ses under 4 besök.

Deltagare som tilldelats IVR behöver inte vara sexuellt aktiva med en manlig partner. IVR-tilldelade deltagare kommer att använda totalt 3 IVR:er, en i taget. IVR-tilldelade deltagare kommer att använda den första IVR (IVR1) i cirka 24 - 36 timmar (ingen exponering för sperma under IVR1-användning). IVR-tilldelade deltagare kommer att använda en andra IVR (IVR2) i cirka 7 - 10 dagar och en tredje IVR (IVR3) i cirka 28 - 32 dagar. Under användningen av IVR2 och IVR3 kan deltagare delta i sexuellt umgänge, men det är inte nödvändigt. Kvinnor som tilldelats IVR kommer att ses över 5 besök.

När en kvinna har slutfört studiecykeln med en studieprodukt kan hon välja att göra en annan cykel med en annan produkt efter en uttvättningsperiod på minst 7 dagar, om hon kan uppfylla studieproduktspecifika protokollkrav. Hon kan välja att göra upp till fyra cykler, var och en med olika studieprodukt. För varje cykel kommer V1-screeningsprocedurer att upprepas som indikeras av symtom och eller deltagarhistoria, som bedömts av utredaren och som beskrivs i studiemanualen. Om re-screeningsprocedurer inte indikeras, kan den nya cykeln börja med besök 2 (V2).

Vid besök 1 (V1) kommer frivilliga att ge sitt samtycke och genomgå procedurer för att bekräfta att de är kvalificerade att fortsätta i studien. Deltagarna kommer att uppmanas att avstå från vaginal aktivitet, i förekommande fall, i 48 timmar före V2.

V2 bör inträffa dag 3 - 10 av menstruationscykeln, eller för deltagare som inte har regelbunden menstruationscykel, när deltagaren inte har kraftiga menstruationsblödningar. När det har bekräftats att deltagaren uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna, kommer vaginalprover som baslinje före produktanvändning att tas. Deltagarna kommer att behöva avstå från all vaginal aktivitet förrän efter besök 3 (V3).

• Deltagare som tilldelats gel, film eller insert, kommer att sätta in en dos (dos 1) vaginalt på kliniken. Vaginala pinnar kommer att erhållas på kliniken cirka 15 minuter efter produktens användning. Deltagarna kommer att få vaginalprover för hemmabruk. Deltagarna kommer att instrueras att ta vaginalprover, vid sänggåendet dagligen, i 7 dagar, med början vid första sänggåendet efter V2. Vaginala pinnprover kommer att förvaras i deltagarens kylskåp och returneras till kliniken vid V3. V3 kommer att inträffa 7 - 10 dagar efter V2.
• För deltagare som tilldelats IVR, kommer IVR1 att infogas av deltagaren på kliniken. Deltagaren kommer att lämna IVR1 på plats fram till V3, vilket kommer att inträffa 24 - 36 timmar efter V2.

Vid V3:

• Deltagare som tilldelats gel, film eller inlägg kommer att returnera använda vaginala pinnar till kliniken. Ytterligare vaginalprover kommer att erhållas på kliniken. Deltagarna kommer vaginalt att sätta in en dos av sin tilldelade produkt (dos 2) på kliniken. Vaginala pinnar kommer att erhållas på kliniken cirka 15 minuter efter produktens användning. Deltagarna kommer att instrueras att ha vaginalt samlag med sin manliga sexpartner inom cirka 12 timmar (± 4 timmar) efter att produkten satts in. De kommer att ta vaginalprover, vid sänggåendet dagligen, i 7 dagar, med början vid första sänggåendet efter V3 och efter tidsbestämt samlag, enligt ovan. Deltagarna kommer att instrueras att avstå från ytterligare handlingar av vaginalt samlag eller annan vaginal aktivitet fram till besök 4 (V4). Vaginala pinnprover kommer att förvaras i deltagarens kylskåp och returneras till kliniken vid V4. V4 kommer att inträffa 7 - 10 dagar efter V3.
• För deltagare som tilldelats IVR kommer IVR1 att tas bort vid detta besök. Vaginala pinnprover efter IVR1-användning kommer att erhållas på kliniken. Den andra IVR (IVR2) kommer att infogas av deltagaren på kliniken. Deltagaren kommer att instrueras att lämna IVR2 på plats tills V4, vilket kommer att inträffa 7 - 10 dagar efter V3. IVR-deltagare kan ha vaginalt samlag (ingår ej) under användningen av IVR2 men bör inte ha någon annan vaginal aktivitet under användningen av IVR2.

Vid V4:

• Deltagare som tilldelats gel, film eller inlägg kommer att returnera använda vaginala pinnar till kliniken. Ytterligare vaginalprover kommer att erhållas på kliniken. Deltagarna kommer att lämna studien vid detta besök eller så kan de välja att använda en annan studieprodukt.
• För deltagare som tilldelats IVR kommer IVR2 att tas bort vid detta besök. Vaginala pinnprover efter IVR2-användning kommer att erhållas på kliniken. Den tredje IVR (IVR3) kommer att infogas av deltagaren på kliniken. Deltagaren kommer att lämna IVR3 på plats fram till besök 5 (V5), vilket kommer att ske 28 - 32 dagar efter V4. Deltagarna kan ha vaginalt samlag (ej obligatoriskt) under användningen av IVR3 men bör inte ha någon annan vaginal aktivitet under användningen av IVR3.

Vid V5 (endast för IVR):

• IVR3 kommer att tas bort vid detta besök. Vaginala pinnprover efter IVR3-användning kommer att erhållas på kliniken. Deltagarna kommer att lämna studien vid detta besök eller så kan de välja att använda en annan studieprodukt.