Opracowanie biomarkerów przyczepności dla postaci dawkowania wielu środków bakteriobójczych i technologii zapobiegania wielu celom (MPT)

Jest to nierandomizowane, otwarte badanie fazy I z udziałem zdrowych, niebędących w ciąży kobiet z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV, które nie są zagrożone ciążą i są w grupie niskiego ryzyka chorób przenoszonych drogą płciową. Uczestnikom zostanie przydzielony jeden z czterech produktów placebo: IVR (krążek dopochwowy) (około 20 uczestników) oraz wkładka dopochwowa, film lub uniwersalny żel placebo HEC (każdy około 10 uczestników). Każda kobieta zapewni wymazy z pochwy przed użyciem produktu. Uczestniczki przydzielone do wkładki dopochwowej, filmu lub żelu będą stosować produkty podczas stosunku płciowego lub bez stosunku ze swoim partnerem płci męskiej w sumie w przypadku dwóch dawek produktu, będą dostarczać wymazy z pochwy po użyciu produktu i będą obserwowane podczas 4 wizyt.

Uczestnicy przydzieleni do IVR nie muszą być aktywni seksualnie z partnerem. Uczestnicy przypisani do IVR będą korzystać łącznie z 3 IVR, po jednym na raz. Uczestnicy przydzieleni do IVR będą korzystać z pierwszego IVR (IVR1) przez około 24–36 godzin (bez kontaktu z nasieniem podczas korzystania z IVR1). Uczestnicy przypisani do IVR będą korzystać z drugiego IVR (IVR2) przez około 7–10 dni i trzeciego IVR (IVR3) przez około 28–32 dni. Podczas korzystania z IVR2 i IVR3 uczestnicy mogą odbyć stosunek płciowy, ale nie jest to wymagane. Kobiety przydzielone do korzystania z IVR będą widziane przez 5 wizyt.

Gdy kobieta zakończy cykl badania z jednym badanym produktem, może zdecydować się na kolejny cykl z użyciem innego produktu po okresie wypłukiwania trwającym co najmniej 7 dni, jeśli będzie w stanie spełnić określone w protokole wymagania dotyczące badanego produktu. Może zdecydować się na maksymalnie cztery cykle, każdy z innym produktem badawczym. W każdym cyklu procedury przesiewowe V1 będą powtarzane zgodnie z objawami i/lub historią uczestnika, zgodnie z oceną badacza i zgodnie z opisem w podręczniku badania. Jeśli nie są wskazane procedury ponownego badania przesiewowego, nowy cykl może rozpocząć się od Wizyty 2 (V2).

Podczas Wizyty 1 (V1) ochotnicy otrzymają zgodę i przejdą procedury potwierdzające, że kwalifikują się do kontynuowania badania. Uczestnikom zostanie zalecone powstrzymanie się od czynności pochwowych, jeśli ma to zastosowanie, przez 48 godzin przed V2.

V2 powinno wystąpić w dniach 3 - 10 cyklu miesiączkowego lub w przypadku uczestniczek, które nie mają regularnych cykli miesiączkowych, gdy uczestniczka nie ma obfitego krwawienia miesiączkowego. Po potwierdzeniu, że uczestniczka spełnia wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną pobrane podstawowe wymazy z pochwy przed zastosowaniem produktu. Uczestniczki będą zobowiązane do powstrzymania się od wszelkich czynności pochwowych do czasu wizyty 3 (V3).

• Uczestnicy przydzieleni do żelu, filmu lub wkładki wprowadzą jedną dawkę (dawkę 1) dopochwowo w klinice. Wymazy z pochwy będą pobierane w klinice około 15 minut po użyciu produktu. Uczestnicy otrzymają wymazy z pochwy do użytku domowego. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby pobierać wymazy z pochwy codziennie przed snem przez 7 dni, począwszy od pierwszej pory snu po V2. Wymazy z pochwy będą przechowywane w lodówce uczestnika i zwrócone do kliniki w V3. V3 nastąpi 7-10 dni po V2.
• W przypadku uczestników przypisanych do IVR, IVR1 zostanie wprowadzony przez uczestnika w klinice. Uczestnik pozostawi IVR1 na miejscu do V3, co nastąpi 24-36 godzin po V2.

W wersji 3:

• Uczestniczki przypisane do żelu, błony lub wkładki będą zwracały zużyte wymazy z pochwy do kliniki. Dodatkowe wymazy z pochwy zostaną pobrane w klinice. Uczestnicy będą wprowadzać dopochwowo jedną dawkę przypisanego im produktu (Dawka 2) w klinice. Wymazy z pochwy będą pobierane w klinice około 15 minut po użyciu produktu. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby odbyć stosunek pochwowy ze swoim męskim partnerem seksualnym w ciągu około 12 godzin (± 4 godziny) po wprowadzeniu produktu. Będą pobierać wymazy z pochwy codziennie przed snem przez 7 dni, zaczynając od pierwszej pory snu po V3 i po stosunku o określonej godzinie, jak powyżej. Uczestniczki zostaną poinstruowane, aby powstrzymały się od dodatkowych aktów stosunku waginalnego lub innych czynności pochwowych do czasu wizyty 4 (V4). Wymazy z pochwy będą przechowywane w lodówce uczestnika i zwrócone do kliniki w V4. V4 nastąpi 7 - 10 dni po V3.
• W przypadku uczestników przypisanych do IVR IVR1 zostanie usunięty podczas tej wizyty. Wymazy z pochwy po zastosowaniu IVR1 zostaną uzyskane w klinice. Drugi IVR (IVR2) zostanie wprowadzony przez uczestnika w klinice. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby pozostawić IVR2 na miejscu do V4, co nastąpi 7-10 dni po V3. Uczestniczki IVR mogą odbywać stosunek pochwowy (nie jest to wymagane) podczas korzystania z IVR2, ale nie powinny wykonywać żadnych innych czynności pochwowych podczas korzystania z IVR2.

W wersji 4:

• Uczestniczki przypisane do żelu, błony lub wkładki będą zwracały zużyte wymazy z pochwy do kliniki. Dodatkowe wymazy z pochwy zostaną pobrane w klinice. Podczas tej wizyty uczestnicy zostaną opuszczeni z badania lub mogą zdecydować się na skorzystanie z innego produktu badawczego.
• W przypadku uczestników przypisanych do IVR IVR2 zostanie usunięty podczas tej wizyty. Wymazy z pochwy po zastosowaniu IVR2 zostaną uzyskane w klinice. Trzeci IVR (IVR3) zostanie wprowadzony przez uczestnika w klinice. Uczestnik pozostawi IVR3 na miejscu do Wizyty 5 (V5), która nastąpi 28 - 32 dni po V4. Podczas stosowania IVR3 uczestniczki mogą odbywać stosunek pochwowy (nie jest to wymagane), ale nie powinny wykonywać żadnych innych czynności pochwowych podczas stosowania IVR3.

W V5 (tylko dla IVR):

• IVR3 zostanie usunięty podczas tej wizyty. Wymazy z pochwy po zastosowaniu IVR3 zostaną uzyskane w klinice. Podczas tej wizyty uczestnicy zostaną opuszczeni z badania lub mogą zdecydować się na skorzystanie z innego produktu badawczego.