Utvikling av adherensbiomarkører for doseringsformer for flere mikrobicider og flerbruksforebyggende teknologi (MPT)

Dette er en fase I, ikke-randomisert, åpen studie hos friske, ikke-gravide, HIV-negative kvinner, som ikke er utsatt for graviditet, og som har lav risiko for STI (seksuelt overførbare infeksjoner). Deltakerne får i oppdrag å bruke ett av fire placeboprodukter: IVR (intravaginal ring) (omtrent 20 deltakere), og vaginalt innlegg, film eller HEC universell placebogel (omtrent 10 deltakere hver). Hver kvinne vil gi vaginale vattpinner før produktet brukes. Deltakere som er tildelt vaginalt innlegg, film eller gel vil bruke produkter med og uten tidsbestemt samleie med sin mannlige partner for totalt to doser av produktet, vil gi vaginale vattpinner etter bruk av produktet, og vil bli sett over 4 besøk.

Deltakere som er tildelt IVR trenger ikke å være seksuelt aktive med en mannlig partner. IVR-tildelte deltakere vil bruke totalt 3 IVR-er, én om gangen. IVR-tildelte deltakere vil bruke den første IVR (IVR1) i omtrent 24 - 36 timer (ingen eksponering for sæd under IVR1-bruk). IVR-tildelte deltakere vil bruke en andre IVR (IVR2) i ca. 7 - 10 dager og en tredje IVR (IVR3) i ca. 28 - 32 dager. Under bruk av IVR2 og IVR3 kan deltakerne delta i seksuell omgang, men det er ikke påkrevd. Kvinner tildelt IVR-bruk vil bli sett over 5 besøk.

Når en kvinne har fullført studiesyklusen med ett studieprodukt, kan hun velge å gjøre en ny syklus med et annet produkt etter en utvaskingsperiode på minst 7 dager, hvis hun kan overholde studieproduktspesifikke protokollkrav. Hun kan velge å gjøre opptil fire sykluser, hver med et annet studieprodukt. For hver syklus vil V1-screeningsprosedyrer bli gjentatt som indikert av symptomer og eller deltakerhistorie, som vurdert av etterforskeren og som skissert i studiehåndboken. Hvis re-screeningsprosedyrer ikke er indikert, kan den nye syklusen starte med besøk 2 (V2).

Ved besøk 1 (V1) vil frivillige få samtykke og gjennomgå prosedyrer for å bekrefte at de er kvalifisert til å fortsette i studien. Deltakerne vil bli bedt om å avstå fra vaginal aktivitet, etter behov, i 48 timer før V2.

V2 bør oppstå på dag 3 - 10 i menstruasjonssyklusen, eller for deltakere som ikke har regelmessige menstruasjonssykluser, når deltakeren ikke har kraftige menstruasjonsblødninger. Når det er bekreftet at deltakeren oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, vil baseline pre-produkt bruk vaginale vattpinner tas. Deltakerne vil bli pålagt å avstå fra vaginal aktivitet før etter besøk 3 (V3).

• Deltakere som er tildelt gel, film eller innlegg, vil sette inn én dose (dose 1) vaginalt i klinikken. Vaginale vattpinner vil bli innhentet på klinikken ca. 15 minutter etter bruk av produktet. Deltakerne vil få vaginale vattpinner til hjemmebruk. Deltakerne vil bli instruert om å skaffe vaginale vattpinner, ved sengetid daglig, i 7 dager, med start ved første leggetid etter V2. Vaginale vattpinner vil bli oppbevart i deltakerens kjøleskap og returnert til klinikken ved V3. V3 vil oppstå 7 - 10 dager etter V2.
• For deltakere som er tildelt IVR, vil IVR1 bli satt inn av deltakeren i klinikken. Deltakeren vil la IVR1 være på plass frem til V3, som vil skje 24 - 36 timer etter V2.

På V3:

• Deltakere som er tildelt gel, film eller innlegg vil returnere brukte vaginale vattpinner til klinikken. Ytterligere vaginale vattpinner vil bli skaffet i klinikken. Deltakerne vil vaginalt sette inn én dose av det tildelte produktet (dose 2) i klinikken. Vaginale vattpinner vil bli innhentet på klinikken ca. 15 minutter etter bruk av produktet. Deltakerne vil bli instruert om å ha vaginalt samleie med sin mannlige seksuelle partner innen ca. 12 timer (± 4 timer) etter innsetting av produktet. De vil få vaginale vattpinner, daglig ved sengetid, i 7 dager, med start ved første leggetid etter V3 og etter tidsbestemt samleie, som ovenfor. Deltakerne vil bli bedt om å avstå fra ytterligere handlinger med vaginalt samleie eller annen vaginal aktivitet frem til besøk 4 (V4). Vaginale vattpinner vil bli oppbevart i deltakerens kjøleskap og returnert til klinikken ved V4. V4 vil skje 7 - 10 dager etter V3.
• For deltakere som er tildelt IVR, vil IVR1 bli fjernet ved dette besøket. Vaginale vattpinner etter IVR1 bruk vil bli innhentet i klinikken. Den andre IVR (IVR2) vil bli satt inn av deltakeren i klinikken. Deltakeren vil bli bedt om å la IVR2 være på plass frem til V4, som vil skje 7 - 10 dager etter V3. IVR-deltakere kan ha vaginalt samleie (ikke nødvendig) under bruk av IVR2, men bør ikke ha noen annen vaginal aktivitet under bruk av IVR2.

På V4:

• Deltakere som er tildelt gel, film eller innlegg vil returnere brukte vaginale vattpinner til klinikken. Ytterligere vaginale vattpinner vil bli skaffet i klinikken. Deltakerne vil bli avsluttet fra studien ved dette besøket, eller de kan velge å bruke et annet studieprodukt.
• For deltakere som er tildelt IVR, vil IVR2 bli fjernet ved dette besøket. Vaginale vattpinner etter IVR2-bruk vil bli innhentet i klinikken. Den tredje IVR (IVR3) vil bli satt inn av deltakeren i klinikken. Deltakeren vil la IVR3 være på plass frem til besøk 5 (V5), som vil skje 28 - 32 dager etter V4. Deltakere kan ha vaginalt samleie (ikke nødvendig) under bruk av IVR3, men bør ikke ha noen annen vaginal aktivitet under bruk av IVR3.

Ved V5 (kun for IVR):

• IVR3 vil bli fjernet ved dette besøket. Vaginale vattpinner etter IVR3 bruk vil bli innhentet i klinikken. Deltakerne vil bli avsluttet fra studien ved dette besøket, eller de kan velge å bruke et annet studieprodukt.