Adherence-biomarkkerien kehittäminen useille mikrobisideille ja monikäyttöisen ehkäisyteknologian (MPT) annostusmuodoille

Tämä on vaiheen I, ei-satunnaistettu, avoin tutkimus terveillä, ei-raskaana olevilla HIV-negatiivisilla naisilla, joilla ei ole raskauden riskiä ja joilla on alhainen sukupuolitautien (sukupuolitautien) riski. Osallistujat saavat käyttää yhtä neljästä lumevalmisteesta: IVR (intravaginaalinen rengas) (noin 20 osallistujaa) ja emätinsisäke, kalvo tai HEC universaali lumelääkegeeli (noin 10 osallistujaa kussakin). Jokainen nainen antaa ennen tuotteen käyttöä emättimeen vanupuikkoja. Osallistujat, joille on määrätty emättimen insertti, kalvo tai geeli, käyttävät tuotteita, joissa on tai ei ole ajoitettua yhdyntää miespuolisen kumppaninsa kanssa, yhteensä kaksi annosta tuotetta, antavat emättimestä vanupuikkoja tuotteen käytön jälkeen ja heidät nähdään 4 käynnin aikana.

IVR:ään määrättyjen osallistujien ei tarvitse olla seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen kumppanin kanssa. IVR:lle määrätyt osallistujat käyttävät yhteensä kolmea IVR:ää, yksi kerrallaan. IVR:lle määrätyt osallistujat käyttävät ensimmäistä IVR:ää (IVR1) noin 24–36 tunnin ajan (ei altistumista siemennesteelle IVR1-käytön aikana). IVR:lle määrätyt osallistujat käyttävät toista IVR:ää (IVR2) noin 7–10 päivän ajan ja kolmatta IVR:ää (IVR3) noin 28–32 päivän ajan. IVR2:n ja IVR3:n käytön aikana osallistujat voivat olla sukupuoliyhteydessä, mutta se ei ole pakollista. IVR-käyttöön määrätyt naiset nähdään 5 käynnin aikana.

Kun nainen on suorittanut tutkimussyklin yhdellä tutkimustuotteella, hän voi päättää tehdä toisen syklin käyttämällä toista tuotetta vähintään 7 päivän pesujakson jälkeen, jos hän pystyy noudattamaan tutkimustuotekohtaisia ​​protokollan vaatimuksia. Hän voi päättää tehdä enintään neljä sykliä, joista jokaisella on erilainen tutkimustuote. Jokaisessa syklissä V1-seulontatoimenpiteet toistetaan oireiden ja/tai osallistujan historian osoittamalla tavalla, tutkijan arvioiden ja tutkimusoppaan mukaisesti. Jos uudelleenseulontatoimenpiteitä ei ole osoitettu, uusi sykli voi alkaa käynnillä 2 (V2).

Vierailulla 1 (V1) vapaaehtoiset hyväksytään ja he käyvät läpi menettelyt, joilla varmistetaan, että he ovat kelvollisia jatkamaan tutkimuksessa. Osallistujia neuvotaan pidättäytymään emättimen toiminnasta 48 tunnin ajan ennen V2:ta.

V2 tulee esiintyä kuukautiskierron päivinä 3-10 tai osallistujille, joilla ei ole säännöllisiä kuukautiskiertoa, kun osallistujalla ei ole runsasta kuukautisvuotoa. Kun on varmistettu, että osallistuja täyttää kaikki osallistumiskriteerit eikä yhtään poissulkemiskriteeriä, otetaan emättimestä vanupuikko ennen tuotteen käyttöä. Osallistujien on pidättäydyttävä mistään emättimen toiminnasta käynnin 3 (V3) jälkeen.

• Osallistujat, joille on määrätty geeli, kalvo tai insertti, asettavat yhden annoksen (annos 1) vaginaalisesti klinikalle. Vanupuikkoja emättimestä otetaan klinikalla noin 15 minuuttia tuotteen käytön jälkeen. Osallistujille jaetaan emättimen vanupuikkoja kotikäyttöön. Osallistujia neuvotaan ottamaan vanupuikkoja emättimestä päivittäin nukkumaan mennessä 7 päivän ajan alkaen ensimmäisestä nukkumaanmenoajasta V2:n jälkeen. Emättimen vanupuikkoja säilytetään osallistujan jääkaapissa ja palautetaan klinikalle V3. V3 tapahtuu 7–10 päivää V2:n jälkeen.
• IVR:ään määritetyille osallistujille IVR1 lisää klinikalla oleva osallistuja. Osallistuja jättää IVR1:n paikalleen V3:een asti, mikä tapahtuu 24-36 tuntia V2:n jälkeen.

V3:ssa:

• Geeliin, kalvoon tai inserttiin määrätyt osallistujat palauttavat käytetyt emätinpuikot klinikalle. Klinikalla otetaan lisää emättimen vanupuikkoja. Osallistujat asettavat emättimellä yhden annoksen heille määrättyä tuotetta (annos 2) klinikalle. Vanupuikkoja emättimestä otetaan klinikalla noin 15 minuuttia tuotteen käytön jälkeen. Osallistujia neuvotaan olemaan emättimen yhdynnässä miespuolisen seksikumppaninsa kanssa noin 12 tunnin (± 4 tunnin) kuluessa tuotteen asettamisesta. He ottavat vanupuikkoja emättimestä päivittäin nukkumaan mennessä 7 päivän ajan alkaen ensimmäisestä nukkumaanmenoajasta V3:n jälkeen ja ajoitetun yhdynnän jälkeen, kuten edellä. Osallistujia kehotetaan pidättymään muista emättimen yhdynnöistä tai muusta emättimen toiminnasta vierailuun 4 (V4) asti. Emättimen pyyhkäisynäytteet säilytetään osallistujan jääkaapissa ja palautetaan klinikalle osoitteessa V4. V4 tapahtuu 7–10 päivää V3:n jälkeen.
• IVR:ään määrätyiltä osallistujilta IVR1 poistetaan tällä vierailulla. IVR1-käytön jälkeen emättimen vanupuikkoja otetaan klinikalta. Osallistuja asettaa toisen IVR:n (IVR2) klinikalle. Osallistujaa kehotetaan jättämään IVR2 paikalleen V4:ään asti, mikä tapahtuu 7-10 päivää V3:n jälkeen. IVR-osallistujat voivat olla emättimessä (ei vaadita) IVR2:n käytön aikana, mutta heillä ei saa olla muuta emätintoimintaa IVR2:n käytön aikana.

V4:ssä:

• Geeliin, kalvoon tai inserttiin määrätyt osallistujat palauttavat käytetyt emätinpuikot klinikalle. Klinikalla otetaan lisää emättimen vanupuikkoja. Osallistujat poistuvat tutkimuksesta tällä vierailulla tai he voivat valita toisen tutkimustuotteen.
• IVR:ään määrätyiltä osallistujilta IVR2 poistetaan tällä vierailulla. IVR2-käytön jälkeen emättimestä otetaan vanupuikkoja klinikalta. Kolmannen IVR:n (IVR3) asettaa osallistuja klinikalla. Osallistuja jättää IVR3:n paikalleen käyntiin 5 (V5), joka tapahtuu 28–32 päivää V4:n jälkeen. Osallistujat voivat olla emättimen yhdynnässä (ei vaadita) IVR3:n käytön aikana, mutta heillä ei saa olla muuta emättimen toimintaa IVR3:n käytön aikana.

V5:ssä (vain IVR):

• IVR3 poistetaan tällä käynnillä. IVR3-käytön jälkeen emättimestä otetaan vanupuikkoja klinikalta. Osallistujat poistuvat tutkimuksesta tällä vierailulla tai he voivat valita toisen tutkimustuotteen.