Entwicklung von Adhärenz-Biomarkern für Dosierungsformen mit mehreren Mikrobiziden und Mehrzweck-Präventionstechnologie (MPT).

Hierbei handelt es sich um eine nicht randomisierte, offene Phase-I-Studie an gesunden, nicht schwangeren, HIV-negativen Frauen, bei denen kein Schwangerschaftsrisiko besteht und die ein geringes Risiko für sexuell übertragbare Infektionen (STIs) haben. Den Teilnehmern wird die Verwendung eines von vier Placebo-Produkten zugewiesen: IVR (intravaginaler Ring) (ca. 20 Teilnehmer) und Vaginaleinsatz, Film oder HEC-Universal-Placebo-Gel (jeweils ca. 10 Teilnehmer). Jede Frau wird vor dem Produktgebrauch Vaginalabstriche durchführen. Teilnehmer, denen ein Vaginaleinsatz, ein Film oder ein Gel zugewiesen wurde, verwenden Produkte mit und ohne zeitgesteuerten Geschlechtsverkehr mit ihrem männlichen Partner für insgesamt zwei Dosen des Produkts, stellen nach der Produktanwendung Vaginalabstriche zur Verfügung und werden bei vier Besuchen gesehen.

Teilnehmer, die der IVR zugewiesen sind, müssen nicht mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sein. IVR-zugeteilte Teilnehmer nutzen insgesamt 3 IVRs nacheinander. IVR-zugeteilte Teilnehmer verwenden das erste IVR (IVR1) etwa 24 bis 36 Stunden lang (keine Exposition gegenüber Sperma während der IVR1-Nutzung). IVR-zugeteilte Teilnehmer nutzen ein zweites IVR (IVR2) für etwa 7–10 Tage und ein drittes IVR (IVR3) für etwa 28–32 Tage. Während der Nutzung von IVR2 und IVR3 dürfen die Teilnehmer Geschlechtsverkehr haben, dies ist jedoch nicht erforderlich. Frauen, die der IVR-Nutzung zugewiesen sind, werden über 5 Besuche hinweg gesehen.

Sobald eine Frau den Studienzyklus mit einem Studienprodukt abgeschlossen hat, kann sie sich nach einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen für einen weiteren Zyklus mit einem anderen Produkt entscheiden, sofern sie die spezifischen Protokollanforderungen des Studienprodukts erfüllen kann. Sie kann bis zu vier Zyklen mit jeweils einem anderen Studienprodukt absolvieren. Für jeden Zyklus werden V1-Screening-Verfahren wiederholt, je nach Symptomen und/oder Teilnehmeranamnese, wie vom Prüfer beurteilt und im Studienhandbuch beschrieben. Wenn keine erneuten Screening-Verfahren angezeigt sind, kann der neue Zyklus mit Besuch 2 (V2) beginnen.

Bei Besuch 1 (V1) erhalten die Freiwilligen ihre Einwilligung und durchlaufen Verfahren, um zu bestätigen, dass sie zur Fortsetzung der Studie berechtigt sind. Den Teilnehmern wird empfohlen, 48 Stunden vor V2 gegebenenfalls auf vaginale Aktivitäten zu verzichten.

V2 sollte an den Tagen 3 bis 10 des Menstruationszyklus auftreten, oder bei Teilnehmerinnen, die keinen regelmäßigen Menstruationszyklus haben, wenn die Teilnehmerin keine starken Menstruationsblutungen hat. Sobald bestätigt wurde, dass der Teilnehmer alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllt, werden vor der Verwendung des Produkts Vaginalabstriche entnommen. Die Teilnehmer müssen bis nach Besuch 3 (V3) jegliche vaginale Aktivität unterlassen.

• Teilnehmer, denen Gel, Film oder Einlage zugewiesen wurde, führen in der Klinik eine Dosis (Dosis 1) vaginal ein. Ungefähr 15 Minuten nach der Verwendung des Produkts werden in der Klinik Vaginalabstriche entnommen. Den Teilnehmern werden Vaginalabstriche für den Heimgebrauch gegeben. Die Teilnehmer werden angewiesen, 7 Tage lang täglich vor dem Schlafengehen Vaginalabstriche zu entnehmen, beginnend mit der ersten Schlafenszeit nach V2. Vaginalabstriche werden im Kühlschrank des Teilnehmers aufbewahrt und bei V3 an die Klinik zurückgegeben. V3 wird 7–10 Tage nach V2 auftreten.
• Bei Teilnehmern, die dem IVR zugeordnet sind, wird das IVR1 vom Teilnehmer in der Klinik eingefügt. Der Teilnehmer lässt IVR1 bis V3 bestehen, was 24 bis 36 Stunden nach V2 erfolgt.

Bei V3:

• Teilnehmer, denen Gel, Film oder Einlage zugewiesen wurden, geben gebrauchte Vaginalabstriche an die Klinik zurück. Weitere Vaginalabstriche werden in der Klinik entnommen. Die Teilnehmer führen in der Klinik eine Dosis ihres zugewiesenen Produkts (Dosis 2) vaginal ein. Ungefähr 15 Minuten nach der Verwendung des Produkts werden in der Klinik Vaginalabstriche entnommen. Die Teilnehmer werden angewiesen, innerhalb von etwa 12 Stunden (± 4 Stunden) nach dem Einführen des Produkts Vaginalverkehr mit ihrem männlichen Sexualpartner zu haben. Sie erhalten 7 Tage lang täglich vor dem Schlafengehen Vaginalabstriche, beginnend mit der ersten Schlafenszeit nach V3 und nach dem zeitlich festgelegten Geschlechtsverkehr, wie oben. Die Teilnehmer werden angewiesen, bis zum vierten Besuch (V4) keinen weiteren Vaginalverkehr oder andere vaginale Aktivitäten durchzuführen. Vaginalabstriche werden im Kühlschrank des Teilnehmers aufbewahrt und bei V4 an die Klinik zurückgegeben. V4 wird 7–10 Tage nach V3 auftreten.
• Für Teilnehmer, die dem IVR zugewiesen sind, wird IVR1 bei diesem Besuch entfernt. Nach der IVR1-Anwendung werden in der Klinik Vaginalabstriche entnommen. Das zweite IVR (IVR2) wird vom Teilnehmer in der Klinik eingefügt. Der Teilnehmer wird angewiesen, das IVR2 bis V4 bestehen zu lassen, was 7–10 Tage nach V3 erfolgt. IVR-Teilnehmer können während der Anwendung von IVR2 vaginalen Geschlechtsverkehr haben (nicht erforderlich), sollten jedoch während der Anwendung von IVR2 keine andere vaginale Aktivität ausüben.

Bei V4:

• Teilnehmer, denen Gel, Film oder Einlage zugewiesen wurden, geben gebrauchte Vaginalabstriche an die Klinik zurück. Weitere Vaginalabstriche werden in der Klinik entnommen. Die Teilnehmer werden bei diesem Besuch aus der Studie ausgeschlossen oder können sich für die Verwendung eines anderen Studienprodukts entscheiden.
• Für Teilnehmer, die dem IVR zugewiesen sind, wird IVR2 bei diesem Besuch entfernt. Nach der IVR2-Anwendung werden in der Klinik Vaginalabstriche entnommen. Das dritte IVR (IVR3) wird vom Teilnehmer in der Klinik eingefügt. Der Teilnehmer belässt IVR3 bis zum Besuch 5 (V5), der 28 bis 32 Tage nach V4 stattfindet. Teilnehmer können während der Anwendung von IVR3 Vaginalverkehr haben (nicht erforderlich), sollten aber während der Anwendung von IVR3 keine andere vaginale Aktivität ausüben.

Bei V5 (nur für IVR):

• IVR3 wird bei diesem Besuch entfernt. Nach der IVR3-Anwendung werden in der Klinik Vaginalabstriche entnommen. Die Teilnehmer werden bei diesem Besuch aus der Studie ausgeschlossen oder können sich für die Verwendung eines anderen Studienprodukts entscheiden.