Pegylerat interferon (Peg-IFN) för att minska återfallsfrekvensen hos patienter efter avslutad NUC-terapi
27 oktober 2022 uppdaterad av: Jiming Zhang, Huashan Hospital
En prospektiv, randomiserad, kontrollerad klinisk studie för att utvärdera rollen av Peg-IFN Alfa-2a för att minska återfallsfrekvensen hos patienter med hepatit B e Antigen(HBeAg)-negativ kronisk hepatit B efter avslutad NUC-terapi
Denna studie utvärderar huruvida Peg-IFN alfa-2a kan minska återfallsfrekvensen av hepatit B inom 96 veckor efter utsättning av nukleosidanalog (NUC).
HBV HBeAg-negativa patienter som fick NUC-antivirusbehandling i 2,5 år och nådde stoppregeln i "kinesiska riktlinjer för kronisk hepatit B-prevention och behandling" (2010) fördelades slumpmässigt i tre grupper: En grupp avbryter NUC-behandlingen och följer upp i 96 veckor, den ena avbryter NUC-behandlingen, får Peg-IFN alfa-2a 180 μg per vecka i 24 veckor och följer upp i 72 veckor, den andra avbryter NUC-behandlingen, får Peg-IFN alfa-2a 180 μg per vecka för 48 veckor och uppföljning i 48 veckor.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
NUC är en potent hämmare av hepatit B viral (HBV) replikation, men långtidsbehandling kan krävas. Därför är NUC-resistens en viktig klinisk risk till följd av långtidsbehandling vid behandling av kronisk hepatit B (CHB). Avbrytande av NUC är en genomförbar strategi för att minska resistensen. Den höga frekvensen av återfall efter avslutad NUC-behandling hos CHB-patienter är dock fortfarande ett stort problem. NUC-behandling av hur man säkert stoppar läkemedel måste lösas.
Peg-IFN kan rensa HBV genom direkta antivirala och immunregleringsmekanismer inklusive förstärkning av naturligt mördarcellsvar, ökat kluster av differentiering 8(CD8+) T-lymfocyter och andra mekanismer för att återställa och förbättra immunsvaret hos patienter med CHB. Svar på PEG-IFN upprätthålls ofta efter en begränsad behandlingskur på grund av dess immunmodulerande förmåga.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
180
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Shanghai, Kina
- Changhai Hospital Affiliated to Second Military Medical University
-
Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Third People's Hospital
-
Shanghai, Kina
- Shuguang Hospital Affiliate to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Shanghai, Kina
- The Infectious Disease Hospital of Shanghai Huangpu Distric
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Wuhan Seventh People's Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina
- Changzhou Third People's Hospital
-
Hangzhou, Jiangsu, Kina
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- People's hospital of Jiangsu Province
-
Nantong, Jiangsu, Kina
- Nantong Third People's Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Kina
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Kina
- Suzhou Fifth People's Hospital
-
Taicang, Jiangsu, Kina
- Taicang People's Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Kina
- Wuxi Infectious Disease Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Shandong Provincial Hospital
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HBeAg-negativa patienter med kronisk hepatit B: HBsAg-positiva, HBsAb-negativa, HBeAg-negativa, HBeAb-positiva under screeningsperioden och före NA-behandling
- NUC-monoterapi (inklusive adefovir och entecavir) i mer än 2,5 år, och nådde stoppregeln i "kinesiska riktlinjer för kronisk hepatit B-prevention och behandling" (2010): patienterna som uppnådde odetekterbart HBV-DNA (<300 kopior/ml) med normalt alanin aminotransferas (ALT) och konsolideringsterapin nådde 1,5 år, total behandlingsförlopp nådde 2,5 år kan stoppa NUC-terapin
- Villig att sluta med drogen, och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- HBsAb-positiv i screeningperioden
- Kompenserad eller dekompenserad levercirrhos: med tidigare cirrhos före NUC-behandling eller Child-Pugh-poäng ≥ 5 eller komplikationer av levercirrhos såsom ascites, leverencefalopati, esofagus magvaricer blödning
- Överkänslighet mot interferon (IFN) eller dess aktiva substans, och olämplig för IFN
- En historia av immunreglerande läkemedelsbehandling inom ett år före inträde inklusive IFN och så vidare.
- Samtidig infektion med HAV、HCV、HDV、HEV 、HIV eller med andra kroniska leversjukdomar som alkoholisk leversjukdom, ärftlig metabolisk leversjukdom, läkemedelsinducerad leversjukdom och alkoholfri fettlever
- Autoimmun sjukdom inklusive autoimmun hepatit och psoriasis och så vidare.
- Hepatocellulärt karcinom (HCC) eller alfafetoprotein (AFP) nivåer över 100 ng/ml och levermalign potential vid bildundersökning eller AFP-nivåer mer än 100 ng/ml under 3 månader
- Ett antal neutrofiler på mindre än 1 500 per kubikmillimeter eller ett antal blodplättar på mindre än 90 000 per kubikmillimeter
- En serumkreatininnivå som var mer än 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet
- Med andra maligna tumörer (uteslut de botade)
- Allvarlig organdysfunktion
- Med allvarliga psykiatriska tillstånd eller nervsjukdomar som epilepsi, depression, mani, epilepsi, schizofreni och så vidare
- Okontrollerad diabetes, högt blodtryck eller sköldkörtelsjukdom
- Gravida kvinnor och ammande kvinnor eller patienter med graviditetsplaner och som inte är villiga att använda preventivmedel under studieperioden
- Delta i andra kliniska studier samtidigt
- Patienter olämpliga för forskningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollerad grupp
Avbryt NA-behandlingen och följ upp i 96 veckor
|
|
|
Experimentell: Pegasys 48 veckor
Avbryt NA-behandlingen, PegIFN alfa-2a 180 μg per vecka i 48 veckor och följ upp i 48 veckor
|
180 μg/0,5 ml, hypodermisk injektion en gång i veckan
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som återfaller
Tidsram: 96 veckor
|
Det totala antalet återfall (HBV DNA>2000 IE/ml vid 2 separata tillfällen med 1 månads mellanrum) under forskningsperioden.
|
96 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som återfaller
Tidsram: 48 veckor
|
Det totala antalet återfall (HBV DNA>2000 IE/ml vid 2 separata tillfällen med 1 månads mellanrum) under forskningsperioden.
|
48 veckor
|
|
Antal deltagare som uppnår HBsAg-serokonvertering
Tidsram: När PegIFN-behandlingen avbryts
|
För att undersöka om Peg-IFN alfa-2a kan förbättra HBsAg-serokonversionen hos CHB-patienter vid avbrytande av PegIFN-behandlingen jämfört med kontrollgruppen, vilket kommer att mätas genom antalet deltagare som uppnår HBsAg-serokonversion.
Pegasys 24 veckor Grupp:24 veckor och Pegasys 48 veckor Grupp:48 veckor
|
När PegIFN-behandlingen avbryts
|
|
Antal deltagare som uppnår HBsAg-serokonvertering
Tidsram: 24,48,72 veckor efter avslutad PegIFN-behandling
|
För att undersöka om Peg-IFN alfa-2a kan förbättra HBsAg-serokonversionen hos CHB-patienter 24, 48 eller 72 veckor efter avslutad PegIFN-behandling jämfört med kontrollgruppen, vilket kommer att mätas genom antalet deltagare som uppnår HBsAg-serokonversion.
Pegasys 24 veckor Grupp:48,72,96 veckor och Pegasys 48 veckor Grupp:72,96 veckor
|
24,48,72 veckor efter avslutad PegIFN-behandling
|
|
HBsAg ändras från Baseline
Tidsram: 12,24 och 48 veckor
|
Pegasys 24 veckor Grupp:12,24 veckor och Pegasys 48 veckor Grupp:12,24,48 veckor
|
12,24 och 48 veckor
|
|
Prediktivt värde för andra markörer för återfall efter NUC-uttag
Tidsram: 48 veckor och 96 veckor
|
För att undersöka om de andra markörerna inklusive HBcAb-kvantifiering och så vidare kan förutsäga återkommande hepatit B.
|
48 veckor och 96 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1118-29. doi: 10.1056/NEJMra031087. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):351.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China. J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):39-47. doi: 10.1086/599332.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中华内科杂志,2011;50(2):168-179
- Kim YJ, Kim K, Hwang SH, Kim SS, Lee D, Cheong JY, Cho SW. Durability after discontinuation of nucleos(t)ide therapy in chronic HBeAg negative hepatitis patients. Clin Mol Hepatol. 2013 Sep;19(3):300-4. doi: 10.3350/cmh.2013.19.3.300. Epub 2013 Sep 30.
- Liu F, Wang L, Li XY, Liu YD, Wang JB, Zhang ZH, Wang YZ. Poor durability of lamivudine effectiveness despite stringent cessation criteria: a prospective clinical study in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Mar;26(3):456-60. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06492.x.
- Seto WK, Hui AJ, Wong VW, Wong GL, Liu KS, Lai CL, Yuen MF, Chan HL. Treatment cessation of entecavir in Asian patients with hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B: a multicentre prospective study. Gut. 2015 Apr;64(4):667-72. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307237. Epub 2014 May 15.
- Jeng WJ, Sheen IS, Chen YC, Hsu CW, Chien RN, Chu CM, Liaw YF. Off-therapy durability of response to entecavir therapy in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. Hepatology. 2013 Dec;58(6):1888-96. doi: 10.1002/hep.26549. Epub 2013 Oct 17.
- Micco L, Peppa D, Loggi E, Schurich A, Jefferson L, Cursaro C, Panno AM, Bernardi M, Brander C, Bihl F, Andreone P, Maini MK. Differential boosting of innate and adaptive antiviral responses during pegylated-interferon-alpha therapy of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):225-33. doi: 10.1016/j.jhep.2012.09.029. Epub 2012 Oct 6.
- Chen J, Wang Y, Wu XJ, Li J, Hou FQ, Wang GQ. Pegylated interferon alpha-2b up-regulates specific CD8+ T cells in patients with chronic hepatitis B. World J Gastroenterol. 2010 Dec 28;16(48):6145-50. doi: 10.3748/wjg.v16.i48.6145.
- Marcellin P, Bonino F, Yurdaydin C, Hadziyannis S, Moucari R, Kapprell HP, Rothe V, Popescu M, Brunetto MR. Hepatitis B surface antigen levels: association with 5-year response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e-antigen-negative patients. Hepatol Int. 2013 Mar;7(1):88-97. doi: 10.1007/s12072-012-9343-x. Epub 2012 Mar 23.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Ouzan D, Penaranda G, Joly H, Khiri H, Pironti A, Halfon P. Add-on peg-interferon leads to loss of HBsAg in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis and HBV DNA fully suppressed by long-term nucleotide analogs. J Clin Virol. 2013 Dec;58(4):713-7. doi: 10.1016/j.jcv.2013.09.020. Epub 2013 Sep 29.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2022
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2015
Första postat (Uppskatta)
3 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit B, kronisk
- Hepatit, kronisk
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Peginterferon alfa-2a
Andra studie-ID-nummer
- CEASE
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .