聚乙二醇干扰素 (Peg-IFN) 降低 NUC 治疗停止后患者的复发率
2022年10月27日 更新者：Jiming Zhang、Huashan Hospital
一项前瞻性、随机、对照临床试验，旨在评估 Peg-IFN Alfa-2a 在降低乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg)-n 阴性慢性乙型肝炎患者停止 NUC 治疗后复发率中的作用
本研究评估 Peg-IFN alfa-2a 是否可以降低核苷类似物 (NUC) 停药后 96 周内乙型肝炎的复发率。
将接受NUC抗病毒治疗2.5年并达到《中国慢性乙型肝炎防治指南》（2010）停药规则的HBV HBeAg阴性患者随机分为三组：一组停止NUC治疗并随访96周，1人停止NUC治疗，每周接受Peg-IFN alfa-2a 180 μg，持续24周，随访72周，另一人停止NUC治疗，每周接受Peg-IFN alfa-2a 180 μg，持续72周48 周，并随访 48 周。
研究概览
详细说明
NUC 是一种有效的乙型肝炎病毒 (HBV) 复制抑制剂，但可能需要长期治疗。 因此，NUC 耐药是慢性乙型肝炎 (CHB) 管理中长期治疗导致的重要临床风险。 停用 NUC 是降低耐药性的可行策略。 然而，慢性乙型肝炎患者停止NUC治疗后的高复发率仍然是一个大问题。 NUC治疗如何安全停药需要解决。
Peg-IFN 可通过直接抗病毒和免疫调节机制清除 HBV，包括增强自然杀伤细胞反应、增加分化簇 8(CD8+) T 淋巴细胞等机制，以恢复和增强 CHB 患者的免疫反应。 由于 PEG-IFN 的免疫调节能力，对 PEG-IFN 的反应通常在有限的疗程后得以维持。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
180
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai、中国
- Huashan Hospital affiliated to Fudan University
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Shanghai、中国
- Changhai Hospital affiliated to Second Military Medical University
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Shanghai、中国
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanghai、中国
- Shanghai Public Health Clinical Center
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Shanghai、中国
- Shanghai Third People's Hospital
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Shanghai、中国
- Shuguang Hospital Affiliate to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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Shanghai、中国
- The Infectious Disease Hospital of Shanghai Huangpu Distric
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Wuhan Seventh People's Hospital
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国
- Changzhou Third People's Hospital
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Hangzhou、Jiangsu、中国
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
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Nanjing、Jiangsu、中国
- People's hospital of Jiangsu Province
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Nantong、Jiangsu、中国
- Nantong Third People's Hospital
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Suzhou、Jiangsu、中国
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou、Jiangsu、中国
- Suzhou Fifth People's Hospital
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Taicang、Jiangsu、中国
- Taicang People's Hospital
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Wuxi、Jiangsu、中国
- Wuxi Infectious Disease Hospital
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- Affiliated hospital of Xuzhou medical college
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Shandong Provincial Hospital
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HBeAg-阴性慢性乙型肝炎患者：HBsAg-Positive,HBsAb-Negative,HBeAg-Negative,HBeAb-Positive during screening period and before NA treatment
- NUC单药治疗（包括阿德福韦和恩替卡韦）2.5年以上，《中国慢性乙型肝炎防治指南》（2010）达到停药规则：达到HBV DNA检测不到（<300拷贝/mL）且丙氨酸正常的患者转氨酶（ALT）及巩固治疗达到1.5年，总疗程达到2.5年可停止NUC治疗
- 愿意停药，并签署书面知情同意书
排除标准：
- 筛查期 HBsAb 阳性
- 代偿期或失代偿期肝硬化：NUC治疗前有肝硬化史或Child-Pugh评分≥5分或肝硬化并发症如腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张出血
- 对干扰素 (IFN) 或其活性物质过敏，不适合使用 IFN
- 入境前一年内有免疫调节药物治疗史，包括干扰素等。
- 合并感染HAV、HCV、HDV、HEV、HIV或其他慢性肝病，如酒精性肝病、遗传性代谢性肝病、药物性肝病、非酒精性脂肪肝
- 自身免疫性疾病包括自身免疫性肝炎和银屑病等。
- 肝细胞癌（HCC）或甲胎蛋白（AFP）水平超过100 ng/ml和影像学检查的肝脏恶性潜能或AFP水平超过100 ng/ml 3个月
- 中性粒细胞计数低于每立方毫米 1500 个或血小板计数低于每立方毫米 90,000 个
- 血清肌酐水平超过正常范围上限的 1.5 倍
- 合并其他恶性肿瘤（已治愈者除外）
- 严重器官功能障碍
- 患有严重的精神疾病或神经系统疾病，如癫痫、抑郁、躁狂、癫痫、精神分裂症等
- 不受控制的糖尿病、高血压或甲状腺疾病
- 孕妇和哺乳期妇女或有怀孕计划且在研究期间不愿采取避孕措施的患者
- 同时参加其他临床研究
- 不适合研究的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制组
停止 NA 治疗并随访 96 周
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实验性的：派罗欣 48 周
停止 NA 治疗，PegIFN alfa-2a 180 μg，每周 48 周，随访 48 周
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180 μg/ 0.5 ml，皮下注射，每周一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发的参与者人数
大体时间：96周
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研究期间复发的总人数（HBV DNA>2000 IU/ml，两次间隔 1 个月）。
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96周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复发的参与者人数
大体时间：48周
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研究期间复发的总人数（HBV DNA>2000 IU/ml，两次间隔 1 个月）。
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48周
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实现 HBsAg 血清转化的参与者人数
大体时间：在停止 PegIFN 治疗时
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研究与对照组相比，Peg-IFN alfa-2a 是否可以改善停止 PegIFN 治疗时 CHB 患者的 HBsAg 血清转化，这将通过实现 HBsAg 血清转化的参与者人数来衡量。
Pegasys 24 周组：24 周和 Pegasys 48 周组：48 周
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在停止 PegIFN 治疗时
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实现 HBsAg 血清转化的参与者人数
大体时间：PegIFN 治疗停止后 24、48、72 周
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研究与对照组相比，Peg-IFN alfa-2a 是否可以改善停止 PegIFN 治疗后 24、48 或 72 周的 CHB 患者的 HBsAg 血清转化，这将通过实现 HBsAg 血清转化的参与者人数来衡量。
Pegasys 24 周组：48、72、96 周和 Pegasys 48 周组：72、96 周
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PegIFN 治疗停止后 24、48、72 周
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HBsAg 相对于基线的变化
大体时间：12、24 和 48 周
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Pegasys 24 周组：12、24 周和 Pegasys 48 周组：12、24、48 周
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12、24 和 48 周
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其他标志物对NUC停药后复发的预测价值
大体时间：48周和96周
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探讨HBcAb定量等其他指标能否预测乙肝复发。
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48周和96周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jiming Zhang, M.D.、Huashan Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
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- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
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- Ouzan D, Penaranda G, Joly H, Khiri H, Pironti A, Halfon P. Add-on peg-interferon leads to loss of HBsAg in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis and HBV DNA fully suppressed by long-term nucleotide analogs. J Clin Virol. 2013 Dec;58(4):713-7. doi: 10.1016/j.jcv.2013.09.020. Epub 2013 Sep 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2022年9月1日
研究完成 (实际的)
2022年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月30日
首次发布 (估计)
2015年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月27日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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慢性乙型肝炎的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
PegIFN alfa-2a的临床试验
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The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...The First Affiliated Hospital of Nanchang University; First Affiliated Hospital of Xinjiang... 和其他合作者未知
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Gilead Sciences完全的
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Baqiyatallah Medical Sciences UniversityShahid Beheshti University of Medical Sciences; Guilan University of Medical Sciences; Iran University... 和其他合作者完全的
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Hoffmann-La Roche完全的
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The Catholic University of KoreaUlsan University Hospital; Yonsei University; Kyungpook National University Hospital; Inje University 和其他合作者完全的
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Boehringer Ingelheim完全的
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Foundation for Liver Research完全的