- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02594293
Interféron pégylé (Peg-IFN) dans la réduction du taux de rechute chez les patients après l'arrêt de la thérapie NUC
Un essai clinique prospectif, randomisé et contrôlé pour évaluer le rôle du peg-IFN alpha-2a dans la réduction du taux de rechute chez les patients atteints d'hépatite B chronique négative à l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe) négatif après l'arrêt du traitement par NUC
Cette étude évalue si le Peg-IFN alfa-2a peut réduire le taux de récidive de l'hépatite B en 96 semaines après le retrait de l'analogue nucléosidique (NUC).
Les patients HBV HBeAg-négatifs qui ont reçu un traitement anti-virus NUC pendant 2,5 ans et qui ont atteint la règle d'arrêt dans les 《Directives chinoises de prévention et de traitement de l'hépatite B chronique》(2010) ont été répartis au hasard en trois groupes : un groupe interrompt le traitement NUC et suit pendant 96 semaines, L'un arrête le traitement NUC, reçoit Peg-IFN alfa-2a 180 μg par semaine pendant 24 semaines et suivi pendant 72 semaines, L'autre arrête le traitement NUC, reçoit Peg-IFN alfa-2a 180 μg par semaine pendant 48 semaines et suivi pendant 48 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le NUC est un puissant inhibiteur de la réplication du virus de l'hépatite B (VHB), mais un traitement à long terme peut être nécessaire. Par conséquent, la résistance NUC est un risque clinique important résultant d'un traitement à long terme dans la gestion de l'hépatite B chronique (CHB). L'arrêt de la NUC est une stratégie réalisable pour réduire la résistance. Cependant, le taux élevé de rechute après l'arrêt du traitement NUC chez les patients atteints d'HCB reste un gros problème. Le traitement NUC de la façon d'arrêter le médicament en toute sécurité doit être résolu.
Le Peg-IFN peut éliminer le VHB par des mécanismes de régulation antiviraux et immunitaires directs, notamment l'amélioration de la réponse des cellules tueuses naturelles, l'augmentation du groupe de différenciation des lymphocytes T 8 (CD8 +) et d'autres mécanismes pour restaurer et améliorer la réponse immunitaire chez les patients atteints de CHB. La réponse au PEG-IFN est fréquemment maintenue après un traitement fini en raison de sa capacité de modulation immunitaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Shanghai, Chine
- Huashan Hospital affiliated to Fudan University
-
Shanghai, Chine
- Changhai Hospital affiliated to Second Military Medical University
-
Shanghai, Chine
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Chine
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Shanghai, Chine
- Shanghai Third People's Hospital
-
Shanghai, Chine
- Shuguang Hospital Affiliate to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Shanghai, Chine
- The Infectious Disease Hospital of Shanghai Huangpu Distric
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine
- Wuhan Seventh People's Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Chine
- Changzhou Third People's Hospital
-
Hangzhou, Jiangsu, Chine
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Nanjing, Jiangsu, Chine
- People's hospital of Jiangsu Province
-
Nantong, Jiangsu, Chine
- Nantong Third People's Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Chine
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Chine
- Suzhou Fifth People's Hospital
-
Taicang, Jiangsu, Chine
- Taicang People's Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Chine
- Wuxi Infectious Disease Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Chine
- Affiliated hospital of Xuzhou medical college
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chine
- Shandong Provincial Hospital
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Chine
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'hépatite B chronique AgHBe négatifs : AgHBs positifs, AcHBs négatifs, AgHBe négatifs, AbHBe positifs pendant la période de dépistage et avant le traitement NA
- Monothérapie NUC (y compris l'adéfovir et l'entécavir) pendant plus de 2,5 ans et a atteint la règle d'arrêt dans les 《 Directives chinoises de prévention et de traitement de l'hépatite B chronique》 (2010) : les patients qui ont obtenu un ADN du VHB indétectable (< 300 copies/mL) avec de l'alanine normale l'aminotransférase (ALT) et la thérapie de consolidation ont atteint 1,5 ans, la durée totale du traitement a atteint 2,5 ans peut arrêter la thérapie NUC
- Disposé à arrêter le médicament et signé un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- HBsAb positif pendant la période de dépistage
- Cirrhose du foie compensée ou décompensée : avec des antécédents de cirrhose avant le traitement NUC ou un score de Child-Pugh ≥ 5 ou des complications de la cirrhose du foie telles qu'une ascite, une encéphalopathie hépatique, des saignements de varices gastriques œsophagiennes
- Hypersensibilité à l'interféron (IFN) ou à sa substance active, et inéligible à l'IFN
- Antécédents de traitement médicamenteux immunorégulateur dans l'année précédant l'entrée, y compris IFN, etc.
- Co-infection par le VHA, le VHC, le VHD, le VHE, le VIH ou d'autres maladies hépatiques chroniques telles que la maladie hépatique alcoolique, la maladie hépatique métabolique héréditaire, la maladie hépatique d'origine médicamenteuse et la stéatose hépatique non alcoolique
- Maladie auto-immune, y compris l'hépatite auto-immune et le psoriasis, etc.
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) ou taux de protéine alpha fœto (AFP) supérieurs à 100 ng/ml et potentiel malin hépatique de l'examen d'imagerie ou taux d'AFP supérieurs à 100 ng/ml pendant 3 mois
- Un nombre de neutrophiles inférieur à 1 500 par millimètre cube ou un nombre de plaquettes inférieur à 90 000 par millimètre cube
- Un taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
- Avec d'autres tumeurs malignes (exclure celles qui sont guéries)
- Dysfonctionnement organique grave
- Avec un trouble psychiatrique grave ou une maladie nerveuse comme l'épilepsie, la dépression, la manie, l'épilepsie, la schizophrénie, etc.
- Diabète, hypertension ou maladie thyroïdienne non contrôlés
- Femmes enceintes et femmes allaitantes ou patientes ayant des projets de grossesse et ne souhaitant pas utiliser de contraception pendant la période d'étude
- Participer à d'autres études cliniques en même temps
- Patients inaptes à la recherche
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Aucune intervention: Groupe contrôlé
Interrompre le traitement NA et suivre pendant 96 semaines
|
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Expérimental: Pegasys 48 semaines
Arrêter le traitement NA, PegIFN alfa-2a 180 μg par semaine pendant 48 semaines et suivi pendant 48 semaines
|
180 μg/ 0,5 ml, injection hypodermique une fois par semaine
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de participants qui rechutent
Délai: 96 semaines
|
Le nombre total de rechutes (ADN VHB> 2000 UI/ml à 2 reprises à 1 mois d'intervalle) au cours de la période de recherche.
|
96 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de participants qui rechutent
Délai: 48 semaines
|
Le nombre total de rechutes (ADN VHB> 2000 UI/ml à 2 reprises à 1 mois d'intervalle) au cours de la période de recherche.
|
48 semaines
|
Nombre de participants qui obtiennent une séroconversion HBsAg
Délai: Au moment de l'arrêt du traitement par PegIFN
|
Étudier si le Peg-IFN alfa-2a peut améliorer la séroconversion HBsAg chez les patients atteints d'HCB au moment de l'arrêt du traitement par PegIFN par rapport au groupe témoin, qui sera mesuré par le nombre de participants qui obtiennent une séroconversion HBsAg.
Groupe Pegasys 24 semaines : 24 semaines et groupe Pegasys 48 semaines : 48 semaines
|
Au moment de l'arrêt du traitement par PegIFN
|
Nombre de participants qui obtiennent une séroconversion HBsAg
Délai: 24,48,72 semaines après l'arrêt du traitement par PegIFN
|
Étudier si le Peg-IFN alfa-2a peut améliorer la séroconversion HBsAg chez les patients atteints d'HCB à 24, 48 ou 72 semaines après l'arrêt du traitement PegIFN par rapport au groupe témoin, qui sera mesuré par le nombre de participants qui obtiennent une séroconversion HBsAg.
Groupe Pegasys 24 semaines : 48, 72, 96 semaines et groupe Pegasys 48 semaines : 72, 96 semaines
|
24,48,72 semaines après l'arrêt du traitement par PegIFN
|
Changements de l'HBsAg par rapport à la ligne de base
Délai: 12,24 et 48 semaines
|
Groupe Pegasys 24 semaines : 12, 24 semaines et groupe Pegasys 48 semaines : 12, 24, 48 semaines
|
12,24 et 48 semaines
|
Valeur prédictive des autres marqueurs de récidive après le retrait du NUC
Délai: 48 semaines et 96 semaines
|
Étudier si les autres marqueurs, y compris la quantification de l'HBcAb, etc., peuvent prédire la récurrence de l'hépatite B.
|
48 semaines et 96 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1118-29. doi: 10.1056/NEJMra031087. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):351.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China. J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):39-47. doi: 10.1086/599332.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
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- Ouzan D, Penaranda G, Joly H, Khiri H, Pironti A, Halfon P. Add-on peg-interferon leads to loss of HBsAg in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis and HBV DNA fully suppressed by long-term nucleotide analogs. J Clin Virol. 2013 Dec;58(4):713-7. doi: 10.1016/j.jcv.2013.09.020. Epub 2013 Sep 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Maladies transmissibles
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- Hépatite B
- Hépatite
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- Hépatite B chronique
- Hépatite chronique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Peginterféron alfa-2a
Autres numéros d'identification d'étude
- CEASE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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