- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02594293
Interferon peguilado (Peg-IFN) na redução da taxa de recaída em pacientes após a descontinuação da terapia NUC
Um ensaio clínico prospectivo, randomizado e controlado para avaliar o papel do Peg-IFN Alfa-2a na redução da taxa de recaída em pacientes com hepatite B crônica antigênica (HBeAg) nEgative após a descontinuação da terapia NUC
Este estudo avalia se o Peg-IFN alfa-2a pode reduzir a taxa de recorrência da hepatite B em 96 semanas após a retirada do análogo de nucleosídeo (NUC).
Os pacientes HBV HBeAg-Negative que receberam tratamento anti-vírus NUC por 2,5 anos e atingiram a regra de interrupção em 《Diretrizes chinesas de prevenção e tratamento de hepatite B crônica》 (2010) foram divididos aleatoriamente em três grupos: Um grupo interrompeu o tratamento NUC e fez o acompanhamento por 96 semanas, Um interrompe o tratamento NUC, recebe Peg-IFN alfa-2a 180 μg por semana durante 24 semanas e acompanha por 72 semanas, O outro interrompe o tratamento NUC, recebe Peg-IFN alfa-2a 180 μg por semana por 48 semanas e acompanhamento por 48 semanas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A NUC é um potente inibidor da replicação viral da hepatite B (HBV), mas pode ser necessária uma terapia de longo prazo. Portanto, a resistência a NUC é um risco clínico importante resultante da terapia de longo prazo no manejo da hepatite B crônica (CHB). A descontinuação do NUC é uma estratégia viável para reduzir a resistência. No entanto, a alta taxa de recaída após a interrupção do tratamento com NUC em pacientes com CHB continua sendo um grande problema. O tratamento NUC de como parar com segurança o medicamento precisa ser resolvido.
Peg-IFN pode eliminar o HBV por mecanismos diretos de regulação imune e antiviral, incluindo aumento da resposta das células natural killer, aumento do cluster de diferenciação 8(CD8 +) linfócitos T e outros mecanismos para restaurar e aumentar a resposta imune em pacientes com CHB. A resposta ao PEG-IFN é frequentemente sustentada após um curso de tratamento finito devido à sua capacidade de modulação imunológica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai, China
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Shanghai, China
- Changhai Hospital affiliated to Second Military Medical University
-
Shanghai, China
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, China
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Shanghai, China
- Shanghai Third People's Hospital
-
Shanghai, China
- Shuguang Hospital Affiliate to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Shanghai, China
- The Infectious Disease Hospital of Shanghai Huangpu Distric
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China
- Wuhan Seventh People's Hospital
-
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Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, China
- Changzhou Third People's Hospital
-
Hangzhou, Jiangsu, China
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Nanjing, Jiangsu, China
- People's hospital of Jiangsu Province
-
Nantong, Jiangsu, China
- Nantong Third People's Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, China
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, China
- Suzhou Fifth People's Hospital
-
Taicang, Jiangsu, China
- Taicang People's Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, China
- Wuxi Infectious Disease Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, China
- Affiliated hospital of Xuzhou medical college
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China
- Shandong Provincial Hospital
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes HBeAg-negativos com hepatite crônica B:HBsAg-positivo, HBsAb-negativo, HBeAg-negativo, HBeAb-positivo durante o período de triagem e antes do tratamento com NA
- Monoterapia NUC (incluindo adefovir e entecavir) por mais de 2,5 anos e alcançou a regra de interrupção nas diretrizes chinesas de prevenção e tratamento da hepatite B crônica (2010): os pacientes que obtiveram DNA de HBV indetectável (<300 cópias/mL) com alanina normal aminotransferase (ALT) e a terapia de consolidação atingiu 1,5 anos, o curso total do tratamento atingiu 2,5 anos pode interromper a terapia NUC
- Disposto a interromper a droga e assinou um consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- HBsAb positivo no período de triagem
- Cirrose hepática compensada ou descompensada: com história de cirrose antes do tratamento NUC ou escore de Child-Pugh ≥ 5 ou Complicações da cirrose hepática, como ascite, encefalopatia hepática, sangramento de varizes gástricas esofágicas
- Hipersensibilidade ao interferon (IFN) ou sua substância ativa e inelegível para IFN
- Uma história de terapia medicamentosa de imunorregulação dentro de um ano antes da entrada, incluindo IFN e assim por diante.
- Coinfecção com HAV、HCV、HDV、HEV、HIV ou com outras doenças hepáticas crônicas, como doença hepática alcoólica, doença hepática metabólica hereditária, doença hepática induzida por drogas e fígado gorduroso não alcoólico
- Doença autoimune incluindo hepatite autoimune e psoríase e assim por diante.
- Níveis de carcinoma hepatocelular (HCC) ou proteína alfa feto (AFP) superiores a 100 ng/ml e potencial maligno hepático de exame de imagem ou níveis de AFP superiores a 100 ng/ml durante 3 meses
- Uma contagem de neutrófilos inferior a 1500 por milímetro cúbico ou uma contagem de plaquetas inferior a 90.000 por milímetro cúbico
- Um nível de creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
- Com outros tumores malignos (excluir os curados)
- Disfunção grave de órgãos
- Com condição psiquiátrica grave ou doença nervosa, como epilepsia, depressão, mania, epilepsia, esquizofrenia e assim por diante
- Diabetes descontrolado, hipertensão ou doença da tireoide
- Mulheres grávidas e lactantes ou pacientes com planos de gravidez e que não desejam usar métodos contraceptivos durante o período do estudo
- Participar de outros estudos clínicos ao mesmo tempo
- Pacientes inadequados para a pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Sem intervenção: Grupo Controlado
Descontinuar o tratamento com NA e acompanhar por 96 semanas
|
|
Experimental: Pegasys 48 semanas
Descontinuar o tratamento com NA, PegIFN alfa-2a 180 μg por semana por 48 semanas e acompanhamento por 48 semanas
|
180 μg/0,5 ml, injeção hipodérmica uma vez por semana
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes que recaem
Prazo: 96 semanas
|
O número total de recidivas (HBV DNA>2.000 UI/ml em 2 ocasiões separadas com 1 mês de intervalo) durante o período da pesquisa.
|
96 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes que recaem
Prazo: 48 semanas
|
O número total de recidivas (HBV DNA>2.000 UI/ml em 2 ocasiões separadas com 1 mês de intervalo) durante o período da pesquisa.
|
48 semanas
|
Número de participantes que atingiram a soroconversão HBsAg
Prazo: No momento da descontinuação da terapia com PegIFN
|
Investigar se o Peg-IFN alfa-2a pode melhorar a soroconversão de HBsAg em pacientes com CHB no ponto de descontinuação da terapia com PegIFN em comparação com o grupo controle, que será medido pelo número de participantes que atingiram a soroconversão de HBsAg.
Pegasys 24 semanas Grupo: 24 semanas e Pegasys 48 semanas Grupo: 48 semanas
|
No momento da descontinuação da terapia com PegIFN
|
Número de participantes que atingiram a soroconversão HBsAg
Prazo: 24,48,72 semanas após a descontinuação da terapia com PegIFN
|
Investigar se o Peg-IFN alfa-2a pode melhorar a soroconversão de HBsAg em pacientes com CHB em 24,48 ou 72 semanas após a descontinuação da terapia com PegIFN em comparação com o grupo controle, que será medido pelo número de participantes que atingiram a soroconversão de HBsAg.
Pegasys 24 semanas Grupo: 48,72,96 semanas e Pegasys 48 semanas Grupo: 72,96 semanas
|
24,48,72 semanas após a descontinuação da terapia com PegIFN
|
Alterações de HBsAg desde a linha de base
Prazo: 12,24 e 48 semanas
|
Pegasys 24 semanas Grupo: 12,24 semanas e Pegasys 48 semanas Grupo: 12,24,48 semanas
|
12,24 e 48 semanas
|
Valor preditivo de outros marcadores para recorrência após a retirada do NUC
Prazo: 48 semanas e 96 semanas
|
Investigar se os outros marcadores, incluindo a quantificação de HBcAb e assim por diante, podem predizer a recorrência da hepatite B.
|
48 semanas e 96 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China. J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):39-47. doi: 10.1086/599332.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
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- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Ouzan D, Penaranda G, Joly H, Khiri H, Pironti A, Halfon P. Add-on peg-interferon leads to loss of HBsAg in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis and HBV DNA fully suppressed by long-term nucleotide analogs. J Clin Virol. 2013 Dec;58(4):713-7. doi: 10.1016/j.jcv.2013.09.020. Epub 2013 Sep 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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- Peginterferon alfa-2a
Outros números de identificação do estudo
- CEASE
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