A pegilált interferon (Peg-IFN) csökkenti a relapszusok arányát a betegeknél a NUC-terápia abbahagyása után
2022. október 27. frissítette: Jiming Zhang, Huashan Hospital
Prospektív, randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálat a Peg-IFN Alfa-2a szerepének értékelésére a hepatitis B e-antigén(HBeAg)-negatív krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél a relapszusok gyakoriságának csökkentésében a NUC-terápia abbahagyása után
Ez a vizsgálat azt értékeli, hogy a Peg-IFN alfa-2a csökkentheti-e a hepatitis B kiújulásának arányát 96 héttel a nukleozidanalóg (NUC) megvonása után.
Azokat a HBV HBeAg-negatív betegeket, akik 2,5 éven keresztül kaptak NUC vírusellenes kezelést, és elérték a „Kínai krónikus hepatitis B megelőzési és kezelési irányelvek” (2010) leállítási szabályát, véletlenszerűen három csoportba sorolták: Az egyik csoport abbahagyja a NUC-kezelést és utánkövetést végez. 96 hétig, az egyik abbahagyja a NUC-kezelést, 180 μg Peg-IFN alfa-2a-t kap hetente 24 héten keresztül, és 72 hétig követi, a másik félbehagyja a NUC-kezelést, 180 μg Peg-IFN alfa-2a-t kap hetente 48 hétig és 48 hétig követhető.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A NUC erős inhibitora a hepatitis B vírus (HBV) replikációjának, de hosszú távú kezelésre lehet szükség. Ezért a NUC-rezisztencia fontos klinikai kockázat, amely a krónikus hepatitis B (CHB) kezelésének hosszú távú kezeléséből adódik. A NUC leállítása megvalósítható stratégia a rezisztencia csökkentésére. A NUC-kezelés abbahagyása utáni visszaesések magas aránya azonban továbbra is nagy probléma marad a CHB-betegeknél. Meg kell oldani a NUC kezelést, hogyan lehet biztonságosan abbahagyni a gyógyszert.
A Peg-IFN képes eltávolítani a HBV-t közvetlen vírusellenes és immunszabályozási mechanizmusok révén, beleértve a természetes ölősejt-válasz fokozását, a 8(CD8+) T-limfociták differenciálódásának megnövekedett csoportját, valamint más mechanizmusokat, amelyek helyreállítják és fokozzák az immunválaszt CHB-ben szenvedő betegeknél. A PEG-IFN-re adott válasz gyakran egy véges kezelés után is fennmarad immunmoduláló képességének köszönhetően.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
180
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Shanghai, Kína
- Changhai Hospital Affiliated to Second Military Medical University
-
Shanghai, Kína
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Kína
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Shanghai, Kína
- Shanghai Third People's Hospital
-
Shanghai, Kína
- Shuguang Hospital Affiliate to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Shanghai, Kína
- The Infectious Disease Hospital of Shanghai Huangpu Distric
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína
- Wuhan Seventh People's Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kína
- Changzhou Third People's Hospital
-
Hangzhou, Jiangsu, Kína
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Nanjing, Jiangsu, Kína
- People's hospital of Jiangsu Province
-
Nantong, Jiangsu, Kína
- Nantong Third People's Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Kína
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Kína
- Suzhou Fifth People's Hospital
-
Taicang, Jiangsu, Kína
- Taicang People's Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Kína
- Wuxi Infectious Disease Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Kína
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína
- Shandong Provincial Hospital
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Kína
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HBeAg-negatív krónikus hepatitis B betegek: HBsAg-pozitív, HBsAb-negatív, HBeAg-negatív, HBeAb-pozitív a szűrési időszakban és az NA-kezelés előtt
- NUC monoterápia (beleértve az adefovirt és az entekavirt) több mint 2,5 évig, és elérte a leállítási szabályt a „Kínai krónikus hepatitis B megelőzési és kezelési irányelvekben” (2010): azok a betegek, akiknél normál alaninnal kimutathatatlan HBV DNS-t (<300 kópia/ml) értek el. aminotranszferáz (ALT) és a konszolidációs terápia elérte a 1,5 évet, a teljes kezelési idő elérte a 2,5 évet, leállíthatja a NUC terápiát
- Hajlandó volt abbahagyni a kábítószert, és írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá
Kizárási kritériumok:
- HBsAb pozitív a szűrési időszakban
- Kompenzált vagy dekompenzált májcirrhosis: NUC-kezelés előtti cirrhosis vagy Child-Pugh pontszám ≥5
- Interferonnal (IFN) vagy hatóanyagával szembeni túlérzékenység, és IFN-re nem alkalmas
- Immunregulációs gyógyszeres terápia története a belépés előtt egy éven belül, beleértve az IFN-t és így tovább.
- HAV, HCV, HDV, HEV, HIV vagy más krónikus májbetegségek, például alkoholos májbetegség, örökletes metabolikus májbetegség, gyógyszer okozta májbetegség és alkoholmentes zsírmáj együttes fertőzése
- Autoimmun betegségek, beleértve az autoimmun hepatitist és a pikkelysömört és így tovább.
- Hepatocellularis karcinóma (HCC) vagy alfa-feto protein (AFP) szintje meghaladja a 100 ng/ml-t, és a képalkotó vizsgálat során a máj rosszindulatú daganata vagy az AFP szintje meghaladja a 100 ng/ml-t 3 hónapig
- 1500-nál kisebb neutrofilszám köbmilliméterenként vagy 90 000-nél kisebb vérlemezkeszám köbmilliméterenként
- A szérum kreatinin szintje több mint 1,5-szerese volt a normál tartomány felső határának
- Egyéb rosszindulatú daganatok esetén (kivéve a gyógyultakat)
- Súlyos szervi működési zavar
- Súlyos pszichiátriai állapot vagy idegbetegség, például epilepszia, depresszió, mánia, epilepszia, skizofrénia és így tovább
- Nem kontrollált cukorbetegség, magas vérnyomás vagy pajzsmirigybetegség
- Terhes nők és szoptató nők vagy olyan betegek, akik terhességet terveznek, és nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt
- Egyidejűleg vegyen részt más klinikai vizsgálatokban
- A kutatásra alkalmatlan betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzött csoport
Hagyja abba az NA-kezelést, és kövesse 96 hétig
|
|
|
Kísérleti: Pegasys 48 hetes
Hagyja abba a NA-kezelést, PegIFN alfa-2a 180 μg hetente 48 héten keresztül, és kövesse nyomon 48 hétig
|
180 μg/ 0,5 ml, hypodermiás injekció hetente egyszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A visszaeső résztvevők száma
Időkeret: 96 hét
|
A relapszusok teljes száma (HBV DNS>2000 NE/ml, 2 alkalommal, 1 hónapos időközzel) a kutatási időszak alatt.
|
96 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A visszaeső résztvevők száma
Időkeret: 48 hét
|
A relapszusok teljes száma (HBV DNS>2000 NE/ml, 2 alkalommal, 1 hónapos időközzel) a kutatási időszak alatt.
|
48 hét
|
|
A HBsAg szerokonverziót elérő résztvevők száma
Időkeret: A PegIFN-terápia abbahagyásakor
|
Annak vizsgálata, hogy a Peg-IFN alfa-2a javíthatja-e a HBsAg szerokonverziót CHB-betegeknél a PegIFN-terápia megszakításának időpontjában a kontrollcsoporthoz képest, amelyet a HBsAg szerokonverziót elérő résztvevők számával mérünk.
Pegasys 24 hetes csoport: 24 hetes és Pegasys 48 hetes Csoport: 48 hetes
|
A PegIFN-terápia abbahagyásakor
|
|
A HBsAg szerokonverziót elérő résztvevők száma
Időkeret: 24, 48, 72 héttel a PegIFN-terápia leállítása után
|
Annak vizsgálata, hogy a Peg-IFN alfa-2a javíthatja-e a HBsAg szerokonverziót CHB-betegeknél a PegIFN-terápia abbahagyása után 24, 48 vagy 72 héttel a kontrollcsoporthoz képest, amelyet a HBsAg szerokonverziót elérő résztvevők számával mérnek.
Pegasys 24 hetes csoport: 48,72,96 hetes és Pegasys 48 hetes csoport: 72,96 hetes
|
24, 48, 72 héttel a PegIFN-terápia leállítása után
|
|
A HBsAg megváltozik az alapvonalhoz képest
Időkeret: 12, 24 és 48 hét
|
Pegasys 24 hetes csoport: 12,24 hét és Pegasys 48 hetes csoport: 12,24,48 hét
|
12, 24 és 48 hét
|
|
Más markerek prediktív értéke a NUC kivonása utáni kiújulásra
Időkeret: 48 hét és 96 hét
|
Annak vizsgálata, hogy a többi marker, beleértve a HBcAb mennyiségi meghatározását és így tovább, megjósolhatják-e a hepatitis B kiújulását.
|
48 hét és 96 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1118-29. doi: 10.1056/NEJMra031087. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):351.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China. J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):39-47. doi: 10.1086/599332.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中华内科杂志,2011;50(2):168-179
- Kim YJ, Kim K, Hwang SH, Kim SS, Lee D, Cheong JY, Cho SW. Durability after discontinuation of nucleos(t)ide therapy in chronic HBeAg negative hepatitis patients. Clin Mol Hepatol. 2013 Sep;19(3):300-4. doi: 10.3350/cmh.2013.19.3.300. Epub 2013 Sep 30.
- Liu F, Wang L, Li XY, Liu YD, Wang JB, Zhang ZH, Wang YZ. Poor durability of lamivudine effectiveness despite stringent cessation criteria: a prospective clinical study in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Mar;26(3):456-60. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06492.x.
- Seto WK, Hui AJ, Wong VW, Wong GL, Liu KS, Lai CL, Yuen MF, Chan HL. Treatment cessation of entecavir in Asian patients with hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B: a multicentre prospective study. Gut. 2015 Apr;64(4):667-72. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307237. Epub 2014 May 15.
- Jeng WJ, Sheen IS, Chen YC, Hsu CW, Chien RN, Chu CM, Liaw YF. Off-therapy durability of response to entecavir therapy in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. Hepatology. 2013 Dec;58(6):1888-96. doi: 10.1002/hep.26549. Epub 2013 Oct 17.
- Micco L, Peppa D, Loggi E, Schurich A, Jefferson L, Cursaro C, Panno AM, Bernardi M, Brander C, Bihl F, Andreone P, Maini MK. Differential boosting of innate and adaptive antiviral responses during pegylated-interferon-alpha therapy of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):225-33. doi: 10.1016/j.jhep.2012.09.029. Epub 2012 Oct 6.
- Chen J, Wang Y, Wu XJ, Li J, Hou FQ, Wang GQ. Pegylated interferon alpha-2b up-regulates specific CD8+ T cells in patients with chronic hepatitis B. World J Gastroenterol. 2010 Dec 28;16(48):6145-50. doi: 10.3748/wjg.v16.i48.6145.
- Marcellin P, Bonino F, Yurdaydin C, Hadziyannis S, Moucari R, Kapprell HP, Rothe V, Popescu M, Brunetto MR. Hepatitis B surface antigen levels: association with 5-year response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e-antigen-negative patients. Hepatol Int. 2013 Mar;7(1):88-97. doi: 10.1007/s12072-012-9343-x. Epub 2012 Mar 23.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Ouzan D, Penaranda G, Joly H, Khiri H, Pironti A, Halfon P. Add-on peg-interferon leads to loss of HBsAg in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis and HBV DNA fully suppressed by long-term nucleotide analogs. J Clin Virol. 2013 Dec;58(4):713-7. doi: 10.1016/j.jcv.2013.09.020. Epub 2013 Sep 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 30.
Első közzététel (Becslés)
2015. november 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. október 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 27.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis B, krónikus
- Hepatitis, krónikus
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Peginterferon alfa-2a
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CEASE
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .