- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02594293
Пегилированный интерферон (пег-ИФН) в снижении частоты рецидивов у пациентов после прекращения терапии НЯК
Проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование по оценке роли пег-ИФН альфа-2а в снижении частоты рецидивов у пациентов с отрицательным антигеном е-гепатита В (HBeAg)-негативным хроническим гепатитом В после прекращения терапии НЯК
В этом исследовании оценивается, может ли Пег-ИФН альфа-2а снизить частоту рецидивов гепатита В через 96 недель после отмены нуклеозидных аналогов (НУК).
HBV HBeAg-отрицательные пациенты, получавшие противовирусное лечение NUC в течение 2,5 лет и достигшие правила прекращения лечения согласно «Китайским рекомендациям по профилактике и лечению хронического гепатита B» (2010 г.), были случайным образом разделены на три группы: одна группа прекратила лечение NUC и продолжила наблюдение. в течение 96 недель, один прекратит лечение NUC, получит Peg-IFN alfa-2a 180 мкг в неделю в течение 24 недель и последующее наблюдение в течение 72 недель, другой прекратит лечение NUC, получит Peg-IFN альфа-2a 180 мкг в неделю в течение 48 недель и наблюдение в течение 48 недель.
Обзор исследования
Подробное описание
NUC является мощным ингибитором репликации вируса гепатита В (HBV), но может потребоваться длительная терапия. Таким образом, резистентность к НЯК представляет собой важный клинический риск, связанный с длительной терапией при лечении хронического гепатита В (ХГВ). Прекращение NUC является возможной стратегией снижения резистентности. Однако высокая частота рецидивов после прекращения лечения НЯК у пациентов с ХГВ остается большой проблемой. Лечение NUC о том, как безопасно прекратить прием препарата, должно быть решено.
Пег-ИФН может элиминировать HBV с помощью механизмов прямой противовирусной и иммунной регуляции, включая усиление реакции естественных клеток-киллеров, усиление кластера дифференцировки 8(CD8+) Т-лимфоцитов и другие механизмы для восстановления и усиления иммунного ответа у пациентов с ХГВ. Ответ на ПЕГ-ИФН часто сохраняется после конечного курса лечения из-за его иммуномодулирующей способности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Shanghai, Китай
- Changhai Hospital affiliated to Second Military Medical University
-
Shanghai, Китай
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Китай
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Shanghai, Китай
- Shanghai Third People's Hospital
-
Shanghai, Китай
- Shuguang Hospital Affiliate to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Shanghai, Китай
- The Infectious Disease Hospital of Shanghai Huangpu Distric
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Wuhan Seventh People's Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Китай
- Changzhou Third People's Hospital
-
Hangzhou, Jiangsu, Китай
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- People's hospital of Jiangsu Province
-
Nantong, Jiangsu, Китай
- Nantong Third People's Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Китай
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Китай
- Suzhou Fifth People's Hospital
-
Taicang, Jiangsu, Китай
- Taicang People's Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Китай
- Wuxi Infectious Disease Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай
- Affiliated hospital of Xuzhou medical college
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Shandong Provincial Hospital
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- HBeAg-отрицательные пациенты с хроническим гепатитом B: HBsAg-положительные, HBsAb-отрицательные, HBeAg-отрицательные, HBeAb-положительные в период скрининга и до лечения АН
- Монотерапия NUC (включая адефовир и энтекавир) в течение более 2,5 лет и достигла правила прекращения в «Китайских рекомендациях по профилактике и лечению хронического гепатита В» (2010 г.): пациенты, у которых был достигнут неопределяемый уровень ДНК ВГВ (<300 копий/мл) при нормальном уровне аланина аминотрансфераза (АЛТ) и консолидирующая терапия достигли 1,5 лет, общий курс лечения достиг 2,5 лет, можно прекратить терапию НЯК
- Готовы прекратить прием препарата и подписали письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Положительный результат на HBsAb в период скрининга
- Компенсированный или декомпенсированный цирроз печени: с циррозом в анамнезе до лечения НЯК или оценкой по шкале Чайлд-Пью ≥ 5 или осложнениями цирроза печени, такими как асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка
- Повышенная чувствительность к интерферону (ИФН) или его действующему веществу и непригодность к ИФН
- Иммунорегулирующая лекарственная терапия в течение одного года до поступления в анамнез, включая IFN и так далее.
- Коинфекция ВГА, ВГС, ВГD, ВГЕ, ВИЧ или с другими хроническими заболеваниями печени, такими как алкогольная болезнь печени, наследственная метаболическая болезнь печени, лекарственная болезнь печени и неалкогольная жировая дистрофия печени
- Аутоиммунные заболевания, включая аутоиммунный гепатит и псориаз и так далее.
- Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или уровни альфа-фетопротеина (АФП) более 100 нг/мл и злокачественный потенциал печени при визуализирующем исследовании или уровни АФП более 100 нг/мл в течение 3 месяцев
- Количество нейтрофилов менее 1500 на кубический миллиметр или количество тромбоцитов менее 90 000 на кубический миллиметр
- Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
- При других злокачественных опухолях (исключая вылеченные)
- Тяжелая органная дисфункция
- При тяжелых психических заболеваниях или нервных заболеваниях, таких как эпилепсия, депрессия, мания, эпилепсия, шизофрения и т. д.
- Неконтролируемый диабет, гипертония или заболевания щитовидной железы
- Беременные и кормящие женщины или пациентки, планирующие беременность и не желающие использовать средства контрацепции в период исследования.
- Одновременно участвовать в других клинических исследованиях
- Пациенты, не подходящие для исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Без вмешательства: Контролируемая группа
Прекратите лечение NA и наблюдайте в течение 96 недель.
|
|
Экспериментальный: Пегасис 48 недель
Прекратите лечение NA, пег-ИФН альфа-2а по 180 мкг в неделю в течение 48 недель и наблюдайте в течение 48 недель.
|
180 мкг/0,5 мл подкожно 1 раз в неделю
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников, у которых рецидив
Временное ограничение: 96 недель
|
Общее количество рецидивов (ДНК HBV>2000 МЕ/мл в 2 отдельных случаях с интервалом в 1 месяц) за период исследования.
|
96 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников, у которых рецидив
Временное ограничение: 48 недель
|
Общее количество рецидивов (ДНК HBV>2000 МЕ/мл в 2 отдельных случаях с интервалом в 1 месяц) за период исследования.
|
48 недель
|
Количество участников, достигших сероконверсии HBsAg
Временное ограничение: На момент прекращения терапии PegIFN
|
Изучить, может ли Peg-IFN альфа-2а улучшить сероконверсию HBsAg у пациентов с ХГВ в момент прекращения терапии PegIFN по сравнению с контрольной группой, что будет измеряться количеством участников, достигших сероконверсии HBsAg.
Пегасис 24 недели Группа: 24 недели и Пегасис 48 недель Группа: 48 недель
|
На момент прекращения терапии PegIFN
|
Количество участников, достигших сероконверсии HBsAg
Временное ограничение: 24, 48, 72 недели после прекращения терапии PegIFN
|
Изучить, может ли Peg-IFN альфа-2а улучшить сероконверсию HBsAg у пациентов с ХГВ через 24, 48 или 72 недели после прекращения терапии PegIFN по сравнению с контрольной группой, что будет измеряться количеством участников, достигших сероконверсии HBsAg.
Пегасис 24 недели Группа: 48,72,96 недель и Пегасис 48 недель Группа:72,96 недель
|
24, 48, 72 недели после прекращения терапии PegIFN
|
Изменения HBsAg по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12,24 и 48 недель
|
Пегасис 24 недели Группа: 12, 24 недели и Пегасис 48 недель Группа: 12, 24, 48 недель
|
12,24 и 48 недель
|
Прогностическое значение других маркеров рецидива после отмены NUC
Временное ограничение: 48 недель и 96 недель
|
Изучить, могут ли другие маркеры, включая количественную оценку HBcAb и т. д., предсказать рецидив гепатита В.
|
48 недель и 96 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1118-29. doi: 10.1056/NEJMra031087. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):351.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China. J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):39-47. doi: 10.1086/599332.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- Liaw YF, Leung N, Kao JH, Piratvisuth T, Gane E, Han KH, Guan R, Lau GK, Locarnini S; Chronic Hepatitis B Guideline Working Party of the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):263-83. doi: 10.1007/s12072-008-9080-3. Epub 2008 May 10. Erratum In: Hepatol Int. 2008 Sep;2(3):395-6.
- 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中华内科杂志,2011;50(2):168-179
- Kim YJ, Kim K, Hwang SH, Kim SS, Lee D, Cheong JY, Cho SW. Durability after discontinuation of nucleos(t)ide therapy in chronic HBeAg negative hepatitis patients. Clin Mol Hepatol. 2013 Sep;19(3):300-4. doi: 10.3350/cmh.2013.19.3.300. Epub 2013 Sep 30.
- Liu F, Wang L, Li XY, Liu YD, Wang JB, Zhang ZH, Wang YZ. Poor durability of lamivudine effectiveness despite stringent cessation criteria: a prospective clinical study in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Mar;26(3):456-60. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06492.x.
- Seto WK, Hui AJ, Wong VW, Wong GL, Liu KS, Lai CL, Yuen MF, Chan HL. Treatment cessation of entecavir in Asian patients with hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B: a multicentre prospective study. Gut. 2015 Apr;64(4):667-72. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307237. Epub 2014 May 15.
- Jeng WJ, Sheen IS, Chen YC, Hsu CW, Chien RN, Chu CM, Liaw YF. Off-therapy durability of response to entecavir therapy in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. Hepatology. 2013 Dec;58(6):1888-96. doi: 10.1002/hep.26549. Epub 2013 Oct 17.
- Micco L, Peppa D, Loggi E, Schurich A, Jefferson L, Cursaro C, Panno AM, Bernardi M, Brander C, Bihl F, Andreone P, Maini MK. Differential boosting of innate and adaptive antiviral responses during pegylated-interferon-alpha therapy of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):225-33. doi: 10.1016/j.jhep.2012.09.029. Epub 2012 Oct 6.
- Chen J, Wang Y, Wu XJ, Li J, Hou FQ, Wang GQ. Pegylated interferon alpha-2b up-regulates specific CD8+ T cells in patients with chronic hepatitis B. World J Gastroenterol. 2010 Dec 28;16(48):6145-50. doi: 10.3748/wjg.v16.i48.6145.
- Marcellin P, Bonino F, Yurdaydin C, Hadziyannis S, Moucari R, Kapprell HP, Rothe V, Popescu M, Brunetto MR. Hepatitis B surface antigen levels: association with 5-year response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e-antigen-negative patients. Hepatol Int. 2013 Mar;7(1):88-97. doi: 10.1007/s12072-012-9343-x. Epub 2012 Mar 23.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Ouzan D, Penaranda G, Joly H, Khiri H, Pironti A, Halfon P. Add-on peg-interferon leads to loss of HBsAg in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis and HBV DNA fully suppressed by long-term nucleotide analogs. J Clin Virol. 2013 Dec;58(4):713-7. doi: 10.1016/j.jcv.2013.09.020. Epub 2013 Sep 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит В, хронический
- Гепатит, хронический
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Пегинтерферон альфа-2а
Другие идентификационные номера исследования
- CEASE
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Хронический гепатит В
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaЗавершенныйРефрактерный лейкоз B-линии | Рецидивирующий лейкоз B-линии | Рефрактерная лимфома B-линии | Рецидив лимфомы B-линииСоединенные Штаты
-
Public Health EnglandЗавершенныйNeisseria Meningitidis серогруппы BСоединенное Королевство
-
PfizerЗавершенныйМенингококковая инфекция BАвстралия, Польша, Финляндия, Чехия
-
Canadian Immunization Research NetworkUniversity of British Columbia; University of Calgary; Dalhousie University; Université...ЗавершенныйМенингококковая серогруппа BКанада
-
Health Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityGuangzhou Women and Children's Medical CenterНеизвестныйИнвазивная стрептококковая инфекция группы BКитай
-
University of OxfordWellcome TrustЗавершенныйStreptococcus Agalactiae (Стрептококк группы B)Кения
-
Bukwang PharmaceuticalЗавершенныйПациенты с LC-BКорея, Республика
-
French Innovative Leukemia OrganisationПрекращеноB-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (B-CLL)Франция
-
Genzyme, a Sanofi CompanyBayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering PharmaЗавершенныйB-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (B-CLL)Соединенное Королевство, Бельгия, Франция, Соединенные Штаты, Чешская Республика, Сербия
-
Aga Khan UniversityEmory University; Centers for Disease Control and PreventionЗавершенныйКолонизация стрептококком группы B (GBS)Пакистан
Клинические исследования ПегИФН альфа-2а
-
Suzhou Ribo Life Science Co. Ltd.Рекрутинг
-
NIZO Food ResearchFrieslandCampinaЗавершенный
-
Catalyst BiosciencesЗавершенныйГемофилия А | Гемофилия В | Гемофилия А с ингибитором | Гемофилия B с ингибитором | Гемофилия А без ингибитора | Гемофилия B без ингибитораБолгария, Российская Федерация
-
Cardiovascular Research New BrunswickDalhousie University; Horizon Health Network; Cloud DX Inc.; New Brunswick Health Research...Рекрутинг
-
Sqy TherapeuticsBiotrialРекрутингМышечная дистрофия ДюшеннаФранция
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandЗавершенныйШигеллез | Бактериальная дизентерияСоединенные Штаты
-
National Taiwan University HospitalНеизвестный
-
Cardiovascular Research New BrunswickDalhousie University; Horizon Health Network; Cloud DX Inc.; New Brunswick Health Research... и другие соавторыРекрутингАмбулаторные пациентыКанада
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandU.S. Army Office of the Surgeon GeneralЗавершенныйШигеллезСоединенные Штаты
-
BayerАктивный, не рекрутирующийГемофилия АИспания, Германия, Австрия, Греция, Италия, Словения