ペグ化インターフェロン(Peg-IFN)はNUC療法中止後の患者の再発率を減少させる
2022年10月27日 更新者：Jiming Zhang、Huashan Hospital
NUC 療法中止後の B 型肝炎抗原 (HBeAg) 陰性慢性 B 型肝炎患者の再発率低下における Peg-IFN アルファ-2a の役割を評価する前向きランダム化対照臨床試験
この研究では、Peg-IFN alfa-2a がヌクレオシドアナログ (NUC) 中止後 96 週間の B 型肝炎の再発率を低下させることができるかどうかを評価します。
NUC抗ウイルス治療を2年半受け、《中国慢性B型肝炎の予防と治療ガイドライン》（2010年）の中止規定に達したHBV HBeAg陰性患者をランダムに3群に割り付けた。1群はNUC治療を中止し経過観察した。 96週間、1人はNUC治療を中止し、Peg-IFN alfa-2a 180μgを週に24週間投与し、72週間追跡調査する。もう1人はNUC治療を中止し、Peg-IFN alfa-2aを180μgずつ24週間投与する。 48週間後、48週間追跡調査します。
調査の概要
詳細な説明
NUC は B 型肝炎ウイルス (HBV) 複製の強力な阻害剤ですが、長期の治療が必要な場合があります。 したがって、NUC 耐性は、慢性 B 型肝炎 (CHB) 管理における長期治療に起因する重要な臨床リスクです。 NUC の中止は、抵抗力を減らすための実行可能な戦略です。 しかし、CHB患者におけるNUC治療中止後の再発率の高さは依然として大きな問題となっている。 NUC治療では、薬物を安全に中止する方法を解決する必要がある。
Peg-IFNは、ナチュラルキラー細胞応答の増強、分化8(CD8+)Tリンパ球のクラスターの増加、およびCHB患者の免疫応答を回復および強化するその他のメカニズムを含む、直接的な抗ウイルスおよび免疫制御メカニズムによってHBVを除去することができます。 PEG-IFN に対する応答は、その免疫調節能力により、限られた治療コースの後でも維持されることがよくあります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
180
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai、中国
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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Shanghai、中国
- Changhai Hospital affiliated to Second Military Medical University
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Shanghai、中国
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanghai、中国
- Shanghai Public Health Clinical Center
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Shanghai、中国
- Shanghai Third People's Hospital
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Shanghai、中国
- Shuguang Hospital Affiliate to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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Shanghai、中国
- The Infectious Disease Hospital of Shanghai Huangpu Distric
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Wuhan Seventh People's Hospital
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国
- Changzhou Third People's Hospital
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Hangzhou、Jiangsu、中国
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Nanjing、Jiangsu、中国
- People's hospital of Jiangsu Province
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Nantong、Jiangsu、中国
- Nantong Third People's Hospital
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Suzhou、Jiangsu、中国
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou、Jiangsu、中国
- Suzhou Fifth People's Hospital
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Taicang、Jiangsu、中国
- Taicang People's Hospital
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Wuxi、Jiangsu、中国
- Wuxi Infectious Disease Hospital
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- Affiliated hospital of Xuzhou medical college
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Shandong Provincial Hospital
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HBe抗原陰性慢性B型肝炎患者：HBs抗原陽性、HBsAb陰性、HBe抗原陰性、HBeAb陽性、スクリーニング期間中およびNA治療前
- NUC単剤療法（アデホビルとエンテカビルを含む）を2年半以上継続し、《中国慢性B型肝炎の予防と治療ガイドライン》（2010年）の中止規定に達した：正常なアラニンでHBV DNAが検出不能（<300コピー/mL）となった患者アミノトランスフェラーゼ（ALT）と地固め療法が1.5年に達し、総治療期間が2.5年に達したらNUC療法を中止できる
- 薬物を中止する意思があり、書面によるインフォームドコンセントに署名した
除外基準:
- スクリーニング期間中にHBsAb陽性
- 代償性肝硬変または非代償性肝硬変：NUC治療前の肝硬変の病歴がある、チャイルド・ピュースコア5以上、または腹水、肝性脳症、食道胃静脈瘤出血などの肝硬変の合併症がある
- インターフェロン(IFN)またはその活性物質に対する過敏症、およびIFNの適応がない
- 入国前1年以内の免疫調節薬物療法歴（IFN等を含む）。
- HAV、HCV、HDV、HEV、HIV、またはアルコール性肝疾患、先天性代謝性肝疾患、薬物性肝疾患、非アルコール性脂肪肝などの他の慢性肝疾患との同時感染
- 自己免疫性肝炎や乾癬などの自己免疫疾患。
- 肝細胞癌（HCC）またはアルファフェトタンパク質（AFP）レベルが100 ng/mlを超える、および画像検査またはAFPレベルが3か月間100 ng/mlを超える肝悪性腫瘍の可能性
- 好中球数が1立方ミリメートルあたり1500未満、または血小板数が1立方ミリメートルあたり90,000未満
- 血清クレアチニン値が正常範囲の上限の1.5倍を超えていた
- その他の悪性腫瘍を有する場合（治癒したものを除く）
- 重度の臓器不全
- てんかん、うつ病、躁病、てんかん、統合失調症などの重度の精神疾患または神経疾患のある方
- コントロールされていない糖尿病、高血圧、または甲状腺疾患
- 妊婦および授乳中の女性、または妊娠の計画があり、研究期間中に避妊を希望しない患者
- 他の臨床研究に同時に参加する
- 研究に不向きな患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：管理対象グループ
NA治療を中止し、96週間経過観察する
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実験的：ペガシス 48週間
NA治療を中止し、PegIFN alfa-2a 180μgを毎週48週間投与し、48週間追跡調査する
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180μg/0.5ml、週1回皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発した参加者の数
時間枠：96週間
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研究期間中の再発の総数（1か月間隔で2回の別々の機会におけるHBV DNA > 2000 IU/ml）。
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96週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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再発した参加者の数
時間枠：48週間
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研究期間中の再発の総数（1か月間隔で2回の別々の機会におけるHBV DNA > 2000 IU/ml）。
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48週間
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HBsAg血清変換を達成した参加者の数
時間枠：PegIFN療法中止時点
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Peg-IFN alfa-2aが、対照群と比較してPegIFN治療中止時点のCHB患者のHBs抗原血清変換を改善できるかどうかを調査する。これは、HBs抗原血清変換を達成した参加者の数によって測定される。
ペガシス 24 週間グループ:24 週間およびペガシス 48 週間グループ:48 週間
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PegIFN療法中止時点
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HBsAg血清変換を達成した参加者の数
時間枠：PegIFN療法中止後24、48、72週間
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Peg-IFN alfa-2aが、対照群と比較して、PegIFN療法中止後24、48、または72週間のCHB患者のHBs抗原血清転換を改善できるかどうかを調査する。これは、HBs抗原血清転換を達成した参加者の数によって測定される。
ペガシス 24 週間グループ:48、72、96 週間およびペガシス 48 週間グループ:72、96 週間
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PegIFN療法中止後24、48、72週間
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ベースラインからのHBsAgの変化
時間枠：12週、24週、48週
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ペガシス 24 週間グループ:12、24 週間およびペガシス 48 週間グループ:12、24、48 週間
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12週、24週、48週
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NUC離脱後の再発に対する他のマーカーの予測値
時間枠：48週間と96週間
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HBcAb定量などを含む他のマーカーがB型肝炎の再発を予測できるかどうかを調査する。
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48週間と96週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jiming Zhang, M.D.、Huashan Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1118-29. doi: 10.1056/NEJMra031087. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):351.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009 Nov 5;27(47):6550-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048. Epub 2009 Sep 1.
- Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F, Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China. J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):39-47. doi: 10.1086/599332.
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
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- Marcellin P, Bonino F, Yurdaydin C, Hadziyannis S, Moucari R, Kapprell HP, Rothe V, Popescu M, Brunetto MR. Hepatitis B surface antigen levels: association with 5-year response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e-antigen-negative patients. Hepatol Int. 2013 Mar;7(1):88-97. doi: 10.1007/s12072-012-9343-x. Epub 2012 Mar 23.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Ouzan D, Penaranda G, Joly H, Khiri H, Pironti A, Halfon P. Add-on peg-interferon leads to loss of HBsAg in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis and HBV DNA fully suppressed by long-term nucleotide analogs. J Clin Virol. 2013 Dec;58(4):713-7. doi: 10.1016/j.jcv.2013.09.020. Epub 2013 Sep 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2022年9月1日
研究の完了 (実際)
2022年9月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月30日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月27日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CEASE
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慢性B型肝炎の臨床試験
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Curocell Inc.募集高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL） | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL） | 形質転換濾胞性リンパ腫（TFL） | 難治性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発大細胞型B細胞リンパ腫大韓民国
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First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.わからない
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University of NebraskaBristol-Myers Squibb募集濾胞性リンパ腫 | 難治性非ホジキンリンパ腫 | 高悪性度B細胞リンパ腫 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫の再発 | 縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 | 無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫アメリカ
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Lapo Alinari募集MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う再発高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う再発性高悪性度B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換型無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型...アメリカ
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb募集B細胞非ホジキンリンパ腫再発性 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 濾胞性リンパ腫-再発性 | 高悪性度B細胞リンパ腫再発性 | 原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫からびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への転移 - 再発性 | B細胞非ホジキンリンパ腫難治性 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 | 濾胞性リンパ腫難治性 | 難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫-難治性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫から難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への変化アメリカ
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていない | 特に明記されていない高悪性度B細胞リンパ腫 | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫活性化B細胞型 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型アメリカ
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca募集難治性B細胞非ホジキンリンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL） | グレード3bの濾胞性リンパ腫 | 難治性攻撃性B細胞リンパ腫 | 攻撃的な B 細胞 NHL | De Novoまたは形質転換された無痛性B細胞リンパ腫 | DLBCL、Nos 遺伝子サブタイプ | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | EBV陽性のDLBCL、番号 | 原発性縦隔 [胸腺] 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (PMBCL) | 高悪性度 B 細胞性リンパ腫、Nos | C-MYC/BCL6 ダブルヒットの高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | C-MYC/BCL2 ダブルヒットの高悪性度 B 細胞性リンパ腫アメリカ
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Athenex, Inc.募集B細胞リンパ腫 | CLL/SLL | すべて、子供時代 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | B細胞白血病 | NHL、再発、成人 | ALL、成体 B 細胞アメリカ
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National Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型アメリカ, サウジアラビア
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University of Arizona引きこもった濾胞性リンパ腫 | 辺縁帯リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 小リンパ球性リンパ腫 | 縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 | グレーゾーンリンパ腫 | 高悪性度B細胞リンパ腫アメリカ
PegIFN アルファ-2aの臨床試験
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The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...The First Affiliated Hospital of Nanchang University; First Affiliated Hospital of Xinjiang... と他の協力者わからない
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Hoffmann-La Roche完了健康ボランティアニュージーランド, 台湾, オーストラリア, 香港, シンガポール
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Janssen R&D Ireland完了C型肝炎アメリカ, オーストラリア, ウクライナ, イギリス, ドイツ, スペイン, メキシコ, カナダ, ニュージーランド, ロシア連邦, プエルトリコ, ルーマニア
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Bristol-Myers Squibb完了B型肝炎ウイルスオーストラリア, フランス, ドイツ, 大韓民国, 台湾, アメリカ, カナダ, イタリア, オランダ, シンガポール, 香港
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Janssen R&D Ireland完了C型肝炎アメリカ, オーストラリア, フランス, ポーランド, イギリス, ベルギー, ドイツ, スペイン, カナダ, ニュージーランド, ロシア連邦, プエルトリコ, オーストリア
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...完了
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.Cromsource完了アルファマンノシドーシスフランス, デンマーク, オーストリア, ドイツ, イタリア