Afatinib vid NSCLC med HER2-mutation

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IIIb/IV NSCLC (AJCC 7.0), som hade misslyckats med en eller två systemiska kemoterapiregimer, varav en måste vara platinabaserad.
• Tumörvävnad med HER2-mutationer som bekräftats av AmoyDx® HER2 Mutation Detection Kit
• Patienter med minst en mätbar tumörskada som noggrant kan mätas med CT-skanning eller MRI enligt RECIST 1.1
• Ålder>=18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 eller 1
• Tillräcklig organfunktion
• Återhämtat sig från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till <=Grad 1 vid studiestart (förutom stabil sensorisk neuropati <=Grad 2 och alopeci)
• Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) och lokala GCP-riktlinjer inkluderingskriterium för del B
• Tillräcklig organfunktion, som inklusionskriterier nr.6
• ECOG prestandapoäng 0~2
• Mer än 12 veckors klinisk nytta (PR, Complete Response (CR), SD) i del A Ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) eller HER2 riktad mot små molekyler eller antikroppar.

• All kemo- eller immunbehandling mot cancer inom 4 veckor före start av studiebehandling, hormonbehandling inom 2 veckor före start av studiebehandling, Strålbehandling inom 4 veckor före start av behandling, förutom enligt följande:

  i.) Palliativ strålning till andra målorgan än bröstkorgen kan tillåtas upp till 2 veckor före inträde, och ii.) Endos palliativ behandling för symtomatisk metastas utanför ovanstående ersättning för att diskuteras med sponsorn innan inskrivning.

• Större operation inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller planerad för operation under det planerade studieförloppet
• Känd överkänslighet mot afatinib eller hjälpämnena i något av försöksläkemedlen
• Historik eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära abnormiteter såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering på >= 3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som fastställts av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
• Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa studien eller störa utvärderingen av testläkemedlets effektivitet och säkerhet.
• Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen, förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinom in situ eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i mer än 3 år och anses vara botad.
• Kräver behandling med någon av de förbjudna samtidiga medicinerna
• Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom.
• Eventuell historia eller närvaro av dåligt kontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
• Aktiv hepatit B-infektion och/eller aktiv hepatit C-infektion och/eller känd HIV-bärare.
• Leptomeningeal karcinomatos.
• Symtomatiska hjärnmetastaser; För att vara berättigade måste patienter vara asymtomatiska från hjärnmetastaser i minst 4 veckor utan behov av steroider eller antiepileptisk behandling.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan bli far till ett barn, ovilliga att vara abstinenta eller använda mycket effektiva preventivmedel under hela studiedeltagandet och i minst 2 veckor efter avslutad behandling.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under försöket. Uteslutningskriterium för del B Alla kända kontraindikationer för behandling med paklitaxel. Kan inte tolerera lägsta dosen afatinib. Perifer polyneuropati >Grad 2 Ytterligare uteslutningskriterier gäller