Afatinib bij NSCLC met HER2-mutatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIb/IV NSCLC (AJCC 7.0), bij wie een of twee systemische chemotherapieregimes niet hadden gefaald, waarvan er één op platina gebaseerd moet zijn.
• Tumorweefsel met HER2-mutaties zoals bevestigd door AmoyDx® HER2-mutatiedetectiekit
• Patiënten met ten minste één meetbare tumorlaesie die nauwkeurig kan worden gemeten met een CT-scan of MRI volgens RECIST 1.1
• Leeftijd>=18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1
• Voldoende orgaanfunctie
• Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot <=graad 1 bij aanvang van de studie (behalve voor stabiele sensorische neuropathie <=graad 2 en alopecia)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemmingen die in overeenstemming zijn met International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) en lokale GCP-richtlijnen Opnamecriterium voor deel B
• Adequate orgaanfunctie, als inclusiecriterium nr. 6
• ECOG-prestatiescore 0~2
• Meer dan 12 weken klinisch voordeel (PR, Complete Response (CR), SD) in deel A Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of HER2 gericht op kleine moleculen of antilichamen.

• Elke chemotherapie of immunotherapie tegen kanker binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling, Hormonale behandeling binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling, Radiotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling, behalve in de volgende gevallen:

  i.) Palliatieve bestraling naar andere doelorganen dan de borstkas kan worden toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de opname, en ii.) Eenmalige dosis palliatieve behandeling voor symptomatische metastase buiten de bovenstaande vergoeding om voorafgaand aan de inschrijving met de sponsor te bespreken.

• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib of de hulpstoffen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) classificatie van >= 3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 3 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd.
• Behandeling vereist met een van de verboden gelijktijdige medicijnen
• Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Actieve hepatitis B-infectie en/of actieve hepatitis C-infectie en/of bekende hiv-drager.
• Leptomeningeale carcinomatose.
• Symptomatische hersenmetastasen; Om in aanmerking te komen, moeten patiënten minimaal 4 weken asymptomatisch zijn van hersenmetastasen zonder steroïden of anti-epileptische therapie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die in staat zijn een kind te verwekken, die niet bereid zijn zich te onthouden of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken nadat de behandeling is beëindigd.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek Uitsluitingscriterium voor deel B Elke bekende contra-indicatie voor behandeling met paclitaxel. Kan de laagste dosis afatinib niet verdragen. Perifere polyneuropathie >Graad 2 Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing