Afatinib dans le NSCLC avec mutation HER2

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC de stade IIIb/IV (AJCC 7.0), qui ont échoué à un ou deux schémas de chimiothérapie systémique, dont l'un doit être à base de platine.
• Tissu tumoral avec des mutations HER2 confirmées par le kit de détection des mutations AmoyDx® HER2
• Patients avec au moins une lésion tumorale mesurable qui peut être mesurée avec précision par scanner ou IRM selon RECIST 1.1
• Âge>=18 ans
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Fonction organique adéquate
• Récupéré de toute toxicité liée à un traitement antérieur jusqu'à <= grade 1 à l'entrée dans l'étude (à l'exception de la neuropathie sensorielle stable <= grade 2 et de l'alopécie)
• Consentements éclairés écrits conformes à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (BPC) et aux directives locales sur les BPC Critère d'inclusion pour la partie B
• Fonction organique adéquate, en tant que critère d'inclusion n ° 6
• Score de performance ECOG 0~2
• Plus de 12 semaines de bénéfice clinique (RP, réponse complète (RC), SD) dans la partie A D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou HER2 ciblant de petites molécules ou des anticorps.

• Toute chimiothérapie ou thérapie anticancéreuse immunitaire dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, Traitement hormonal dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement, à l'exception de ce qui suit :

  i.) La radiothérapie palliative aux organes cibles autres que la poitrine peut être autorisée jusqu'à 2 semaines avant l'entrée, et ii.) Un traitement palliatif à dose unique pour les métastases symptomatiques en dehors de l'allocation ci-dessus doit être discuté avec le sponsor avant l'inscription.

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou prévue pour une intervention chirurgicale au cours de la durée prévue de l'étude
• Hypersensibilité connue à l'afatinib ou aux excipients de l'un des médicaments à l'essai
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive Classification de la New York Heart Association (NYHA) > = 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée, tel que déterminé par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Tout antécédent ou condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à l'essai.
• Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités efficacement, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ ou d'une tumeur maligne effectivement traitée qui est en rémission depuis plus de 3 ans et est considérée comme guérie.
• Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits
• Pneumopathie interstitielle préexistante connue.
• Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude.
• Infection active à l'hépatite B et/ou infection active à l'hépatite C et/ou porteur connu du VIH.
• Carcinose leptoméningée.
• métastases cérébrales symptomatiques ; Pour être éligibles, les patients doivent être asymptomatiques de métastases cérébrales depuis au moins 4 semaines sans nécessiter de stéroïdes ou de traitement antiépileptique.
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) et hommes capables d'engendrer un enfant, ne voulant pas s'abstenir ou utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement.
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai Critère d'exclusion pour la partie B Toute contre-indication connue au traitement au paclitaxel. Incapable de tolérer la dose la plus faible d'afatinib. Polyneuropathie périphérique > Grade 2 D'autres critères d'exclusion s'appliquent