Afatinib nel NSCLC con mutazione HER2

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC in stadio IIIb/IV (AJCC 7.0), che avevano fallito uno o due regimi chemioterapici sistemici, uno dei quali deve essere a base di platino.
• Tessuto tumorale con mutazioni HER2 come confermato dal kit di rilevamento delle mutazioni HER2 AmoyDx®
• Pazienti con almeno una lesione tumorale misurabile che può essere accuratamente misurata mediante TAC o risonanza magnetica secondo RECIST 1.1
• Età>=18 anni
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Adeguata funzionalità degli organi
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a <= Grado 1 all'ingresso nello studio (ad eccezione di neuropatia sensoriale stabile <= Grado 2 e alopecia)
• Consensi informati scritti conformi alla Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) e alle linee guida GCP locali Criterio di inclusione per la Parte B
• Adeguata funzione d'organo, come criterio di inclusione n.6
• Punteggio delle prestazioni ECOG 0~2
• Più di 12 settimane di beneficio clinico (PR, risposta completa (CR), SD) nella parte A Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o HER2 mirato a piccole molecole o anticorpi.

• Qualsiasi chemioterapia o terapia antitumorale immunitaria entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, trattamento ormonale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione di quanto segue:

  i.) Le radiazioni palliative a organi bersaglio diversi dal torace possono essere consentite fino a 2 settimane prima dell'ingresso, e ii.) Trattamento palliativo a dose singola per metastasi sintomatiche al di fuori dell'indennità di cui sopra da discutere con lo sponsor prima dell'arruolamento.

• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio
• Ipersensibilità nota ad afatinib o agli eccipienti di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali
• Anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione New York Heart Association (NYHA) >= 3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire allo studio o interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame.
• Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 3 anni ed è considerato guarito.
• Richiedere un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti
• Malattia polmonare interstiziale preesistente nota.
• Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
• Infezione attiva da epatite B e/o infezione attiva da epatite C e/o portatore noto di HIV.
• Carcinosi leptomeningea.
• Metastasi cerebrali sintomatiche; Per essere idonei, i pazienti devono essere asintomatici da metastasi cerebrali da almeno 4 settimane senza necessità di steroidi o terapia antiepilettica.
• Donne in età fertile (WOCBP) e uomini che sono in grado di generare un figlio, non disposti ad essere astinenti o utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 2 settimane dopo la fine del trattamento.
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio Criterio di esclusione per la Parte B Qualsiasi controindicazione nota per il trattamento con paclitaxel. Non in grado di tollerare la dose più bassa di afatinib. Polineuropatia periferica > Grado 2 Si applicano ulteriori criteri di esclusione