Afatinib u NSCLC s mutací HER2

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou stadia IIIb/IV NSCLC (AJCC 7.0), u kterých selhal jeden nebo dva režimy systémové chemoterapie, z nichž jeden musí být na bázi platiny.
• Nádorová tkáň s HER2 mutacemi potvrzená AmoyDx® HER2 Mutation Detection Kit
• Pacienti s alespoň jednou měřitelnou nádorovou lézí, kterou lze přesně změřit pomocí CT nebo MRI podle RECIST 1.1
• Věk >=18 let
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přiměřená funkce orgánů
• Upravený z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na <=1. stupeň při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie <=2. stupně a alopecie)
• Písemné informované souhlasy, které jsou v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP) a místními pokyny GCP Kritérium zařazení pro část B
• Přiměřená funkce orgánů jako zařazovací kritérium č.6
• Skóre výkonu ECOG 0~2
• Více než 12 týdnů klinický přínos (PR, úplná odpověď (CR), SD) v části A Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo HER2 zaměřeným na malé molekuly nebo protilátky.

• Jakákoli chemo- nebo imunitní protinádorová léčba během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, Hormonální léčba během 2 týdnů před zahájením studijní léčby, Radioterapie během 4 týdnů před zahájením léčby, s výjimkou následujících případů:

  i.) Paliativní ozařování na cílové orgány jiné než hrudník může být povoleno až 2 týdny před vstupem a ii.) Jednodávková paliativní léčba symptomatických metastáz mimo výše uvedenou dávku musí být projednána se sponzorem před zařazením.

• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie
• Známá přecitlivělost na afatinib nebo pomocnou látku kteréhokoli ze zkoušených léků
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) >= 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
• Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.
• Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 3 roky a je považován za vyléčený.
• Vyžadující léčbu některým ze zakázaných souběžných léků
• Známé již existující intersticiální plicní onemocnění.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léčiva.
• Aktivní infekce hepatitidy B a/nebo aktivní infekce hepatitidy C a/nebo známý nosič HIV.
• Leptomeningeální karcinomatóza.
• Symptomatické metastázy v mozku; Aby byli vhodní pacienti, musí být asymptomatičtí mozkovými metastázami alespoň 4 týdny bez potřeby steroidů nebo antiepileptické léčby.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nechtějí abstinovat nebo používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu účasti ve studii a alespoň 2 týdny po ukončení léčby.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie Vylučovací kritérium pro část B Jakákoli známá kontraindikace léčby paklitaxelem. Není schopen tolerovat nejnižší dávku afatinibu. Periferní polyneuropatie >2. stupeň Platí další kritéria vyloučení