Afatinib i NSCLC med HER2-mutation

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IIIb/IV NSCLC (AJCC 7.0), som havde svigtet en eller to systemiske kemoterapiregimer, hvoraf den ene skal være platinbaseret.
• Tumorvæv med HER2-mutationer som bekræftet af AmoyDx® HER2 Mutation Detection Kit
• Patienter med mindst én målbar tumorlæsion, der nøjagtigt kan måles ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST 1.1
• Alder>=18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1
• Tilstrækkelig organfunktion
• Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til <=grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neuropati <=grad 2 og alopeci)
• Skriftlige informerede samtykker, der er i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) og lokale GCP-retningslinjer inklusionskriterium for del B
• Tilstrækkelig organfunktion, som inklusionskriterie nr.6
• ECOG præstationsscore 0~2
• Mere end 12 ugers klinisk fordel (PR, Complete Response (CR), SD) i del A Yderligere inklusionskriterier gælder

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) eller HER2 rettet mod små molekyler eller antistoffer.

• Enhver kemo- eller immunbehandling mod kræft inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, hormonbehandling inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling, strålebehandling inden for 4 uger før start af behandling, undtagen som følger:

  i.) Palliativ stråling til andre målorganer end brystet kan tillades op til 2 uger før indtræden, og ii.) Enkeltdosis palliativ behandling for symptomatisk metastaser uden for ovenstående tillæg, der skal diskuteres med sponsor før tilmelding.

• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed over for afatinib eller hjælpestofferne i nogen af ​​forsøgslægemidlerne
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på >= 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed.
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt.
• Kræver behandling med enhver af de forbudte samtidige medicin
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Aktiv hepatitis B-infektion og/eller aktiv hepatitis C-infektion og/eller kendt HIV-bærer.
• Leptomeningeal carcinomatose.
• Symptomatiske hjernemetastaser; For at være berettiget skal patienter være asymptomatiske fra hjernemetastaser i mindst 4 uger uden behov for steroider eller antiepileptisk behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at være afholdende eller anvender yderst effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 2 uger efter behandlingen er afsluttet.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget. Udelukkelseskriterium for del B Enhver kendt kontraindikation for behandling med paclitaxel. Ikke i stand til at tolerere laveste dosis afatinib. Perifer polyneuropati >Grad 2 Yderligere eksklusionskriterier gælder