Afatinib en NSCLC con mutación HER2

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC en estadio IIIb/IV (AJCC 7.0), que hayan fracasado en uno o dos regímenes de quimioterapia sistémica, uno de los cuales debe ser a base de platino.
• Tejido tumoral con mutaciones de HER2 confirmadas por el kit de detección de mutaciones de HER2 AmoyDx®
• Pacientes con al menos una lesión tumoral medible que se puede medir con precisión mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con RECIST 1.1
• Edad>=18 años
• Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Función adecuada del órgano
• Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a <= Grado 1 al ingresar al estudio (excepto por neuropatía sensorial estable <= Grado 2 y alopecia)
• Consentimientos informados por escrito que son consistentes con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y las pautas locales de GCP Criterio de inclusión para la Parte B
• Función adecuada del órgano, como criterio de inclusión No.6
• Puntuación de rendimiento ECOG 0~2
• Más de 12 semanas de beneficio clínico (PR, respuesta completa (CR), SD) en la parte A Se aplican otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o HER2 dirigido a moléculas pequeñas o anticuerpos.

• Cualquier quimioterapia o terapia inmunológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, Tratamiento hormonal dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento, excepto en los siguientes casos:

  i.) La radiación paliativa a los órganos diana que no sean el tórax puede permitirse hasta 2 semanas antes de ingresar, y ii.) El tratamiento paliativo de dosis única para la metástasis sintomática fuera de la asignación anterior se discutirá con el patrocinador antes de la inscripción.

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o cirugía programada durante el curso proyectado del estudio
• Hipersensibilidad conocida a afatinib o a los excipientes de cualquiera de los fármacos del ensayo
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de >= 3, angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del Investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco de prueba.
• Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que hayan estado en remisión durante más de 3 años y se consideren curadas.
• Requerir tratamiento con alguno de los medicamentos concomitantes prohibidos
• Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida.
• Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Infección activa por hepatitis B y/o infección activa por hepatitis C y/o portador conocido de VIH.
• Carcinomatosis leptomeníngea.
• metástasis cerebrales sintomáticas; Para ser elegibles, los pacientes deben estar asintomáticos de metástasis cerebrales durante al menos 4 semanas sin necesidad de esteroides o terapia antiepiléptica.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y hombres que pueden engendrar un hijo, que no desean abstenerse o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 2 semanas después de que finalice el tratamiento.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo Criterio de exclusión para la Parte B Cualquier contraindicación conocida para el tratamiento con paclitaxel. No puede tolerar la dosis más baja de afatinib. Polineuropatía periférica > Grado 2 Se aplican criterios de exclusión adicionales