Afatinibe em NSCLC com mutação HER2

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de estágio IIIb/IV NSCLC (AJCC 7.0), que falharam em um ou dois regimes de quimioterapia sistêmica, um dos quais deve ser à base de platina.
• Tecido tumoral com mutações HER2 conforme confirmado pelo kit de detecção de mutação AmoyDx® HER2
• Pacientes com pelo menos uma lesão tumoral mensurável que pode ser medida com precisão por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com RECIST 1.1
• Idade>=18 anos
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Função adequada do órgão
• Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para <= Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável <= Grau 2 e alopecia)
• Consentimento informado por escrito que é consistente com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) - Boas Práticas Clínicas (GCP) e as diretrizes GCP locais Critério de inclusão para a Parte B
• Função adequada do órgão, como critério de inclusão nº 6
• Pontuação de desempenho ECOG 0~2
• Mais de 12 semanas de benefício clínico (PR, Resposta Completa (CR), SD) na parte A Aplicam-se outros critérios de inclusão

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) ou HER2 visando pequenas moléculas ou anticorpos.

• Qualquer quimioterapia ou terapia anticâncer imune dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, Tratamento hormonal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento, exceto como segue:

  i.) Radiação paliativa para órgãos-alvo que não sejam tórax pode ser permitida até 2 semanas antes da entrada, e ii.) Tratamento paliativo de dose única para metástase sintomática fora da permissão acima a ser discutida com o patrocinador antes da inscrição.

• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou aos excipientes de qualquer um dos medicamentos em estudo
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação da New York Heart Association (NYHA) >= 3, angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste.
• Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 3 anos e seja considerada curada.
• Requer tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida.
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo.
• Infecção ativa por hepatite B e/ou infecção ativa por hepatite C e/ou portador conhecido de HIV.
• Carcinomatose leptomeníngea.
• Metástases cerebrais sintomáticas; Para serem elegíveis, os pacientes devem ser assintomáticos de metástases cerebrais por pelo menos 4 semanas sem necessidade de esteroides ou terapia antiepiléptica.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que são capazes de gerar um filho, não desejam ser abstinentes ou usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante a participação no estudo e por pelo menos 2 semanas após o término do tratamento.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo Critério de exclusão para a Parte B Qualquer contraindicação conhecida para o tratamento com paclitaxel. Incapaz de tolerar a dose mais baixa de afatinib. Polineuropatia periférica >Grau 2 Outros critérios de exclusão se aplicam