Afatinib i NSCLC med HER2-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IIIb/IV NSCLC (AJCC 7.0), som hadde mislyktes med ett eller to systemiske kjemoterapiregimer, hvorav ett må være platinabasert.
• Tumorvev med HER2-mutasjoner bekreftet av AmoyDx® HER2 Mutation Detection Kit
• Pasienter med minst én målbar tumorlesjon som kan måles nøyaktig ved CT-skanning eller MR i henhold til RECIST 1.1
• Alder>=18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til <=grad 1 ved studiestart (bortsett fra stabil sensorisk nevropati <=grad 2 og alopecia)
• Skriftlige informerte samtykker som er i samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) og lokale GCP-retningslinjer inkluderingskriterium for del B
• Tilstrekkelig organfunksjon, som inklusjonskriterie nr.6
• ECOG-ytelsespoeng 0~2
• Mer enn 12 uker klinisk nytte (PR, Komplett respons (CR), SD) i del A Ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) eller HER2 rettet mot små molekyler eller antistoffer.

• Enhver kjemo- eller immunterapi mot kreft innen 4 uker før start av studiebehandling, Hormonell behandling innen 2 uker før start av studiebehandling, Strålebehandling innen 4 uker før start av behandling, unntatt som følger:

  i.) Palliativ stråling til andre målorganer enn brystet kan tillates inntil 2 uker før innreise, og ii.) Enkeldose palliativ behandling for symptomatisk metastaser utenfor kvoten ovenfor skal diskuteres med sponsor før påmelding.

• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller planlagt kirurgi i løpet av det anslåtte studieforløpet
• Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller hjelpestoffene i noen av prøvemidlene
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering på >= 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av utrederen. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet.
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 3 år og anses å være helbredet.
• Krever behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene
• Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Aktiv hepatitt B-infeksjon og/eller aktiv hepatitt C-infeksjon og/eller kjent HIV-bærer.
• Leptomeningeal karsinomatose.
• Symptomatiske hjernemetastaser; For å være kvalifisert må pasienter være asymptomatiske fra hjernemetastaser i minst 4 uker uten behov for steroider eller antiepileptisk behandling.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å være avholdende eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 2 uker etter avsluttet behandling.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i forsøket. Eksklusjonskriterium for del B Enhver kjent kontraindikasjon for paklitakselbehandling. Ikke i stand til å tolerere laveste dose afatinib. Perifer polynevropati >Grad 2 Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder