Afatinib bei NSCLC mit HER2-Mutation

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose von NSCLC im Stadium IIIb/IV (AJCC 7.0), bei denen eine oder zwei systemische Chemotherapien versagt hatten, von denen eine platinbasiert sein muss.
• Tumorgewebe mit HER2-Mutationen, bestätigt durch das AmoyDx® HER2 Mutation Detection Kit
• Patienten mit mindestens einer messbaren Tumorläsion, die durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden kann
• Alter>=18 Jahre
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Ausreichende Organfunktion
• Genesen von allen mit der vorherigen Therapie verbundenen Toxizitäten bis <=Grad 1 bei Studieneintritt (außer bei stabiler sensorischer Neuropathie <=Grad 2 und Alopezie)
• Schriftliche Einverständniserklärungen, die im Einklang mit der International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) und den lokalen GCP-Richtlinien stehen. Einschlusskriterium für Teil B
• Ausreichende Organfunktion als Einschlusskriterium Nr.6
• ECOG-Leistungsbewertung 0–2
• Mehr als 12 Wochen klinischer Nutzen (PR, Complete Response (CR), SD) in Teil A. Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder HER2, der auf kleine Moleküle oder Antikörper abzielt.

• Jegliche Chemo- oder Immuntherapie gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, Hormonbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, außer wie folgt:

  i.) Eine palliative Bestrahlung anderer Zielorgane als des Brustkorbs kann bis zu 2 Wochen vor der Einreise zulässig sein, und ii.) Eine palliative Einzeldosisbehandlung bei symptomatischer Metastasierung außerhalb der oben genannten zulässigen Grenzen muss vor der Einschreibung mit dem Sponsor besprochen werden.

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Operation während des geplanten Studienverlaufs
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder die Hilfsstoffe eines der Studienmedikamente
• Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) >= 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfer festgelegt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Jegliche Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testmedikaments beeinträchtigen würde.
• Frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme wirksam behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebsarten, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Karzinom in situ oder wirksam behandelter bösartiger Erkrankung, die sich seit mehr als 3 Jahren in Remission befindet und als geheilt gilt.
• Eine Behandlung mit einem der verbotenen Begleitmedikamente ist erforderlich
• Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung.
• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein schlecht kontrollierter Magen-Darm-Störungen, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion und/oder aktive Hepatitis-C-Infektion und/oder bekannter HIV-Träger.
• Leptomeningeale Karzinomatose.
• Symptomatische Hirnmetastasen; Um in Frage zu kommen, müssen die Patienten seit mindestens 4 Wochen asymptomatisch aufgrund von Hirnmetastasen sein, ohne dass eine Behandlung mit Steroiden oder einer antiepileptischen Therapie erforderlich ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, nicht bereit sind, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 2 Wochen nach Behandlungsende abstinent zu sein oder hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Ausschlusskriterium für Teil B. Jede bekannte Kontraindikation für die Behandlung mit Paclitaxel. Kann die niedrigste Afatinib-Dosis nicht vertragen. Periphere Polyneuropathie > Grad 2 Es gelten weitere Ausschlusskriterien