Афатиниб при НМРЛ с мутацией HER2

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом НМРЛ IIIb/IV стадии (AJCC 7.0), которым не удалась одна или две схемы системной химиотерапии, одна из которых должна быть на основе препаратов платины.
• Опухолевая ткань с мутациями HER2, подтвержденная набором для обнаружения мутаций AmoyDx® HER2
• Пациенты с по крайней мере одним поддающимся измерению опухолевым поражением, которое можно точно измерить с помощью КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1.
• Возраст>=18 лет
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная функция органов
• Восстановление от любой предыдущей токсичности, связанной с терапией, до <= степени 1 на момент включения в исследование (за исключением стабильной сенсорной невропатии <= степени 2 и алопеции)
• Письменные информированные согласия, соответствующие требованиям Международной конференции по гармонизации (ICH) – Надлежащей клинической практике (GCP) и местным руководствам GCP Критерий включения в часть B
• Адекватная функция органов как критерий включения №6
• Оценка производительности ECOG 0 ~ 2
• Клиническая польза более 12 недель (PR, полный ответ (CR), SD) в части A Применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) или HER2, нацеленным на малые молекулы или антитела.

• Любая химио- или иммунная противораковая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, Гормональное лечение в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, Лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения, за исключением следующего:

  i.) Паллиативная лучевая терапия органов-мишеней, кроме органов грудной клетки, может быть разрешена за 2 недели до поступления, и ii.) Паллиативная терапия однократной дозой симптоматического метастазирования за пределами указанных разрешений должна быть обсуждена со спонсором до регистрации.

• Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированная операция в течение запланированного курса исследования.
• Известная гиперчувствительность к афатинибу или вспомогательным веществам любого из исследуемых препаратов.
• История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых аномалий, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >= 3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности тестируемого препарата.
• Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченных немеланомных раков кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или эффективно леченных злокачественных новообразований, которые находятся в стадии ремиссии более 3 лет и считаются вылеченными.
• Требование лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов
• Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких.
• Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Активная инфекция гепатита В и/или активная инфекция гепатита С и/или известное носительство ВИЧ.
• Лептоменингиальный карциноматоз.
• Симптоматические метастазы в головной мозг; Чтобы иметь право на участие, пациенты должны быть бессимптомными из-за метастазов в головной мозг в течение как минимум 4 недель без потребности в стероидах или противоэпилептической терапии.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться или использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью на время участия в исследовании и в течение как минимум 2 недель после окончания лечения.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования Критерий исключения для части B Любое известное противопоказание для лечения паклитакселом. Не переносит минимальную дозу афатиниба. Периферическая полинейропатия >2 степени Применяются дополнительные критерии исключения