Säkerhet och farmakokinetik för en human monoklonal antikropp, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS), med bred HIV-1-neutraliserande aktivitet, administrerad intravenöst eller subkutant till friska vuxna
VRC 606: En fas 1, dosökningsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för en human monoklonal antikropp, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) och VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrerad intravenöst eller subkutant Vuxna
Bakgrund:
Antikroppar hjälper kroppen att bekämpa infektioner. VRC01LS är en antikropp riktad mot HIV-virus. HIV angriper immunförsvaret. Hos djur inaktiverade VRC01LS många typer av HIV-virus. Forskare vill se om det gör detta hos människor.
Mål:
För att se om VRC01LS är säker och vältolererad hos människor. För att se vilken nivå av VRC01LS som bibehålls hos människor och om de utvecklar ett immunsvar mot det.
Behörighet:
Friska människor i åldrarna 18 till 50
Design:
Deltagarna kommer att screenas i protokoll nummer VRC 500 (NIH 11-I-0164) med medicinsk historia, fysisk undersökning och blod- och urintester.
Studien kommer att pågå i 24 till 48 veckor. Besöken tar 2 till 8 timmar.
Deltagarna får VRC01LS genom antingen:
- En nål i en armven eller
- En liten nål placerad i fettvävnaden under huden på buken, låret eller armen.
Deltagarna kommer att tilldelas 1 av 6 grupper.
Grupperna 1 till 4 kommer att få 1 dos av VRC01LS. De kommer att ha uppföljningsbesök till och med vecka 24.
Grupperna 5 och 6 kommer att få 1 dos av VRC01LS var 12:e vecka (3 doser). De kommer att ha 4 till 5 besök mellan den andra och tredje dosen, och uppföljningsbesök till och med vecka 48.
Deltagarna kommer att ha 1 till 3 uppföljningsbesök under veckan efter att de fått VRC01LS. De kommer att registrera sin temperatur och föra en dagbok över symtom i 3 dagar efter en dos. De kan ha ytterligare oplanerade besök.
Vid varje besök kommer deltagarna att ha en fysisk undersökning och kan ha blod- och urinprov.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
VRC 606: En fas 1, dosökningsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för en human monoklonal antikropp, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) och VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrerade intravenöst eller subkutant till Friska vuxna.
Studiedesign: Detta är den första studien av VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) monoklonal antikropp (MAb) hos friska vuxna. Det är en dosökningsstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, dos och farmakokinetik för VRC01LS. Hypotesen är att VRC01LS kommer att vara säkert att administrera till friska vuxna via intravenös (IV) och subkutan (SC) väg. Den sekundära hypotesen är att VRC01LS kommer att kunna detekteras i humant sera med en definierbar halveringstid. Med protokolltillägg lades Grupp 7 och Grupp 8 till protokollversion 2.0 för att utvärdera VRC01 och VRC01LS säkerhet och farmakokinetik i samma studie.
Produktbeskrivning: VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) och VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) är humant MAb riktat mot CD4-bindningsstället för HIV-1. VRC01LS är en modifiering av VRC01 MAb (som har visat sig vara säker i humanstudier) med tillägg av LS , 2-aminosyramutationen utformad för att förbättra halveringstiden för antikroppen. VRC01LS och VRC01 utvecklades av VRC/NIAID/NIH och tillverkades under cGMP vid VRC Pilot Plan som drivs under kontrakt av Vaccine Clinical Material Program som drivs för NIAID/VRC av Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD. Flaskor tillhandahålls med 100 mg/ml.
Ämnen: Friska vuxna, 18-50 år.
Studieplan: Det finns 4 öppna dosökningsgrupper (Grupp 1-4) för att bedöma VRC01LS administrerad IV och SC en gång per försöksperson. 2 öppna grupper (Grupp 5 och 6) för att bedöma VRC01LS vid 5 mg/kg SC eller vid 20 mg/kg IV administrerade var 12:e vecka för totalt 3 administreringar per individ, och 2 öppna grupper (Grupp 7 och 8) att bedöma VRC01 vid 5 mg/kg SC eller vid 20 mg/kg IV administrerat var 4:e vecka för totalt 2 administreringar per patient. Försökspersonerna kommer att randomiseras till grupp 1 eller grupp 2 i förhållandet 1:1, eller direkt inskrivna i grupperna 3-6 enligt dosöknings- och säkerhetsutvärderingsplanen. Registreringar till grupp 7 och grupp 8 kommer att slumpas upp i förhållandet 1:1.
Studiens varaktighet: Försökspersonerna kommer att följas i 24 veckor efter den senaste administreringen av studieprodukten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
En volontär måste uppfylla alla följande kriterier:
- Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
- 18 till 50 år.
- Baserat på historia och undersökning, måste vara i allmän god hälsa utan historia av något av de tillstånd som anges i uteslutningskriterierna.
- Villig att få blodprover insamlade, lagrade på obestämd tid och använda för forskningsändamål.
- Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
Screeninglaboratorievärden inom 84 dagar före registrering måste uppfylla följande kriterier:
- WBC 2 500-12 000/mm(3).
- WBC-skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av huvudutredaren (PI) eller godkännande från utsedd person.
- Blodplättar = 125 000 till 400 000/mm(3).
- Hemoglobin inom institutionellt normalområde.
- Kreatinin mindre än eller lika med 1,1 x ULN.
- ALT mindre än eller lika med 1,25 x ULN.
- Negativt för HIV-infektion med den FDA-godkända detektionsmetoden.
Kvinnospecifika kriterier:
- Om en kvinna är sekut aktiv med en manlig partner och inte har någon historia av hysterektomi, tubal ligering eller klimakteriet, går hon med på att använda antingen en receptbelagd preventivmetod eller barriärpreventivmetod från tidpunkten för studieregistreringen till det senaste studiebesöket , eller att ha en monogam partner som har genomgått en vasektomi.
- Negativt beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen för kvinnor som antas ha reproduktionspotential.
EXKLUSIONS KRITERIER:
En volontär kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller:
- Tidigare mottagande av monoklonal antikropp oavsett om den är licensierad eller undersökt.
- Vikt >115 kg.
- Anamnes på en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi inom 2 år före inskrivningen som har en rimlig risk för återfall.
- Hypertoni som inte är väl kontrollerad.
- Kvinna som ammar, eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet.
- Mottagande av eventuellt undersökningsombud inom 28 dagar före registreringen.
- Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra volontärens säkerhet eller rättigheter. Inklusive, men inte begränsat till: diabetes mellitus typ I, kronisk hepatit; ELLER kliniskt signifikanta former av: drog- eller alkoholmissbruk, astma, autoimmun sjukdom, psykiatriska störningar, hjärtsjukdomar eller cancer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
5 mg/kg/IV på dag 0
|
VRC01LS är en undersökningsmonoklonal antikropp riktad mot CD4-bindningsstället för HIV-1.
|
|
Experimentell: Grupp 2
5 mg/kg SC på dag 0
|
VRC01LS är en undersökningsmonoklonal antikropp riktad mot CD4-bindningsstället för HIV-1.
|
|
Experimentell: Grupp 3
20 mg/kg IV på dag 0
|
VRC01LS är en undersökningsmonoklonal antikropp riktad mot CD4-bindningsstället för HIV-1.
|
|
Experimentell: Grupp 4
40 mg/kg IV på dag 0
|
VRC01LS är en undersökningsmonoklonal antikropp riktad mot CD4-bindningsstället för HIV-1.
|
|
Experimentell: Grupp 5
5 mg/kg SC på dag 0, vecka 12 och vecka 24
|
VRC01LS är en undersökningsmonoklonal antikropp riktad mot CD4-bindningsstället för HIV-1.
|
|
Experimentell: Grupp 6
20 mg/kg IV på dag 0, vecka 12 och vecka 24
|
VRC01LS är en undersökningsmonoklonal antikropp riktad mot CD4-bindningsstället för HIV-1.
|
|
Experimentell: Grupp 7
5 mg/kg SC på dag 0, vecka 4
|
VRC01 är en undersökningsmonoklonal antikropp riktad mot CD4-bindningsstället för HIV-1.
|
|
Experimentell: Grupp 8
20 mg/kg IV på dag 0, vecka 4
|
VRC01 är en undersökningsmonoklonal antikropp riktad mot CD4-bindningsstället för HIV-1.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för VRC-HIVMAB080-00-AB administrerad som en engångsdos med 5 mg/kg IV, 20 mg/kg IV, 40 mg/kg IV och 5 mg/kg SC till friska vuxna
Tidsram: Genom 24 veckors studiedeltagande.
|
Genom 24 veckors studiedeltagande.
|
|
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för VRC-HIVMAB080-00-AB administrerat med 20 mg/kg IV genom upprepad dosering var 12:e vecka för totalt 3 infusioner till friska vuxna.
Tidsram: Genom 48 veckors studiedeltagande.
|
Genom 48 veckors studiedeltagande.
|
|
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av VRC-HIVMAB080-00-AB administrerat med 5 mg/kg subkutant genom att upprepa doseringen var 12:e vecka för totalt 3 injektioner till friska vuxna.
Tidsram: Genom 48 veckors studiedeltagande.
|
Genom 48 veckors studiedeltagande.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att utvärdera farmakokinetiken för VRC-HIVMAB080-00-AB vid varje dosnivå.
Tidsram: Genom 24 veckor efter sista dosen.
|
Genom 24 veckor efter sista dosen.
|
|
För att avgöra om anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot VRC01LS kan detekteras hos mottagare av VRC-HIVMAB080-00-AB.
Tidsram: Genom 24 veckor efter sista dosen.
|
Genom 24 veckor efter sista dosen.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Ko SY, Pegu A, Rudicell RS, Yang ZY, Joyce MG, Chen X, Wang K, Bao S, Kraemer TD, Rath T, Zeng M, Schmidt SD, Todd JP, Penzak SR, Saunders KO, Nason MC, Haase AT, Rao SS, Blumberg RS, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):642-5. doi: 10.1038/nature13612. Epub 2014 Aug 13.
- Rudicell RS, Kwon YD, Ko SY, Pegu A, Louder MK, Georgiev IS, Wu X, Zhu J, Boyington JC, Chen X, Shi W, Yang ZY, Doria-Rose NA, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Chuang GY, Druz A, Soto C, Yang Y, Zhang B, Zhou T, Todd JP, Lloyd KE, Eudailey J, Roberts KE, Donald BR, Bailer RT, Ledgerwood J; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Shapiro L, Koup RA, Graham BS, Nason MC, Connors M, Haynes BF, Rao SS, Roederer M, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced potency of a broadly neutralizing HIV-1 antibody in vitro improves protection against lentiviral infection in vivo. J Virol. 2014 Nov;88(21):12669-82. doi: 10.1128/JVI.02213-14. Epub 2014 Aug 20.
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 160018
- 16-I-0018
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .