Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS), turvallisuus ja farmakokinetiikka, joilla on laaja HIV-1:tä neutraloiva vaikutus, annettuna suonensisäisesti tai ihon alle terveille aikuisille
VRC 606: Vaihe 1, annos-eskalaatiotutkimus ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) ja VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), annettuna laskimoon tai ihon alle Aikuiset
Tausta:
Vasta-aineet auttavat kehoa torjumaan infektioita. VRC01LS on HIV-virusta vastaan suunnattu vasta-aine. HIV hyökkää immuunijärjestelmää vastaan. Eläimillä VRC01LS inaktivoi monenlaisia HIV-viruksia. Tutkijat haluavat nähdä, vaikuttaako se ihmisiin.
Tavoitteet:
Katsoa, onko VRC01LS turvallinen ja hyvin siedetty ihmisillä. Nähdäksesi, mikä VRC01LS-taso säilyy ihmisissä ja kehittyykö he immuunivasteeseen sille.
Kelpoisuus:
Terveet 18-50-vuotiaat
Design:
Osallistujat seulotaan protokollanumerolla VRC 500 (NIH 11-I-0164) sairaushistorian, fyysisen kokeen sekä veri- ja virtsakokeineen.
Tutkimus kestää 24-48 viikkoa. Vierailut kestävät 2-8 tuntia.
Osallistujat saavat VRC01LS:n joko:
- Neula käsivarren laskimoon tai
- Pieni neula, joka laitetaan rasvakudokseen vatsan, reiden tai käsivarren ihon alle.
Osallistujat jaetaan yhteen 6 ryhmästä.
Ryhmät 1-4 saavat yhden annoksen VRC01LS:ää. Heillä on seurantakäyntejä viikolle 24 asti.
Ryhmät 5 ja 6 saavat yhden annoksen VRC01LS:ää 12 viikon välein (3 annosta). Heillä on 4–5 käyntiä toisen ja kolmannen annoksen välillä ja seurantakäyntejä viikolla 48.
Osallistujat saavat 1–3 seurantakäyntiä viikolla VRC01LS:n vastaanottamisen jälkeen. He kirjaavat lämpötilansa ja pitävät päiväkirjaa oireista 3 päivän ajan annoksen jälkeen. Heillä voi olla lisää suunnittelemattomia käyntejä.
Jokaisella vierailulla osallistujille tehdään fyysinen koe ja he voivat ottaa verikokeita ja virtsatestejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
VRC 606: Vaihe 1, annos-eskalaatiotutkimus ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) ja VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, annettuna laskimoon tai ihon alle Terveet aikuiset.
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on ensimmäinen tutkimus VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) monoklonaalisesta vasta-aineesta (MAb) terveillä aikuisilla. Se on annoksen eskalaatiotutkimus, jossa tutkitaan VRC01LS:n turvallisuutta, siedettävyyttä, annosta ja farmakokinetiikkaa. Oletuksena on, että VRC01LS on turvallista antaa terveille aikuisille laskimonsisäistä (IV) ja ihonalaista (SC) kautta. Toissijainen hypoteesi on, että VRC01LS on havaittavissa ihmisen seerumeissa, joilla on määriteltävissä oleva puoliintumisaika. Protokollan muutoksilla ryhmä 7 ja ryhmä 8 lisättiin protokollan versioon 2.0 arvioimaan VRC01- ja VRC01LS-turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa samassa tutkimuksessa.
Tuotekuvaus: VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) ja VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) ovat ihmisen MAb, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan. VRC01LS on muunnos VRC01 MAb:sta (jonka on osoitettu olevan turvallinen ihmistutkimuksissa), johon on lisätty LS , 2-aminohappomutaatio, joka on suunniteltu parantamaan vasta-aineen puoliintumisaikaa. VRC01LS:n ja VRC01:n on kehittänyt VRC/NIAID/NIH ja ne valmistettiin cGMP:n mukaisesti VRC Pilot Plan -suunnitelmassa, jota hallinnoi Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD. Pullot toimitetaan 100 mg/ml.
Aiheet: Terveet aikuiset, 18-50-vuotiaat.
Tutkimussuunnitelma: On olemassa 4 avointa, annoksen korotusryhmää (ryhmät 1-4), jotka arvioivat VRC01LS:n IV ja SC kerran koehenkilöä kohden. 2 avointa ryhmää (ryhmät 5 ja 6) arvioimaan VRC01LS:ää annoksella 5 mg/kg SC tai annoksella 20 mg/kg IV annettuna 12 viikon välein yhteensä 3 antokertaa kohdetta kohden, ja 2 avointa ryhmää (ryhmät 7 ja 8) arvioida VRC01 annoksella 5 mg/kg SC tai annoksella 20 mg/kg IV annettuna joka 4. viikko yhteensä 2 annosta kohdetta kohden. Koehenkilöt satunnaistetaan ryhmään 1 tai ryhmään 2 suhteessa 1:1 tai suoraan ryhmiin 3-6 annoksen korotus- ja turvallisuusarviointisuunnitelman mukaisesti. Ilmoittautumiset ryhmiin 7 ja 8 satunnaistetaan suhteessa 1:1.
Tutkimuksen kesto: Koehenkilöitä seurataan 24 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vapaaehtoisen tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
- 18-50 vuoden iässä.
- Historiaan ja tutkimukseen perustuen hänen on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ilman mitään poissulkemiskriteereissä lueteltuja sairauksia.
- Haluan ottaa verinäytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää tutkimustarkoituksiin.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit 84 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- WBC 2500-12000/mm(3).
- WBC-ero joko laitoksen normaalialueella tai päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön hyväksynnällä.
- Verihiutaleet = 125 000 - 400 000/mm(3).
- Hemoglobiini laitoksen normaalialueella.
- Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 x ULN.
- ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 x ULN.
- Negatiivinen HIV-infektiolle FDA:n hyväksymällä tunnistusmenetelmällä.
Naiskohtaiset kriteerit:
- Jos nainen on seksuaalisesti aktiivinen miespuolisen kumppanin kanssa eikä hänellä ole aiemmin ollut kohdunpoistoa, munanjohtimien ligaatiota tai vaihdevuodet, hän suostuu käyttämään joko reseptimääräistä ehkäisymenetelmää tai esteehkäisymenetelmää tutkimukseen ilmoittautumisesta viimeiseen opintokäyntiin tai monogaaminen kumppani, jolle on tehty vasektomia.
- Negatiivinen beeta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.
POISTAMISKRITEERIT:
Vapaaehtoinen suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Aiempi monoklonaalisen vasta-aineen vastaanotto, joko lisensoitu tai tutkittava.
- Paino > 115 kg.
- Aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisen riski on kohtuullinen.
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Kuitti kaikista tutkimusagenteista 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: tyypin I diabetes mellitus, krooninen hepatiitti; TAI kliinisesti merkittävät muodot: huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, astma, autoimmuunisairaus, psykiatriset häiriöt, sydänsairaus tai syöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
5 mg/kg/IV päivänä 0
|
VRC01LS on tutkittava monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
5 mg/kg SC päivänä 0
|
VRC01LS on tutkittava monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
20 mg/kg IV päivänä 0
|
VRC01LS on tutkittava monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
40 mg/kg IV päivänä 0
|
VRC01LS on tutkittava monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
5 mg/kg SC päivänä 0, viikolla 12 ja viikolla 24
|
VRC01LS on tutkittava monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6
20 mg/kg IV päivänä 0, viikolla 12 ja viikolla 24
|
VRC01LS on tutkittava monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 7
5 mg/kg SC päivänä 0, viikolla 4
|
VRC01 on tutkiva monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 8
20 mg/kg IV päivänä 0, viikolla 4
|
VRC01 on tutkiva monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu HIV-1:n CD4-sitoutumiskohtaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi VRC-HIVMAB080-00-AB:n turvallisuus ja siedettävyys kerta-annoksena 5 mg/kg IV, 20 mg/kg IV, 40 mg/kg IV ja 5 mg/kg SC terveille aikuisille
Aikaikkuna: 24 viikon opiskelujakson aikana.
|
24 viikon opiskelujakson aikana.
|
|
Arvioi VRC-HIVMAB080-00-AB:n turvallisuus ja siedettävyys 20 mg/kg IV-annoksena toistamalla 12 viikon välein yhteensä 3 infuusiota terveille aikuisille.
Aikaikkuna: 48 viikon opiskelujakson aikana.
|
48 viikon opiskelujakson aikana.
|
|
Arvioi VRC-HIVMAB080-00-AB:n turvallisuus ja siedettävyys annoksella 5 mg/kg ihonalaisesti toistamalla 12 viikon välein yhteensä 3 injektiota terveille aikuisille.
Aikaikkuna: 48 viikon opiskelujakson aikana.
|
48 viikon opiskelujakson aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida VRC-HIVMAB080-00-AB:n farmakokinetiikka kullakin annostasolla.
Aikaikkuna: 24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
|
24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Sen määrittämiseksi, voidaanko VRC01LS:n vasta-aine (ADA) havaita VRC-HIVMAB080-00-AB:n vastaanottajilta.
Aikaikkuna: 24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
|
24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Ko SY, Pegu A, Rudicell RS, Yang ZY, Joyce MG, Chen X, Wang K, Bao S, Kraemer TD, Rath T, Zeng M, Schmidt SD, Todd JP, Penzak SR, Saunders KO, Nason MC, Haase AT, Rao SS, Blumberg RS, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):642-5. doi: 10.1038/nature13612. Epub 2014 Aug 13.
- Rudicell RS, Kwon YD, Ko SY, Pegu A, Louder MK, Georgiev IS, Wu X, Zhu J, Boyington JC, Chen X, Shi W, Yang ZY, Doria-Rose NA, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Chuang GY, Druz A, Soto C, Yang Y, Zhang B, Zhou T, Todd JP, Lloyd KE, Eudailey J, Roberts KE, Donald BR, Bailer RT, Ledgerwood J; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Shapiro L, Koup RA, Graham BS, Nason MC, Connors M, Haynes BF, Rao SS, Roederer M, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced potency of a broadly neutralizing HIV-1 antibody in vitro improves protection against lentiviral infection in vivo. J Virol. 2014 Nov;88(21):12669-82. doi: 10.1128/JVI.02213-14. Epub 2014 Aug 20.
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160018
- 16-I-0018
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupValmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisHIV-infektiotYhdysvallat, Puerto Rico, Zimbabwe, Etelä-Afrikka
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Lopetettu
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisHIV-infektio | Monoklonaalinen vasta-aine, ihminen | HIV-vasta-aineet | VRC01 Monoklonaalinen vasta-aine | Neutralisoiva vasta-aineYhdysvallat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ei vielä rekrytointia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis