Egészséges felnőtteknek intravénásan vagy szubkután beadva, széles körű HIV-1-semlegesítő hatással rendelkező, humán monoklonális antitest, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) biztonságossága és farmakokinetikája
VRC 606: 1. fázis, dózis-eszkalációs vizsgálat egy humán monoklonális antitest, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) és VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) biztonságosságáról és farmakokinetikájából, intravénásan vagy szubkután beadva Felnőttek
Háttér:
Az antitestek segítik a szervezetet a fertőzések leküzdésében. A VRC01LS egy HIV-vírus elleni antitest. A HIV megtámadja az immunrendszert. Állatokban a VRC01LS sokféle HIV-vírust inaktivált. A kutatók azt szeretnék látni, hogy ez teszi-e ezt az emberekben.
Célok:
Annak ellenőrzésére, hogy a VRC01LS biztonságos-e és jól tolerálható-e az emberekben. Hogy megtudja, milyen szinten marad fenn a VRC01LS az emberekben, és kialakul-e rá immunválasz.
Jogosultság:
18 és 50 év közötti egészséges emberek
Tervezés:
A résztvevőket a VRC 500 (NIH 11-I-0164) számú protokoll szerint szűrik, kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, valamint vér- és vizeletvizsgálattal.
A vizsgálat 24-48 hétig tart. A látogatások 2-8 óráig tartanak.
A résztvevők a VRC01LS-t a következők valamelyikén kapják meg:
- Egy tű a kar vénájába ill
- Egy kis tűt helyeznek a zsírszövetbe a has, a comb vagy a kar bőre alatt.
A résztvevőket 6 csoportból 1 csoportba osztják be.
Az 1–4. csoport 1 adag VRC01LS-t kap. A 24. hétig utóellenőrző látogatásaik lesznek.
Az 5. és 6. csoport 12 hetente 1 adag VRC01LS-t kap (3 adag). A második és a harmadik adag között 4-5 látogatásra, majd a 48. hétig utóellenőrzésre kerül sor.
A VRC01LS kézhezvételét követő héten a résztvevők 1-3 nyomon követési látogatáson vesznek részt. Feljegyzik a hőmérsékletüket, és naplót vezetnek a tünetekről az adag beadása után 3 napig. Előfordulhatnak további nem tervezett látogatások.
Minden látogatás alkalmával a résztvevőket fizikális vizsgálaton, vér- és vizeletvizsgálaton vehetik igénybe.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
VRC 606: 1. fázis, dózis-eszkalációs vizsgálat egy humán monoklonális antitest, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) és VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) biztonságosságáról és farmakokinetikájából, intravénásan vagy szubkután beadva Egészséges Felnőttek.
A vizsgálat tervezése: Ez az első vizsgálat a VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) monoklonális antitesttel (MAb) egészséges felnőtteken. Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat a VRC01LS biztonságosságának, tolerálhatóságának, dózisának és farmakokinetikájának vizsgálatára. A hipotézis az, hogy a VRC01LS biztonságosan beadható egészséges felnőtteknek intravénás (IV) és szubkután (SC) úton. A másodlagos hipotézis az, hogy a VRC01LS meghatározható felezési idővel kimutatható lesz humán szérumban. A protokoll módosításával a 7. és 8. csoportot hozzáadták a protokoll 2.0-s verziójához, hogy ugyanabban a vizsgálatban értékeljék a VRC01 és VRC01LS biztonságosságát és farmakokinetikáját.
Termékleírás: A VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) és a VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) humán monoklonális antitestek, amelyek a HIV-1 CD4-kötőhelyét célozzák meg. A VRC01LS a VRC01 MAb (amelyről humán vizsgálatokban biztonságosnak bizonyult) módosítása az LS, 2 aminosav mutáció hozzáadásával, amelynek célja az antitest felezési idejének javítása. A VRC01LS-t és a VRC01-et a VRC/NIAID/NIH fejlesztette ki, és cGMP szerint gyártották a VRC kísérleti terv szerint, amelyet a Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD, NIAID/VRC számára működtetett Vaccine Clinical Material Programme szerződés alapján működtetett. Az injekciós üvegeket 100 mg/ml koncentrációban szállítjuk.
Tantárgyak: Egészséges felnőttek, 18-50 éves korig.
Vizsgálati terv: Alanyonként 4 nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs csoport (1-4. csoport) van a VRC01LS IV és SC egyszeri beadásának értékelésére. 2 nyílt elrendezésű csoport (5. és 6. csoport) a VRC01LS értékelésére 5 mg/ttkg szubkután vagy 20 mg/ttkg IV adagban 12 hetente, alanyonként összesen 3 alkalommal, és 2 nyílt elrendezésű csoport (7. és 6. csoport) 8) a VRC01 értékelése 5 mg/kg SC vagy 20 mg/ttkg IV adagban 4 hetente, alanyonként összesen 2 alkalommal. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják az 1. vagy 2. csoportba 1:1 arányban, vagy közvetlenül a 3-6. csoportba sorolják be a dózisemelési és biztonsági értékelési terv szerint. A 7. és 8. csoportba való beiratkozások 1:1 arányban kerülnek véletlenszerű besorolásra.
A vizsgálat időtartama: Az alanyokat az utolsó vizsgálati termék beadása után 24 hétig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egy önkéntesnek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:
- Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot.
- 18-50 éves korig.
- A kórelőzmény és a vizsgálat alapján általánosan jó egészségi állapotban kell lennie, anélkül, hogy a kórelőzményben szerepelne a kizárási kritériumok között felsorolt állapotok bármelyike.
- Hajlandó vérmintát venni, korlátlan ideig tárolni és kutatási célokra felhasználni.
- Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére.
A beiratkozást megelőző 84 napon belüli szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- WBC 2500-12000/mm(3).
- WBC különbség vagy az intézményi normál tartományon belül, vagy a vezető kutató (PI) vagy a kijelölt személy jóváhagyásával kísérve.
- Vérlemezkék = 125 000-400 000/mm(3).
- Hemoglobin az intézményi normál tartományon belül.
- A kreatinin legfeljebb 1,1 x ULN.
- ALT kisebb vagy egyenlő, mint 1,25 x ULN.
- Az FDA által jóváhagyott kimutatási módszer szerint negatív a HIV-fertőzésre.
Nőspecifikus kritériumok:
- Ha egy nő szekuálisan aktív egy férfi partnerrel, és nincs kórelőzményében méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy menopauza, akkor beleegyezik, hogy vényköteles fogamzásgátló módszert vagy gátlásos fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a tanulmányba való beiratkozástól az utolsó tanulmányi látogatásig , vagy monogám partnere van, aki vazektómián esett át.
- Negatív béta-HCG (humán chorion gonadotropin) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a felvétel napján a feltételezett reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egy önkéntes kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül:
- Monoklonális antitest korábbi kézhezvétele, függetlenül attól, hogy engedélyezett vagy vizsgált.
- Súly >115 kg.
- Súlyos allergiás reakció anamnézisében generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a felvételt megelőző 2 évben, amely ésszerű kiújulási kockázattal jár.
- Nem jól kontrollált magas vérnyomás.
- Nő, aki szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel alatt.
- Bármely vizsgálati ügynök átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
- Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntes biztonságát vagy jogait. Ideértve, de nem kizárólagosan: I. típusú diabetes mellitus, krónikus hepatitis; VAGY klinikailag jelentős formái: kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, asztma, autoimmun betegség, pszichiátriai rendellenességek, szívbetegség vagy rák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
5 mg/kg/IV a 0. napon
|
A VRC01LS egy vizsgálati monoklonális antitest, amely a HIV-1 CD4 kötőhelyét célozza meg.
|
|
Kísérleti: 2. csoport
5 mg/kg SC a 0. napon
|
A VRC01LS egy vizsgálati monoklonális antitest, amely a HIV-1 CD4 kötőhelyét célozza meg.
|
|
Kísérleti: 3. csoport
20 mg/kg IV a 0. napon
|
A VRC01LS egy vizsgálati monoklonális antitest, amely a HIV-1 CD4 kötőhelyét célozza meg.
|
|
Kísérleti: 4. csoport
40 mg/kg IV a 0. napon
|
A VRC01LS egy vizsgálati monoklonális antitest, amely a HIV-1 CD4 kötőhelyét célozza meg.
|
|
Kísérleti: 5. csoport
5 mg/kg SC a 0. napon, a 12. héten és a 24. héten
|
A VRC01LS egy vizsgálati monoklonális antitest, amely a HIV-1 CD4 kötőhelyét célozza meg.
|
|
Kísérleti: 6. csoport
20 mg/kg IV a 0. napon, a 12. héten és a 24. héten
|
A VRC01LS egy vizsgálati monoklonális antitest, amely a HIV-1 CD4 kötőhelyét célozza meg.
|
|
Kísérleti: 7. csoport
5 mg/kg SC a 0. napon, a 4. héten
|
A VRC01 egy vizsgálati monoklonális antitest, amely a HIV-1 CD4 kötőhelyét célozza meg.
|
|
Kísérleti: 8. csoport
20 mg/kg IV a 0. napon, a 4. héten
|
A VRC01 egy vizsgálati monoklonális antitest, amely a HIV-1 CD4 kötőhelyét célozza meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje a VRC-HIVMAB080-00-AB biztonságosságát és tolerálhatóságát egyszeri dózisban 5 mg/kg IV, 20 mg/kg IV, 40 mg/kg IV és 5 mg/kg SC egészséges felnőtteknek
Időkeret: 24 hetes tanulmányi részvétel révén.
|
24 hetes tanulmányi részvétel révén.
|
|
Értékelje a VRC-HIVMAB080-00-AB biztonságosságát és tolerálhatóságát 20 mg/ttkg IV-es adagban 12 hetente ismételt adagolással, összesen 3 infúzióval egészséges felnőtteknek.
Időkeret: 48 hetes tanulmányi részvétel révén.
|
48 hetes tanulmányi részvétel révén.
|
|
Értékelje a VRC-HIVMAB080-00-AB biztonságosságát és tolerálhatóságát 5 mg/ttkg szubkután adagban 12 hetente ismételt adagolással, összesen 3 injekcióval egészséges felnőtteknek.
Időkeret: 48 hetes tanulmányi részvétel révén.
|
48 hetes tanulmányi részvétel révén.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A VRC-HIVMAB080-00-AB farmakokinetikájának értékelése minden dózisszinten.
Időkeret: Az utolsó adag után 24 hétig.
|
Az utolsó adag után 24 hétig.
|
|
Annak meghatározása, hogy a VRC01LS elleni gyógyszerellenes antitest (ADA) kimutatható-e a VRC-HIVMAB080-00-AB recipienseiben.
Időkeret: Az utolsó adag után 24 hétig.
|
Az utolsó adag után 24 hétig.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Ko SY, Pegu A, Rudicell RS, Yang ZY, Joyce MG, Chen X, Wang K, Bao S, Kraemer TD, Rath T, Zeng M, Schmidt SD, Todd JP, Penzak SR, Saunders KO, Nason MC, Haase AT, Rao SS, Blumberg RS, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):642-5. doi: 10.1038/nature13612. Epub 2014 Aug 13.
- Rudicell RS, Kwon YD, Ko SY, Pegu A, Louder MK, Georgiev IS, Wu X, Zhu J, Boyington JC, Chen X, Shi W, Yang ZY, Doria-Rose NA, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Chuang GY, Druz A, Soto C, Yang Y, Zhang B, Zhou T, Todd JP, Lloyd KE, Eudailey J, Roberts KE, Donald BR, Bailer RT, Ledgerwood J; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Shapiro L, Koup RA, Graham BS, Nason MC, Connors M, Haynes BF, Rao SS, Roederer M, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced potency of a broadly neutralizing HIV-1 antibody in vitro improves protection against lentiviral infection in vivo. J Virol. 2014 Nov;88(21):12669-82. doi: 10.1128/JVI.02213-14. Epub 2014 Aug 20.
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 160018
- 16-I-0018
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Monoklonális antitest, humán
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalToborzásMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody Associated Disease (MOGAD)Kanada, Egyesült Államok, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Japán, Olaszország, Brazília, Németország, Franciaország, Kína, Izrael
-
UCB Biopharma SRLToborzásMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody Associated Disease (MOG-AD)Egyesült Államok, Ausztrália, Belgium, Csehország, Franciaország, Németország, Olaszország, Japán, Koreai Köztársaság, Mexikó, Spanyolország, Svédország, Svájc, Pulyka, Portugália, Egyesült Királyság, Brazília, Ukrajna, Tajvan
-
Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineUniversity of HoustonToborzásXiao Chai Hu Tang | Irinotekán okozta hasmenésKína
-
University of BernNovartis; University Hospital Inselspital, Berne; Schweizerische Multiple Sklerose... és más munkatársakToborzásSclerosis multiplex | Optikai ideggyulladás | Neuromyelitis Optica spektrumzavar | CNS szarkoidózis | CNS Vasculitis | Transzverzális myelitis | Rasmussen agyvelőgyulladás | Akut disszeminált encephalomyelitis | Anti-NMDAR Encephalitis | Anti-GAD65 asszociált autoimmun agyvelőgyulladás | Anti-AMPAR-1/2 asszociált... és egyéb feltételekSvájc
Klinikai vizsgálatok a VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok, Dél-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupBefejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok, Puerto Rico, Zimbabwe, Dél-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...MegszűntEgészséges felnőtt immunválaszEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzés | Monoklonális antitest, humán | HIV antitestek | VRC01 monoklonális antitest | Semlegesítő antitestEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktív, nem toborzó
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Még nincs toborzásAkut HIV-fertőzésEgyesült Államok, Brazília, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve