- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02599896
Sicurezza e farmacocinetica di un anticorpo monoclonale umano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS), con ampia attività neutralizzante dell'HIV-1, somministrato per via endovenosa o sottocutanea ad adulti sani
VRC 606: uno studio di fase 1, dose-escalation sulla sicurezza e la farmacocinetica di un anticorpo monoclonale umano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) e VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), somministrato per via endovenosa o sottocutanea a soggetti sani Adulti
Sfondo:
Gli anticorpi aiutano il corpo a combattere le infezioni. VRC01LS è un anticorpo diretto contro il virus dell'HIV. L'HIV attacca il sistema immunitario. Negli animali, VRC01LS ha inattivato molti tipi di virus HIV. I ricercatori vogliono vedere se lo fa nelle persone.
Obiettivi:
Per vedere se VRC01LS è sicuro e ben tollerato nelle persone. Per vedere quale livello di VRC01LS viene mantenuto nelle persone e se sviluppano una risposta immunitaria ad esso.
Eleggibilità:
Persone sane dai 18 ai 50 anni
Progetto:
I partecipanti verranno sottoposti a screening nel numero di protocollo VRC 500 (NIH 11-I-0164) con anamnesi, esame fisico e esami del sangue e delle urine.
Lo studio durerà dalle 24 alle 48 settimane. Le visite dureranno dalle 2 alle 8 ore.
I partecipanti riceveranno VRC01LS tramite:
- Un ago in una vena del braccio o
- Un piccolo ago inserito nel tessuto adiposo sotto la pelle dell'addome, della coscia o del braccio.
I partecipanti saranno assegnati a 1 di 6 gruppi.
I gruppi da 1 a 4 riceveranno 1 dose di VRC01LS. Avranno visite di follow-up fino alla settimana 24.
I gruppi 5 e 6 riceveranno 1 dose di VRC01LS ogni 12 settimane (3 dosi). Avranno da 4 a 5 visite tra la seconda e la terza dose e visite di follow-up fino alla settimana 48.
I partecipanti avranno da 1 a 3 visite di follow-up nella settimana dopo aver ricevuto VRC01LS. Registreranno la loro temperatura e terranno un diario dei sintomi per 3 giorni dopo una dose. Potrebbero avere ulteriori visite non programmate.
Ad ogni visita, i partecipanti effettueranno un esame fisico e potrebbero sottoporsi a esami del sangue e delle urine.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
VRC 606: uno studio di fase 1, dose-escalation, sulla sicurezza e la farmacocinetica di un anticorpo monoclonale umano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) e VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), somministrato per via endovenosa o sottocutanea a Adulti sani.
Disegno dello studio: questo è il primo studio sull'anticorpo monoclonale (MAb) VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) in adulti sani. Si tratta di uno studio di aumento della dose per esaminare la sicurezza, la tollerabilità, la dose e la farmacocinetica di VRC01LS. L'ipotesi è che VRC01LS sarà sicuro da somministrare ad adulti sani per via endovenosa (IV) e sottocutanea (SC). L'ipotesi secondaria è che VRC01LS sarà rilevabile nei sieri umani con un'emivita definibile. Con la modifica del protocollo, il Gruppo 7 e il Gruppo 8 sono stati aggiunti al protocollo Versione 2.0 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di VRC01 e VRC01LS nello stesso studio.
Descrizione del prodotto: VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) e VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) sono MAb umani mirati al sito di legame CD4 dell'HIV-1. VRC01LS è una modifica del VRC01 MAb (che si è dimostrato sicuro negli studi sull'uomo) con l'aggiunta della LS, mutazione di 2 aminoacidi progettata per migliorare l'emivita dell'anticorpo. VRC01LS e VRC01 sono stati sviluppati da VRC/NIAID/NIH e prodotti secondo cGMP presso il piano pilota VRC gestito sotto contratto dal Programma materiale clinico vaccinale gestito per NIAID/VRC da Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD. Le fiale sono fornite a 100 mg/mL.
Soggetti: adulti sani, di età compresa tra 18 e 50 anni.
Piano di studio: ci sono 4 gruppi di aumento della dose in aperto (gruppi 1-4) per valutare VRC01LS somministrato IV e SC una volta per soggetto. 2 gruppi in aperto (Gruppi 5 e 6) per valutare VRC01LS a 5 mg/kg SC o 20 mg/kg EV somministrati ogni 12 settimane per un totale di 3 somministrazioni per soggetto, e 2 gruppi in aperto (Gruppi 7 e 8) valutare VRC01 a 5 mg/kg SC oa 20 mg/kg EV somministrati ogni 4 settimane per un totale di 2 somministrazioni per soggetto. I soggetti saranno randomizzati nel Gruppo 1 o nel Gruppo 2 con un rapporto 1:1, o arruolati direttamente nei Gruppi 3-6 secondo l'aumento della dose e il piano di valutazione della sicurezza. Le iscrizioni al Gruppo 7 e al Gruppo 8 saranno randomizzate con un rapporto 1:1.
Durata dello studio: i soggetti saranno seguiti per 24 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Un volontario deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
- dai 18 ai 50 anni.
- In base all'anamnesi e all'esame, deve essere in buona salute generale senza anamnesi di nessuna delle condizioni elencate nei criteri di esclusione.
- Disposto a raccogliere campioni di sangue, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per scopi di ricerca.
- In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
Lo screening dei valori di laboratorio entro 84 giorni prima dell'arruolamento deve soddisfare i seguenti criteri:
- WBC 2.500-12.000/mm(3).
- Differenziale WBC entro il range normale istituzionale o accompagnato dall'approvazione del Principal Investigator (PI) o designato.
- Piastrine = da 125.000 a 400.000/mm(3).
- Emoglobina nel range normale istituzionale.
- Creatinina inferiore o uguale a 1,1 x ULN.
- ALT minore o uguale a 1,25 x ULN.
- Negativo all'infezione da HIV secondo il metodo di rilevamento approvato dalla FDA.
Criteri specifici per le donne:
- Se una donna è attiva in modo secolare con un partner maschile e non ha una storia di isterectomia, legatura delle tube o menopausa, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo su prescrizione o un metodo contraccettivo di barriera dal momento dell'iscrizione allo studio fino all'ultima visita di studio , o avere un partner monogamo che ha subito una vasectomia.
- Test di gravidanza negativo per beta-HCG (gonadotropina corionica umana) (urina o siero) il giorno dell'arruolamento per le donne che si presume siano in grado di riprodursi.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un volontario sarà escluso se si applicano una o più delle seguenti condizioni:
- Precedente ricezione di anticorpi monoclonali autorizzati o sperimentali.
- Peso >115 kg.
- Storia di una grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi nei 2 anni precedenti l'arruolamento che ha un ragionevole rischio di recidiva.
- Ipertensione non ben controllata.
- Donna che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
- Ricevimento di qualsiasi agente dello studio sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
- Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio la sicurezza o i diritti del volontario. Compresi, ma non limitati a: diabete mellito di tipo I, epatite cronica; OPPURE forme clinicamente significative di: abuso di droghe o alcol, asma, malattie autoimmuni, disturbi psichiatrici, malattie cardiache o cancro.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1
5 mg/kg/IV il giorno 0
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VRC01LS è un anticorpo monoclonale sperimentale mirato al sito di legame CD4 dell'HIV-1.
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Sperimentale: Gruppo 2
5 mg/kg SC il giorno 0
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VRC01LS è un anticorpo monoclonale sperimentale mirato al sito di legame CD4 dell'HIV-1.
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Sperimentale: Gruppo 3
20 mg/kg EV il giorno 0
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VRC01LS è un anticorpo monoclonale sperimentale mirato al sito di legame CD4 dell'HIV-1.
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Sperimentale: Gruppo 4
40 mg/kg EV il giorno 0
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VRC01LS è un anticorpo monoclonale sperimentale mirato al sito di legame CD4 dell'HIV-1.
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Sperimentale: Gruppo 5
5 mg/kg SC il giorno 0, la settimana 12 e la settimana 24
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VRC01LS è un anticorpo monoclonale sperimentale mirato al sito di legame CD4 dell'HIV-1.
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Sperimentale: Gruppo 6
20 mg/kg EV il giorno 0, la settimana 12 e la settimana 24
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VRC01LS è un anticorpo monoclonale sperimentale mirato al sito di legame CD4 dell'HIV-1.
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Sperimentale: Gruppo 7
5 mg/kg SC il giorno 0, settimana 4
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VRC01 è un anticorpo monoclonale sperimentale mirato al sito di legame CD4 dell'HIV-1.
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Sperimentale: Gruppo 8
20 mg/kg EV il giorno 0, settimana 4
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VRC01 è un anticorpo monoclonale sperimentale mirato al sito di legame CD4 dell'HIV-1.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di VRC-HIVMAB080-00-AB somministrato come dose singola a 5 mg/kg EV, 20 mg/kg EV, 40 mg/kg EV e 5 mg/kg SC ad adulti sani
Lasso di tempo: Attraverso 24 settimane di partecipazione allo studio.
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Attraverso 24 settimane di partecipazione allo studio.
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di VRC-HIVMAB080-00-AB somministrato a 20 mg/kg EV mediante somministrazione ripetuta ogni 12 settimane per un totale di 3 infusioni ad adulti sani.
Lasso di tempo: Attraverso 48 settimane di partecipazione allo studio.
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Attraverso 48 settimane di partecipazione allo studio.
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di VRC-HIVMAB080-00-AB somministrato a 5 mg/kg SC mediante somministrazione ripetuta ogni 12 settimane per un totale di 3 iniezioni ad adulti sani.
Lasso di tempo: Attraverso 48 settimane di partecipazione allo studio.
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Attraverso 48 settimane di partecipazione allo studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare la farmacocinetica di VRC-HIVMAB080-00-AB a ciascun livello di dose.
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo l'ultima dose.
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Fino a 24 settimane dopo l'ultima dose.
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Per determinare se l'anticorpo anti-farmaco (ADA) per VRC01LS può essere rilevato nei destinatari di VRC-HIVMAB080-00-AB.
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo l'ultima dose.
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Fino a 24 settimane dopo l'ultima dose.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Ko SY, Pegu A, Rudicell RS, Yang ZY, Joyce MG, Chen X, Wang K, Bao S, Kraemer TD, Rath T, Zeng M, Schmidt SD, Todd JP, Penzak SR, Saunders KO, Nason MC, Haase AT, Rao SS, Blumberg RS, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):642-5. doi: 10.1038/nature13612. Epub 2014 Aug 13.
- Rudicell RS, Kwon YD, Ko SY, Pegu A, Louder MK, Georgiev IS, Wu X, Zhu J, Boyington JC, Chen X, Shi W, Yang ZY, Doria-Rose NA, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Chuang GY, Druz A, Soto C, Yang Y, Zhang B, Zhou T, Todd JP, Lloyd KE, Eudailey J, Roberts KE, Donald BR, Bailer RT, Ledgerwood J; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Shapiro L, Koup RA, Graham BS, Nason MC, Connors M, Haynes BF, Rao SS, Roederer M, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced potency of a broadly neutralizing HIV-1 antibody in vitro improves protection against lentiviral infection in vivo. J Virol. 2014 Nov;88(21):12669-82. doi: 10.1128/JVI.02213-14. Epub 2014 Aug 20.
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- 160018
- 16-I-0018
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...CompletatoInfezioni da HIVStati Uniti, Sud Africa
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupCompletato
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...CompletatoInfezioni da HIVStati Uniti, Porto Rico, Zimbabwe, Sud Africa
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...TerminatoRisposta immunitaria adulta sanaStati Uniti
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Non ancora reclutamento
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...CompletatoInfezione da HIV | Anticorpo monoclonale, umano | Anticorpi dell'HIV | Anticorpo monoclonale VRC01 | Anticorpo neutralizzanteStati Uniti
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Attivo, non reclutante
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato