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人类单克隆抗体 VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) 的安全性和药代动力学，具有广泛的 HIV-1 中和活性，对健康成人进行静脉内或皮下给药

2019年12月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 606：人类单克隆抗体 VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) 和 VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) 的安全性和药代动力学的第 1 阶段剂量递增研究，静脉内或皮下给药至健康成年人

背景：

抗体帮助身体抵抗感染。 VRC01LS 是一种针对 HIV 病毒的抗体。 HIV攻击免疫系统。 在动物身上，VRC01LS 灭活了许多类型的 HIV 病毒。 研究人员想看看它是否在人身上做到了这一点。

目标：

看看 VRC01LS 在人中是否安全且耐受性良好。 看看人们体内维持的 VRC01LS 水平是多少，以及他们是否对它产生了免疫反应。

合格：

18至50岁的健康人

设计：

参与者将按照协议编号 VRC 500 (NIH 11-I-0164) 进行筛查，包括病史、体格检查以及血液和尿液检查。

该研究将持续 24 至 48 周。 访问将持续 2 到 8 小时。

参与者将通过以下任一方式获得 VRC01LS：

  • 手臂静脉中的针头或
  • 将一根小针刺入腹部、大腿或手臂皮肤下的脂肪组织。

参与者将被分配到 6 个组中的 1 个。

第 1 至 4 组将获得 1 剂 VRC01LS。 他们将在第 24 周进行随访。

第 5 组和第 6 组将每 12 周接种 1 剂 VRC01LS（3 剂）。 他们将在第二剂和第三剂之间进行 4 至 5 次就诊，并在第 48 周进行随访。

参与者将在收到 VRC01LS 后的一周内进行 1 至 3 次随访。 他们将记录体温并在服药后 3 天内记录症状。 他们可能会有额外的计划外访问。

每次访问时，参与者将进行身体检查，并可能进行血液和尿液检查。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

VRC 606：人类单克隆抗体 VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) 和 VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) 的安全性和药代动力学的第 1 阶段剂量递增研究，静脉内或皮下给药健康的成年人。

研究设计：这是 VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) 单克隆抗体 (MAb) 在健康成人中的第一项研究。 这是一项剂量递增研究，旨在检查 VRC01LS 的安全性、耐受性、剂量和药代动力学。 假设是 VRC01LS 通过静脉内 (IV) 和皮下 (SC) 途径对健康成人给药是安全的。 第二个假设是 VRC01LS 可以在具有可定义半衰期的人血清中检测到。 随着方案的修订，第7组和第8组被添加到方案2.0版中，以在同一研究中评估VRC01和VRC01LS的安全性和药代动力学。

产品描述：VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) 和 VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) 是靶向 HIV-1 CD4 结合位点的人单克隆抗体。 VRC01LS 是 VRC01 MAb（已在人体研究中证明是安全的）的一种修饰，添加了 LS 和 2 个氨基酸突变，旨在提高抗体的半衰期。 VRC01LS 和 VRC01 由 VRC/NIAID/NIH 开发，并根据 cGMP 在 VRC 试点计划中制造，该计划由 Leidos Biomedical Research, Inc.（马里兰州弗雷德里克）为 NIAID/VRC 运营的疫苗临床材料计划根据合同运营。 小瓶以 100 mg/mL 提供。

受试者：18-50 岁的健康成年人。

研究计划：有 4 个开放标签、剂量递增组（第 1-4 组）来评估 VRC01LS IV 和 SC 每名受试者一次。 2 个开放标签组（第 5 组和第 6 组）以 5 mg/kg SC 或 20 mg/kg IV 评估 VRC01LS，每 12 周一次，每个受试者总共 3 次给药，以及 2 个开放标签组（第 7 组和8) 以 5 mg/kg SC 或 20 mg/kg IV 评估 VRC01，每 4 周给药一次，每个受试者总共给药 2 次。 受试者将按照 1:1 的比例随机分配到第 1 组或第 2 组，或根据剂量递增和安全性评估计划直接分配到第 3-6 组。 第 7 组和第 8 组的注册将以 1:1 的比例随机分配。

研究持续时间：在最后一次研究产品给药后，受试者将被随访 24 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：

志愿者必须满足以下所有条件：

  1. 能够并愿意完成知情同意过程。
  2. 18 至 50 岁。
  3. 根据病史和检查，必须身体健康，没有排除标准中列出的任何病史。
  4. 愿意收集血液样本，无限期保存，并用于研究目的。
  5. 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程。

  6. 入组前 84 天内的筛查实验室值必须符合以下标准：

    • 白细胞 2,500-12,000/毫米 (3)。
    • WBC 差异在机构正常范围内或由首席研究员 (PI) 或指定人员批准。
    • 血小板 = 125,000 至 400,000/mm(3)。
    • 血红蛋白在机构正常范围内。
    • 肌酐小于或等于 1.1 x ULN。
    • ALT 小于或等于 1.25 x ULN。
    • 通过 FDA 批准的检测方法对 HIV 感染呈阴性。

    特定于女性的标准：

  7. 如果女性与男性伴侣有性行为，并且没有子宫切除术、输卵管结扎术或更年期史，则她同意从参加研究到最后一次研究访问期间使用处方避孕方法或屏障避孕方法，或者有一个进行过输精管结扎术的一夫一妻制伴侣。
  8. 被认为具有生殖潜力的女性在入组当天的 β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。

排除标准：

如果符合以下一项或多项条件，志愿者将被排除在外：

  1. 先前收到单克隆抗体，无论是许可的还是研究性的。
  2. 体重 >115 公斤。
  3. 入组前 2 年内有全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的严重过敏反应史，且有合理的复发风险。
  4. 没有很好控制的高血压。
  5. 在参与研究期间正在哺乳或计划怀孕的女性。
  6. 在入组前 28 天内收到任何研究性研究代理。
  7. 研究者认为会危及志愿者的安全或权利的任何其他慢性或具有临床意义的医疗状况。 包括但不限于：Ⅰ型糖尿病、慢性肝炎；或具有临床意义的以下形式：药物或酒精滥用、哮喘、自身免疫性疾病、精神疾病、心脏病或癌症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
第 0 天 5 mg/kg/IV
生物：VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
VRC01LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
实验性的：第 2 组
第 0 天 5 mg/kg SC
生物：VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
VRC01LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
实验性的：第 3 组
第 0 天 20 mg/kg IV
生物：VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
VRC01LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
实验性的：第 4 组
第 0 天 40 mg/kg IV
生物：VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
VRC01LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
实验性的：第 5 组
第 0 天、第 12 周和第 24 周 5 mg/kg SC
生物：VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
VRC01LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
实验性的：第 6 组
第 0 天、第 12 周和第 24 周 20 mg/kg IV
生物：VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
VRC01LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
实验性的：第 7 组
第 0 天，第 4 周 5 mg/kg SC
生物：VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01)
VRC01 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
实验性的：第 8 组
20 mg/kg IV，第 0 天，第 4 周
生物：VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01)
VRC01 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估 VRC-HIVMAB080-00-AB 以 5 mg/kg IV、20 mg/kg IV、40 mg/kg IV 和 5 mg/kg SC 单剂量给药于健康成人的安全性和耐受性
大体时间：通过 24 周的学习参与。
通过 24 周的学习参与。
评估 VRC-HIVMAB080-00-AB 以 20 mg/kg IV 给药的安全性和耐受性，方法是每 12 周重复给药一次，共输注给健康成人 3 次。
大体时间：通过 48 周的学习参与。
通过 48 周的学习参与。
通过每 12 周重复给药一次，对健康成人进行总共 3 次注射，评估以 5 mg/kg SC 给药的 VRC-HIVMAB080-00-AB 的安全性和耐受性。
大体时间：通过 48 周的学习参与。
通过 48 周的学习参与。

次要结果测量

结果测量
大体时间
评估 VRC-HIVMAB080-00-AB 在每个剂量水平的药代动力学。
大体时间：最后一次给药后 24 周。
最后一次给药后 24 周。
确定是否可以在 VRC-HIVMAB080-00-AB 的接受者中检测到针对 VRC01LS 的抗药物抗体 (ADA)。
大体时间：最后一次给药后 24 周。
最后一次给药后 24 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Martin R Gaudinski, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年11月16日

初级完成 (实际的)

2018年7月25日

研究完成 (实际的)

2018年7月25日

研究注册日期

首次提交

2015年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月6日

首次发布 (估计)

2015年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月14日

最后验证

2018年7月25日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 160018
  • 16-I-0018

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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