Sicherheit und Pharmakokinetik eines humanen monoklonalen Antikörpers, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS), mit breiter HIV-1-neutralisierender Aktivität, der gesunden Erwachsenen intravenös oder subkutan verabreicht wird
VRC 606: Eine Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie zur Sicherheit und Pharmakokinetik eines menschlichen monoklonalen Antikörpers, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) und VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), der gesunden Patienten intravenös oder subkutan verabreicht wird Erwachsene
Hintergrund:
Antikörper helfen dem Körper, Infektionen zu bekämpfen. VRC01LS ist ein Antikörper, der gegen das HIV-Virus gerichtet ist. HIV greift das Immunsystem an. Bei Tieren inaktivierte VRC01LS viele Arten von HIV-Viren. Forscher wollen herausfinden, ob dies bei Menschen der Fall ist.
Ziele:
Um zu sehen, ob VRC01LS für Menschen sicher und gut verträglich ist. Um zu sehen, welcher VRC01LS-Spiegel bei Menschen erhalten bleibt und ob sie eine Immunantwort darauf entwickeln.
Teilnahmeberechtigung:
Gesunde Menschen im Alter von 18 bis 50 Jahren
Design:
Die Teilnehmer werden gemäß Protokoll Nr. VRC 500 (NIH 11-I-0164) mit Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung sowie Blut- und Urintests untersucht.
Die Studie wird 24 bis 48 Wochen dauern. Die Besuche dauern 2 bis 8 Stunden.
Teilnehmer erhalten VRC01LS entweder über:
- Eine Nadel in einer Armvene oder
- Eine kleine Nadel, die in das Fettgewebe unter der Haut von Bauch, Oberschenkel oder Arm eingeführt wird.
Die Teilnehmer werden einer von 6 Gruppen zugeteilt.
Die Gruppen 1 bis 4 erhalten 1 Dosis VRC01LS. Bis zur 24. Woche werden Nachuntersuchungen durchgeführt.
Die Gruppen 5 und 6 erhalten alle 12 Wochen 1 Dosis VRC01LS (3 Dosen). Zwischen der zweiten und dritten Dosis werden 4 bis 5 Besuche und bis zur 48. Woche Nachuntersuchungen durchgeführt.
Die Teilnehmer werden in der Woche nach Erhalt von VRC01LS 1 bis 3 Nachuntersuchungen durchführen. Sie zeichnen ihre Temperatur auf und führen drei Tage lang nach einer Dosis ein Tagebuch der Symptome. Möglicherweise haben sie weitere außerplanmäßige Besuche.
Bei jedem Besuch werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung unterzogen und können Blut- und Urintests durchführen lassen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
VRC 606: Eine Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie zur Sicherheit und Pharmakokinetik eines menschlichen monoklonalen Antikörpers, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) und VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), intravenös oder subkutan verabreicht Gesunde Erwachsene.
Studiendesign: Dies ist die erste Studie zum monoklonalen Antikörper (MAb) VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) bei gesunden Erwachsenen. Es handelt sich um eine Dosissteigerungsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Dosis und Pharmakokinetik von VRC01LS. Die Hypothese ist, dass VRC01LS gesunden Erwachsenen sicher auf intravenösem (IV) und subkutanem (SC) Weg verabreicht werden kann. Die sekundäre Hypothese ist, dass VRC01LS in menschlichen Seren mit einer definierbaren Halbwertszeit nachweisbar sein wird. Mit der Protokolländerung wurden Gruppe 7 und Gruppe 8 zur Protokollversion 2.0 hinzugefügt, um die Sicherheit und Pharmakokinetik von VRC01 und VRC01LS in derselben Studie zu bewerten.
Produktbeschreibung: VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) und VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) sind menschliche MAb, die auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielen. VRC01LS ist eine Modifikation des VRC01-MAb (der sich in Humanstudien als sicher erwiesen hat) mit der Hinzufügung der LS-2-Aminosäure-Mutation, die die Halbwertszeit des Antikörpers verbessern soll. VRC01LS und VRC01 wurden von VRC/NIAID/NIH entwickelt und unter cGMP im VRC-Pilotplan hergestellt, der im Auftrag des Vaccine Clinical Material Program betrieben wird, das für NIAID/VRC von Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD, betrieben wird. Fläschchen werden mit 100 mg/ml geliefert.
Probanden: Gesunde Erwachsene im Alter von 18–50 Jahren.
Studienplan: Es gibt 4 offene Dosissteigerungsgruppen (Gruppen 1–4) zur Beurteilung von VRC01LS, das einmal pro Proband intravenös und subkutan verabreicht wird. 2 offene Gruppen (Gruppen 5 und 6) zur Beurteilung von VRC01LS bei 5 mg/kg s.c. oder bei 20 mg/kg i.v., verabreicht alle 12 Wochen für insgesamt 3 Verabreichungen pro Proband, und 2 offene Gruppen (Gruppen 7 und 8) zur Beurteilung von VRC01 bei 5 mg/kg s.c. oder bei 20 mg/kg iv, verabreicht alle 4 Wochen für insgesamt 2 Verabreichungen pro Proband. Die Probanden werden im Verhältnis 1:1 in Gruppe 1 oder Gruppe 2 randomisiert oder gemäß dem Dosissteigerungs- und Sicherheitsbewertungsplan direkt in die Gruppen 3–6 aufgenommen. Die Einschreibungen in Gruppe 7 und Gruppe 8 werden im Verhältnis 1:1 randomisiert.
Studiendauer: Die Probanden werden nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts 24 Wochen lang beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Ein Freiwilliger muss alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.
- 18 bis 50 Jahre alt.
- Basierend auf Anamnese und Untersuchung muss der Patient bei allgemein gutem Gesundheitszustand sein und darf keine der in den Ausschlusskriterien aufgeführten Erkrankungen in der Vorgeschichte aufweisen.
- Sie sind bereit, Blutproben zu entnehmen, auf unbestimmte Zeit aufzubewahren und für Forschungszwecke zu verwenden.
- Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
Die Überprüfung der Laborwerte innerhalb von 84 Tagen vor der Einschreibung muss die folgenden Kriterien erfüllen:
- WBC 2.500–12.000/mm(3).
- Die Leukozytendifferenz liegt entweder im institutionellen Normalbereich oder wird von der Genehmigung des Hauptprüfarztes (PI) oder des Bevollmächtigten begleitet.
- Blutplättchen = 125.000 bis 400.000/mm(3).
- Hämoglobin im institutionellen Normalbereich.
- Kreatinin kleiner oder gleich 1,1 x ULN.
- ALT kleiner oder gleich 1,25 x ULN.
- Negativ für eine HIV-Infektion gemäß der von der FDA zugelassenen Nachweismethode.
Frauenspezifische Kriterien:
- Wenn eine Frau sexuell mit einem männlichen Partner zusammen ist und in der Vergangenheit keine Hysterektomie, Tubenligatur oder Wechseljahre erlitten hat, stimmt sie zu, vom Zeitpunkt der Studieneinschreibung bis zum letzten Studienbesuch entweder eine verschreibungspflichtige Verhütungsmethode oder eine Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden oder einen monogamen Partner zu haben, der sich einer Vasektomie unterzogen hat.
- Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest (Humanes Choriongonadotropin) (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung für Frauen, von denen angenommen wird, dass sie reproduktiv sind.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:
- Vorheriger Erhalt eines monoklonalen Antikörpers, unabhängig davon, ob er lizenziert oder in der Prüfphase ist.
- Gewicht >115 kg.
- Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie innerhalb der 2 Jahre vor der Einschreibung, die ein angemessenes Risiko eines erneuten Auftretens birgt.
- Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird.
- Frau, die während der Studienteilnahme stillt oder eine Schwangerschaft plant.
- Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
- Jeder andere chronische oder klinisch bedeutsame medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Freiwilligen gefährden würde. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Diabetes mellitus Typ I, chronische Hepatitis; ODER klinisch bedeutsame Formen von: Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Asthma, Autoimmunerkrankungen, psychiatrischen Störungen, Herzerkrankungen oder Krebs.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe 1
5 mg/kg/iv am Tag 0
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VRC01LS ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielt.
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Experimental: Gruppe 2
5 mg/kg subkutan am Tag 0
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VRC01LS ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielt.
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Experimental: Gruppe 3
20 mg/kg i.v. am Tag 0
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VRC01LS ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielt.
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Experimental: Gruppe 4
40 mg/kg i.v. am Tag 0
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VRC01LS ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielt.
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Experimental: Gruppe 5
5 mg/kg subkutan am Tag 0, Woche 12 und Woche 24
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VRC01LS ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielt.
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Experimental: Gruppe 6
20 mg/kg i.v. an Tag 0, Woche 12 und Woche 24
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VRC01LS ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielt.
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Experimental: Gruppe 7
5 mg/kg subkutan am Tag 0, Woche 4
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VRC01 ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielt.
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Experimental: Gruppe 8
20 mg/kg i.v. am Tag 0, Woche 4
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VRC01 ist ein monoklonaler Prüfantikörper, der auf die CD4-Bindungsstelle von HIV-1 abzielt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von VRC-HIVMAB080-00-AB, das gesunden Erwachsenen als Einzeldosis mit 5 mg/kg i.v., 20 mg/kg i.v., 40 mg/kg i.v. und 5 mg/kg s.c. verabreicht wird
Zeitfenster: Durch 24 Wochen Studienteilnahme.
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Durch 24 Wochen Studienteilnahme.
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Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von VRC-HIVMAB080-00-AB, verabreicht mit 20 mg/kg i.v., durch wiederholte Gabe alle 12 Wochen für insgesamt 3 Infusionen an gesunde Erwachsene.
Zeitfenster: Durch 48 Wochen Studienteilnahme.
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Durch 48 Wochen Studienteilnahme.
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Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von VRC-HIVMAB080-00-AB, verabreicht mit 5 mg/kg s.c., durch wiederholte Gabe alle 12 Wochen für insgesamt 3 Injektionen an gesunde Erwachsene.
Zeitfenster: Durch 48 Wochen Studienteilnahme.
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Durch 48 Wochen Studienteilnahme.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Zur Bewertung der Pharmakokinetik von VRC-HIVMAB080-00-AB bei jeder Dosisstufe.
Zeitfenster: Bis 24 Wochen nach der letzten Dosis.
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Bis 24 Wochen nach der letzten Dosis.
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Um festzustellen, ob Anti-Drug-Antikörper (ADA) gegen VRC01LS bei Empfängern von VRC-HIVMAB080-00-AB nachgewiesen werden können.
Zeitfenster: Bis 24 Wochen nach der letzten Dosis.
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Bis 24 Wochen nach der letzten Dosis.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Ko SY, Pegu A, Rudicell RS, Yang ZY, Joyce MG, Chen X, Wang K, Bao S, Kraemer TD, Rath T, Zeng M, Schmidt SD, Todd JP, Penzak SR, Saunders KO, Nason MC, Haase AT, Rao SS, Blumberg RS, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):642-5. doi: 10.1038/nature13612. Epub 2014 Aug 13.
- Rudicell RS, Kwon YD, Ko SY, Pegu A, Louder MK, Georgiev IS, Wu X, Zhu J, Boyington JC, Chen X, Shi W, Yang ZY, Doria-Rose NA, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Chuang GY, Druz A, Soto C, Yang Y, Zhang B, Zhou T, Todd JP, Lloyd KE, Eudailey J, Roberts KE, Donald BR, Bailer RT, Ledgerwood J; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Shapiro L, Koup RA, Graham BS, Nason MC, Connors M, Haynes BF, Rao SS, Roederer M, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced potency of a broadly neutralizing HIV-1 antibody in vitro improves protection against lentiviral infection in vivo. J Virol. 2014 Nov;88(21):12669-82. doi: 10.1128/JVI.02213-14. Epub 2014 Aug 20.
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- 160018
- 16-I-0018
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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Klinische Studien zur Monoklonaler Antikörper, Mensch
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Center for Social Innovation, MassachusettsColumbia University; Hunter College of City University of New YorkAbgeschlossenObdachlosendienste | Ausbildung im Bereich Human ServicesVereinigte Staaten
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Hannover Medical SchoolRekrutierungLungentransplantation | Spenderspezifische Anti-Human-Leukozyten-Antigen(HLA)-AntikörperDeutschland
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HutchmedAktiv, nicht rekrutierendImmunthrombozytopenie (ITP) Human Mass BalanceChina
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Nutricia ResearchAktiv, nicht rekrutierendWachstum | Toleranz | Sicherheit | Probanden, die einen Human Milk Fortifier (HMF) benötigenNiederlande, Frankreich, Deutschland, Vereinigtes Königreich
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Jinling Hospital, ChinaUnbekanntMorbus Crohn | Methylierung | Illumina Human Methylation 850k BeadChipChina
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Janssen-Cilag International NVAbgeschlossenInfektionen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV). | Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)-VirusFrankreich, Vereinigtes Königreich, Belgien, Deutschland, Spanien, Schweiz, Dänemark, Israel, Österreich, Polen, Ungarn, Schweden, Irland
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Merck Sharp & Dohme LLCZurückgezogenInfektionen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
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Johns Hopkins UniversityNational Institutes of Health (NIH)AbgeschlossenHuman Immunodeficiency Virus Positiv oder NegativVereinigte Staaten
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossenInfektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).Vereinigte Staaten, Deutschland
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineBeendetInfektion, Human Immunodeficiency Virus IVereinigte Staaten, Kanada, Puerto Rico
Klinische Studien zur VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupAbgeschlossen
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbgeschlossenHIV-InfektionenVereinigte Staaten, Puerto Rico, Zimbabwe, Südafrika
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Noch keine RekrutierungAkute HIV-InfektionVereinigte Staaten, Brasilien, Peru
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbgeschlossenHIV infektion | Monoklonaler Antikörper, Mensch | HIV-Antikörper | VRC01 monoklonaler Antikörper | Neutralisierender AntikörperVereinigte Staaten
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktiv, nicht rekrutierend
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Abgeschlossen
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbgeschlossenHIV-1-Infektion | HIV-Antikörper | Neutralisierender Antikörper | Viruslast | Monoklonaler AntikörperVereinigte Staaten