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Seguridad y farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS), con amplia actividad neutralizante del VIH-1, administrado por vía intravenosa o subcutánea a adultos sanos

14 de diciembre de 2019 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 606: Estudio de fase 1 de aumento de dosis de la seguridad y la farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) y VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrado por vía intravenosa o subcutánea a personas sanas Adultos

Fondo:

Los anticuerpos ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. VRC01LS es un anticuerpo dirigido contra el virus del VIH. El VIH ataca el sistema inmunológico. En animales, VRC01LS inactivó muchos tipos de virus del VIH. Los investigadores quieren ver si hace esto en las personas.

Objetivos:

Para ver si VRC01LS es seguro y bien tolerado por las personas. Para ver qué nivel de VRC01LS se mantiene en las personas y si desarrollan una respuesta inmune a él.

Elegibilidad:

Personas sanas de 18 a 50 años

Diseño:

Los participantes serán evaluados en el protocolo número VRC 500 (NIH 11-I-0164) con historial médico, examen físico y análisis de sangre y orina.

El estudio durará de 24 a 48 semanas. Las visitas tendrán una duración de 2 a 8 horas.

Los participantes obtendrán VRC01LS a través de:

  • Una aguja en una vena del brazo o
  • Una pequeña aguja que se coloca en el tejido adiposo debajo de la piel del abdomen, el muslo o el brazo.

Los participantes serán asignados a 1 de 6 grupos.

Los grupos 1 a 4 recibirán 1 dosis de VRC01LS. Tendrán visitas de seguimiento hasta la semana 24.

Los grupos 5 y 6 recibirán 1 dosis de VRC01LS cada 12 semanas (3 dosis). Tendrán de 4 a 5 visitas entre la segunda y la tercera dosis, y visitas de seguimiento hasta la semana 48.

Los participantes tendrán de 1 a 3 visitas de seguimiento en la semana posterior a recibir VRC01LS. Registrarán su temperatura y mantendrán un diario de síntomas durante 3 días después de una dosis. Pueden tener visitas adicionales no programadas.

En cada visita, a los participantes se les realizará un examen físico y es posible que se les realicen análisis de sangre y orina.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

VRC 606: Estudio de fase 1 de aumento de dosis de la seguridad y la farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) y VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrado por vía intravenosa o subcutánea a Adultos saludables.

Diseño del estudio: Este es el primer estudio del anticuerpo monoclonal (MAb) VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) en adultos sanos. Es un estudio de escalada de dosis para examinar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis y la farmacocinética de VRC01LS. La hipótesis es que VRC01LS será seguro para administrar a adultos sanos por vía intravenosa (IV) y subcutánea (SC). La hipótesis secundaria es que VRC01LS será detectable en sueros humanos con una vida media definible. Con la modificación del protocolo, se agregaron los grupos 7 y 8 a la versión 2.0 del protocolo para evaluar la seguridad y la farmacocinética de VRC01 y VRC01LS en el mismo estudio.

Descripción del producto: VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) y VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) son MAb humanos dirigidos al sitio de unión de CD4 del VIH-1. VRC01LS es una modificación del MAb VRC01 (que ha demostrado ser seguro en estudios con humanos) con la adición de la mutación de 2 aminoácidos LS , diseñada para mejorar la vida media del anticuerpo. VRC01LS y VRC01 fueron desarrollados por VRC/NIAID/NIH y fabricados bajo cGMP en el Plan Piloto de VRC operado bajo contrato por el Programa de Material Clínico de Vacunas operado para NIAID/VRC por Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD. Los viales se proporcionan a 100 mg/mL.

Sujetos: Adultos sanos, 18-50 años de edad.

Plan de estudio: Hay 4 grupos abiertos de escalada de dosis (Grupos 1-4) para evaluar VRC01LS administrado IV y SC una vez por sujeto. 2 grupos abiertos (Grupos 5 y 6) para evaluar VRC01LS a 5 mg/kg SC o 20 mg/kg IV administrados cada 12 semanas para un total de 3 administraciones por sujeto, y 2 grupos abiertos (Grupos 7 y 8) para evaluar VRC01 a 5 mg/kg SC oa 20 mg/kg IV administrados cada 4 semanas para un total de 2 administraciones por sujeto. Los sujetos se aleatorizarán en el Grupo 1 o el Grupo 2 en una proporción de 1:1, o se inscribirán directamente en los Grupos 3-6 según el plan de evaluación de seguridad y escalada de dosis. Las inscripciones en el Grupo 7 y el Grupo 8 serán aleatorias en una proporción de 1:1.

Duración del estudio: Se realizará un seguimiento de los sujetos durante 24 semanas después de la última administración del producto del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

49

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
  2. 18 a 50 años de edad.
  3. Con base en el historial y el examen, debe gozar de buena salud general sin antecedentes de ninguna de las condiciones enumeradas en los criterios de exclusión.
  4. Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación.
  5. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
  6. Los valores de laboratorio de detección dentro de los 84 días anteriores a la inscripción deben cumplir con los siguientes criterios:

    • WBC 2,500-12,000/mm(3).
    • Diferencial de glóbulos blancos dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del investigador principal (PI) o de la persona designada.
    • Plaquetas = 125.000 a 400.000/mm(3).
    • Hemoglobina dentro del rango normal institucional.
    • Creatinina menor o igual a 1,1 x LSN.
    • ALT menor o igual a 1,25 x ULN.
    • Negativo para infección por VIH según el método de detección aprobado por la FDA.

    Criterios específicos para mujeres:

  7. Si una mujer es sexualmente activa con una pareja masculina y no tiene antecedentes de histerectomía, ligadura de trompas o menopausia, entonces acepta usar un método anticonceptivo recetado o un método anticonceptivo de barrera desde el momento de la inscripción en el estudio hasta la última visita del estudio. , o tener una pareja monógama que se haya hecho una vasectomía.
  8. Prueba de embarazo beta-HCG (gonadotropina coriónica humana) negativa (orina o suero) el día de la inscripción para mujeres que se presume que tienen potencial reproductivo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un voluntario será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:

  1. Recepción previa de anticuerpo monoclonal ya sea con licencia o en investigación.
  2. Peso >115 kg.
  3. Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores a la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia.
  4. Hipertensión que no está bien controlada.
  5. Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio.
  6. Recepción de cualquier agente de estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
  7. Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario. Incluyendo, pero no limitado a: diabetes mellitus tipo I, hepatitis crónica; O formas clínicamente significativas de: abuso de drogas o alcohol, asma, enfermedad autoinmune, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1
5 mg/kg/IV el día 0
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
Experimental: Grupo 2
5 mg/kg SC el día 0
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
Experimental: Grupo 3
20 mg/kg IV el día 0
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
Experimental: Grupo 4
40 mg/kg IV el día 0
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
Experimental: Grupo 5
5 mg/kg SC el día 0, la semana 12 y la semana 24
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
Experimental: Grupo 6
20 mg/kg IV el día 0, la semana 12 y la semana 24
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
Experimental: Grupo 7
5 mg/kg SC el día 0, semana 4
VRC01 es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
Experimental: Grupo 8
20 mg/kg IV el día 0, semana 4
VRC01 es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de VRC-HIVMAB080-00-AB administrado como dosis única de 5 mg/kg IV, 20 mg/kg IV, 40 mg/kg IV y 5 mg/kg SC a adultos sanos
Periodo de tiempo: A través de 24 semanas de participación en el estudio.
A través de 24 semanas de participación en el estudio.
Evalúe la seguridad y tolerabilidad de VRC-HIVMAB080-00-AB administrado a 20 mg/kg IV mediante dosis repetidas cada 12 semanas para un total de 3 infusiones a adultos sanos.
Periodo de tiempo: A través de 48 semanas de participación en el estudio.
A través de 48 semanas de participación en el estudio.
Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de VRC-HIVMAB080-00-AB administrado a 5 mg/kg SC mediante dosis repetidas cada 12 semanas hasta un total de 3 inyecciones en adultos sanos.
Periodo de tiempo: A través de 48 semanas de participación en el estudio.
A través de 48 semanas de participación en el estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la farmacocinética de VRC-HIVMAB080-00-AB en cada nivel de dosis.
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la última dosis.
Hasta 24 semanas después de la última dosis.
Determinar si se pueden detectar anticuerpos antidrogas (ADA) contra VRC01LS en receptores de VRC-HIVMAB080-00-AB.
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la última dosis.
Hasta 24 semanas después de la última dosis.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

16 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

25 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

25 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2019

Última verificación

25 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Anticuerpo Monoclonal Humano

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