- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02599896
Seguridad y farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS), con amplia actividad neutralizante del VIH-1, administrado por vía intravenosa o subcutánea a adultos sanos
VRC 606: Estudio de fase 1 de aumento de dosis de la seguridad y la farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) y VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrado por vía intravenosa o subcutánea a personas sanas Adultos
Fondo:
Los anticuerpos ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. VRC01LS es un anticuerpo dirigido contra el virus del VIH. El VIH ataca el sistema inmunológico. En animales, VRC01LS inactivó muchos tipos de virus del VIH. Los investigadores quieren ver si hace esto en las personas.
Objetivos:
Para ver si VRC01LS es seguro y bien tolerado por las personas. Para ver qué nivel de VRC01LS se mantiene en las personas y si desarrollan una respuesta inmune a él.
Elegibilidad:
Personas sanas de 18 a 50 años
Diseño:
Los participantes serán evaluados en el protocolo número VRC 500 (NIH 11-I-0164) con historial médico, examen físico y análisis de sangre y orina.
El estudio durará de 24 a 48 semanas. Las visitas tendrán una duración de 2 a 8 horas.
Los participantes obtendrán VRC01LS a través de:
- Una aguja en una vena del brazo o
- Una pequeña aguja que se coloca en el tejido adiposo debajo de la piel del abdomen, el muslo o el brazo.
Los participantes serán asignados a 1 de 6 grupos.
Los grupos 1 a 4 recibirán 1 dosis de VRC01LS. Tendrán visitas de seguimiento hasta la semana 24.
Los grupos 5 y 6 recibirán 1 dosis de VRC01LS cada 12 semanas (3 dosis). Tendrán de 4 a 5 visitas entre la segunda y la tercera dosis, y visitas de seguimiento hasta la semana 48.
Los participantes tendrán de 1 a 3 visitas de seguimiento en la semana posterior a recibir VRC01LS. Registrarán su temperatura y mantendrán un diario de síntomas durante 3 días después de una dosis. Pueden tener visitas adicionales no programadas.
En cada visita, a los participantes se les realizará un examen físico y es posible que se les realicen análisis de sangre y orina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
VRC 606: Estudio de fase 1 de aumento de dosis de la seguridad y la farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) y VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrado por vía intravenosa o subcutánea a Adultos saludables.
Diseño del estudio: Este es el primer estudio del anticuerpo monoclonal (MAb) VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) en adultos sanos. Es un estudio de escalada de dosis para examinar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis y la farmacocinética de VRC01LS. La hipótesis es que VRC01LS será seguro para administrar a adultos sanos por vía intravenosa (IV) y subcutánea (SC). La hipótesis secundaria es que VRC01LS será detectable en sueros humanos con una vida media definible. Con la modificación del protocolo, se agregaron los grupos 7 y 8 a la versión 2.0 del protocolo para evaluar la seguridad y la farmacocinética de VRC01 y VRC01LS en el mismo estudio.
Descripción del producto: VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) y VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) son MAb humanos dirigidos al sitio de unión de CD4 del VIH-1. VRC01LS es una modificación del MAb VRC01 (que ha demostrado ser seguro en estudios con humanos) con la adición de la mutación de 2 aminoácidos LS , diseñada para mejorar la vida media del anticuerpo. VRC01LS y VRC01 fueron desarrollados por VRC/NIAID/NIH y fabricados bajo cGMP en el Plan Piloto de VRC operado bajo contrato por el Programa de Material Clínico de Vacunas operado para NIAID/VRC por Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD. Los viales se proporcionan a 100 mg/mL.
Sujetos: Adultos sanos, 18-50 años de edad.
Plan de estudio: Hay 4 grupos abiertos de escalada de dosis (Grupos 1-4) para evaluar VRC01LS administrado IV y SC una vez por sujeto. 2 grupos abiertos (Grupos 5 y 6) para evaluar VRC01LS a 5 mg/kg SC o 20 mg/kg IV administrados cada 12 semanas para un total de 3 administraciones por sujeto, y 2 grupos abiertos (Grupos 7 y 8) para evaluar VRC01 a 5 mg/kg SC oa 20 mg/kg IV administrados cada 4 semanas para un total de 2 administraciones por sujeto. Los sujetos se aleatorizarán en el Grupo 1 o el Grupo 2 en una proporción de 1:1, o se inscribirán directamente en los Grupos 3-6 según el plan de evaluación de seguridad y escalada de dosis. Las inscripciones en el Grupo 7 y el Grupo 8 serán aleatorias en una proporción de 1:1.
Duración del estudio: Se realizará un seguimiento de los sujetos durante 24 semanas después de la última administración del producto del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Un voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
- 18 a 50 años de edad.
- Con base en el historial y el examen, debe gozar de buena salud general sin antecedentes de ninguna de las condiciones enumeradas en los criterios de exclusión.
- Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación.
- Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
Los valores de laboratorio de detección dentro de los 84 días anteriores a la inscripción deben cumplir con los siguientes criterios:
- WBC 2,500-12,000/mm(3).
- Diferencial de glóbulos blancos dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del investigador principal (PI) o de la persona designada.
- Plaquetas = 125.000 a 400.000/mm(3).
- Hemoglobina dentro del rango normal institucional.
- Creatinina menor o igual a 1,1 x LSN.
- ALT menor o igual a 1,25 x ULN.
- Negativo para infección por VIH según el método de detección aprobado por la FDA.
Criterios específicos para mujeres:
- Si una mujer es sexualmente activa con una pareja masculina y no tiene antecedentes de histerectomía, ligadura de trompas o menopausia, entonces acepta usar un método anticonceptivo recetado o un método anticonceptivo de barrera desde el momento de la inscripción en el estudio hasta la última visita del estudio. , o tener una pareja monógama que se haya hecho una vasectomía.
- Prueba de embarazo beta-HCG (gonadotropina coriónica humana) negativa (orina o suero) el día de la inscripción para mujeres que se presume que tienen potencial reproductivo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Un voluntario será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:
- Recepción previa de anticuerpo monoclonal ya sea con licencia o en investigación.
- Peso >115 kg.
- Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores a la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia.
- Hipertensión que no está bien controlada.
- Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio.
- Recepción de cualquier agente de estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
- Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario. Incluyendo, pero no limitado a: diabetes mellitus tipo I, hepatitis crónica; O formas clínicamente significativas de: abuso de drogas o alcohol, asma, enfermedad autoinmune, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo 1
5 mg/kg/IV el día 0
|
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
|
Experimental: Grupo 2
5 mg/kg SC el día 0
|
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
|
Experimental: Grupo 3
20 mg/kg IV el día 0
|
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
|
Experimental: Grupo 4
40 mg/kg IV el día 0
|
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
|
Experimental: Grupo 5
5 mg/kg SC el día 0, la semana 12 y la semana 24
|
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
|
Experimental: Grupo 6
20 mg/kg IV el día 0, la semana 12 y la semana 24
|
VRC01LS es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
|
Experimental: Grupo 7
5 mg/kg SC el día 0, semana 4
|
VRC01 es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
|
Experimental: Grupo 8
20 mg/kg IV el día 0, semana 4
|
VRC01 es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido al sitio de unión de CD4 del VIH-1.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de VRC-HIVMAB080-00-AB administrado como dosis única de 5 mg/kg IV, 20 mg/kg IV, 40 mg/kg IV y 5 mg/kg SC a adultos sanos
Periodo de tiempo: A través de 24 semanas de participación en el estudio.
|
A través de 24 semanas de participación en el estudio.
|
Evalúe la seguridad y tolerabilidad de VRC-HIVMAB080-00-AB administrado a 20 mg/kg IV mediante dosis repetidas cada 12 semanas para un total de 3 infusiones a adultos sanos.
Periodo de tiempo: A través de 48 semanas de participación en el estudio.
|
A través de 48 semanas de participación en el estudio.
|
Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de VRC-HIVMAB080-00-AB administrado a 5 mg/kg SC mediante dosis repetidas cada 12 semanas hasta un total de 3 inyecciones en adultos sanos.
Periodo de tiempo: A través de 48 semanas de participación en el estudio.
|
A través de 48 semanas de participación en el estudio.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Evaluar la farmacocinética de VRC-HIVMAB080-00-AB en cada nivel de dosis.
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la última dosis.
|
Hasta 24 semanas después de la última dosis.
|
Determinar si se pueden detectar anticuerpos antidrogas (ADA) contra VRC01LS en receptores de VRC-HIVMAB080-00-AB.
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la última dosis.
|
Hasta 24 semanas después de la última dosis.
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Ko SY, Pegu A, Rudicell RS, Yang ZY, Joyce MG, Chen X, Wang K, Bao S, Kraemer TD, Rath T, Zeng M, Schmidt SD, Todd JP, Penzak SR, Saunders KO, Nason MC, Haase AT, Rao SS, Blumberg RS, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):642-5. doi: 10.1038/nature13612. Epub 2014 Aug 13.
- Rudicell RS, Kwon YD, Ko SY, Pegu A, Louder MK, Georgiev IS, Wu X, Zhu J, Boyington JC, Chen X, Shi W, Yang ZY, Doria-Rose NA, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Chuang GY, Druz A, Soto C, Yang Y, Zhang B, Zhou T, Todd JP, Lloyd KE, Eudailey J, Roberts KE, Donald BR, Bailer RT, Ledgerwood J; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Shapiro L, Koup RA, Graham BS, Nason MC, Connors M, Haynes BF, Rao SS, Roederer M, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced potency of a broadly neutralizing HIV-1 antibody in vitro improves protection against lentiviral infection in vivo. J Virol. 2014 Nov;88(21):12669-82. doi: 10.1128/JVI.02213-14. Epub 2014 Aug 20.
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- 160018
- 16-I-0018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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