Sikkerhet og farmakokinetikk til et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS), med bred HIV-1 nøytraliserende aktivitet, administrert intravenøst eller subkutant til friske voksne
VRC 606: En fase 1, dose-eskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) og VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrert intravenøst eller subkutant. Voksne
Bakgrunn:
Antistoffer hjelper kroppen med å bekjempe infeksjoner. VRC01LS er et antistoff rettet mot HIV-virus. HIV angriper immunsystemet. Hos dyr inaktiverte VRC01LS mange typer HIV-virus. Forskere vil se om det gjør dette hos mennesker.
Mål:
For å se om VRC01LS er trygg og godt tolerert hos mennesker. For å se hvilket nivå av VRC01LS som opprettholdes hos mennesker og om de utvikler en immunrespons på det.
Kvalifisering:
Friske mennesker i alderen 18 til 50
Design:
Deltakerne vil bli screenet i protokoll nummer VRC 500 (NIH 11-I-0164) med medisinsk historie, fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver.
Studien vil vare 24 til 48 uker. Besøk vil vare 2 til 8 timer.
Deltakerne får VRC01LS gjennom enten:
- En nål i en armåre eller
- En liten nål plassert i fettvevet under huden på magen, låret eller armen.
Deltakerne vil bli tildelt 1 av 6 grupper.
Gruppe 1 til 4 vil få 1 dose VRC01LS. De vil ha oppfølgingsbesøk ut uke 24.
Gruppe 5 og 6 vil få 1 dose VRC01LS hver 12. uke (3 doser). De vil ha 4 til 5 besøk mellom andre og tredje dose, og oppfølgingsbesøk gjennom uke 48.
Deltakerne vil ha 1 til 3 oppfølgingsbesøk i uken etter å ha mottatt VRC01LS. De vil registrere temperaturen og føre en dagbok over symptomer i 3 dager etter en dose. De kan ha flere uplanlagte besøk.
Ved hvert besøk vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse og kan ha blod- og urinprøver.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
VRC 606: En fase 1, dose-eskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS), og VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrert intravenøst eller subkutant til Friske voksne.
Studiedesign: Dette er den første studien av VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) monoklonalt antistoff (MAb) hos friske voksne. Det er en doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, dose og farmakokinetikk til VRC01LS. Hypotesen er at VRC01LS vil være trygt å administrere til friske voksne ved intravenøs (IV) og subkutan (SC) vei. Den sekundære hypotesen er at VRC01LS vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid. Med protokollendringer ble gruppe 7 og gruppe 8 lagt til protokollversjon 2.0 for å evaluere VRC01 og VRC01LS sikkerhet og farmakokinetikk i samme studie.
Produktbeskrivelse: VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) og VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) er humane MAb målrettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1. VRC01LS er en modifikasjon av VRC01 MAb (som har vist seg å være trygg i studier på mennesker) med tillegg av LS , 2-aminosyremutasjonen designet for å forbedre halveringstiden til antistoffet. VRC01LS og VRC01 ble utviklet av VRC/NIAID/NIH og produsert under cGMP ved VRC Pilot Plan drevet under kontrakt av Vaccine Clinical Material Program drevet for NIAID/VRC av Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD. Hetteglass leveres med 100 mg/ml.
Emner: Friske voksne, 18-50 år.
Studieplan: Det er 4 åpne doseeskaleringsgrupper (gruppe 1-4) for å vurdere VRC01LS administrert IV og SC én gang per forsøksperson. 2 åpne grupper (gruppe 5 og 6) for å vurdere VRC01LS ved 5 mg/kg SC eller ved 20 mg/kg IV administrert hver 12. uke for totalt 3 administreringer per forsøksperson, og 2 åpne grupper (gruppe 7 og 8) å vurdere VRC01 ved 5 mg/kg SC eller ved 20 mg/kg IV administrert hver 4. uke for totalt 2 administreringer per individ. Forsøkspersonene vil bli randomisert til gruppe 1 eller gruppe 2 i forholdet 1:1, eller direkte innrullert i gruppe 3-6 i henhold til planen for doseeskalering og sikkerhetsevaluering. Påmeldinger til gruppe 7 og gruppe 8 vil bli randomisert i forholdet 1:1.
Studievarighet: Forsøkspersonene vil bli fulgt i 24 uker etter siste administrasjon av studieproduktet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
En frivillig må oppfylle alle følgende kriterier:
- Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
- 18 til 50 år.
- Basert på historie og undersøkelse, må være ved generelt god helse uten historie med noen av tilstandene som er oppført i eksklusjonskriteriene.
- Villig til å få tatt blodprøver, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål.
- Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
Screening av laboratorieverdier innen 84 dager før påmelding må oppfylle følgende kriterier:
- WBC 2500-12000/mm(3).
- WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt godkjenning.
- Blodplater = 125 000 til 400 000/mm(3).
- Hemoglobin innenfor institusjonelt normalområde.
- Kreatinin mindre enn eller lik 1,1 x ULN.
- ALT mindre enn eller lik 1,25 x ULN.
- Negativ for HIV-infeksjon med FDA-godkjent påvisningsmetode.
Kvinnespesifikke kriterier:
- Hvis en kvinne er aktiv med en mannlig partner og ikke har hatt noen historie med hysterektomi, tubal ligering eller overgangsalder, samtykker hun i å bruke enten reseptbelagte prevensjonsmetoder eller barriereprevensjonsmetode fra tidspunktet for studieregistrering til siste studiebesøk , eller å ha en monogam partner som har gjennomgått en vasektomi.
- Negativ beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen for kvinner som antas å ha reproduksjonspotensial.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En frivillig vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:
- Tidligere mottak av monoklonalt antistoff enten det er lisensiert eller undersøkende.
- Vekt >115 kg.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi innen 2 år før innmelding som har en rimelig risiko for tilbakefall.
- Hypertensjon som ikke er godt kontrollert.
- Kvinne som ammer, eller planlegger å bli gravid under studiedeltakelsen.
- Mottak av eventuell undersøkelsesagent innen 28 dager før påmelding.
- Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare. Inkludert, men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt; ELLER klinisk signifikante former for: narkotika- eller alkoholmisbruk, astma, autoimmun sykdom, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
5 mg/kg/IV på dag 0
|
VRC01LS er et undersøkende monoklonalt antistoff rettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
5 mg/kg SC på dag 0
|
VRC01LS er et undersøkende monoklonalt antistoff rettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
20 mg/kg IV på dag 0
|
VRC01LS er et undersøkende monoklonalt antistoff rettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
40 mg/kg IV på dag 0
|
VRC01LS er et undersøkende monoklonalt antistoff rettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5
5 mg/kg SC på dag 0, uke 12 og uke 24
|
VRC01LS er et undersøkende monoklonalt antistoff rettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6
20 mg/kg IV på dag 0, uke 12 og uke 24
|
VRC01LS er et undersøkende monoklonalt antistoff rettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 7
5 mg/kg SC på dag 0, uke 4
|
VRC01 er et undersøkende monoklonalt antistoff rettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 8
20 mg/kg IV på dag 0, uke 4
|
VRC01 er et undersøkende monoklonalt antistoff rettet mot CD4-bindingssetet til HIV-1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til VRC-HIVMAB080-00-AB administrert som en enkeltdose med 5 mg/kg IV, 20 mg/kg IV, 40 mg/kg IV og 5 mg/kg SC til friske voksne
Tidsramme: Gjennom 24 ukers studiedeltakelse.
|
Gjennom 24 ukers studiedeltakelse.
|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til VRC-HIVMAB080-00-AB administrert ved 20 mg/kg IV ved gjentatt dosering hver 12. uke for totalt 3 infusjoner til friske voksne.
Tidsramme: Gjennom 48 ukers studiedeltakelse.
|
Gjennom 48 ukers studiedeltakelse.
|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til VRC-HIVMAB080-00-AB administrert ved 5 mg/kg SC ved gjentatt dosering hver 12. uke for totalt 3 injeksjoner til friske voksne.
Tidsramme: Gjennom 48 ukers studiedeltakelse.
|
Gjennom 48 ukers studiedeltakelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å evaluere farmakokinetikken til VRC-HIVMAB080-00-AB ved hvert dosenivå.
Tidsramme: Gjennom 24 uker etter siste dose.
|
Gjennom 24 uker etter siste dose.
|
|
For å bestemme om anti-medikamentantistoff (ADA) mot VRC01LS kan påvises hos mottakere av VRC-HIVMAB080-00-AB.
Tidsramme: Gjennom 24 uker etter siste dose.
|
Gjennom 24 uker etter siste dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Ko SY, Pegu A, Rudicell RS, Yang ZY, Joyce MG, Chen X, Wang K, Bao S, Kraemer TD, Rath T, Zeng M, Schmidt SD, Todd JP, Penzak SR, Saunders KO, Nason MC, Haase AT, Rao SS, Blumberg RS, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):642-5. doi: 10.1038/nature13612. Epub 2014 Aug 13.
- Rudicell RS, Kwon YD, Ko SY, Pegu A, Louder MK, Georgiev IS, Wu X, Zhu J, Boyington JC, Chen X, Shi W, Yang ZY, Doria-Rose NA, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Chuang GY, Druz A, Soto C, Yang Y, Zhang B, Zhou T, Todd JP, Lloyd KE, Eudailey J, Roberts KE, Donald BR, Bailer RT, Ledgerwood J; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Shapiro L, Koup RA, Graham BS, Nason MC, Connors M, Haynes BF, Rao SS, Roederer M, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced potency of a broadly neutralizing HIV-1 antibody in vitro improves protection against lentiviral infection in vivo. J Virol. 2014 Nov;88(21):12669-82. doi: 10.1128/JVI.02213-14. Epub 2014 Aug 20.
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 160018
- 16-I-0018
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Monoklonalt antistoff, menneskelig
-
Universidade do PortoFaculdade de Medicina da Universidade do Porto - CINTESIS; Centro Hospitalar... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennå
-
Chinese PLA General HospitalUkjentAvanserte HER-2 positive solide svulster | Kjemoterapi Refactory | HER-2 Antibody Inhibitor Therapy RefactoryKina
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaRekruttering
-
USDA, Western Human Nutrition Research CenterUniversity of Copenhagen; Bill and Melinda Gates Foundation; International... og andre samarbeidspartnereRekrutteringHuman Milk Nutrient Reference VerdierDanmark, Bangladesh, Brasil, Gambia
-
Center for Social Innovation, MassachusettsColumbia University; Hunter College of City University of New YorkFullførtHjemløsetjenester | Human Services TrainingForente stater
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalAktiv, ikke rekrutterendeMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease (MOGAD)Forente stater, Canada, Australia, Tyskland, Japan, Brasil, Frankrike, Polen, Israel, Sør -Korea, Italia
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lHar ikke rekruttert ennåHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infeksjon | Infertilitet
-
Centre Hospitalier Universitaire de la GuadeloupeFullførtHemoglobin A1c Protein, Human | Aterosklerotisk perifer arteriell sykdom | GuadeloupeGuadeloupe
-
University of GaziantepHar ikke rekruttert ennåHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infeksjon | Kreft, sunn | Helsetrosmodell
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityXiangya Hospital of Central South University; Obstetrics and Gynecology... og andre samarbeidspartnereRekrutteringLivsstilsintervensjon | Tidlig graviditet | Uønskede graviditetsutfall | Fastende plasmaglukose | Hemoglobin A1c Protein, HumanKina
Kliniske studier på VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtHIV-infeksjonerForente stater, Sør-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other InfectionsFullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtHIV-infeksjonerForente stater, Puerto Rico, Zimbabwe, Sør-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Malaria Research... og andre samarbeidspartnereFullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtHIV-infeksjon | Monoklonalt antistoff, menneskelig | HIV-antistoffer | VRC01 monoklonalt antistoff | Nøytraliserende antistoffForente stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført