Open-label, multipel stigande dosstudie av Ravulizumab (ALXN1210) hos deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
En fas 2, öppen studie med flera stigande doser för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ALXN1210 administrerat intravenöst till patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien bestod av en screeningperiod på upp till 30 dagar och en behandlingsperiod på upp till 253 dagar för kohorter 1-3 och 281 dagar för kohort 4. Efter avslutad behandlingsperiod hade alla deltagare möjlighet att gå in i förlängningsperioden , där deltagarna fortsätter att få ravulizumab i upp till 5 år. Den första dosen under förlängningsperioden inträffade på dag 253 för kohorter 1-3 och på dag 281 för kohort 4.
De data som presenteras inkluderar det primära slutdatumet för studien för behandlingsperioden. Resultaten för förlängningsperioden kommer att rapporteras efter avslutad studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Clinical Trial Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- Clinical Trial Site
-
-
Pierre-Bénite
-
Lyon, Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Clinical Trial Site
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Clinical Trial Site
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28220
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Clinical Trial Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS9 7TF
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei City, Taiwan, 10048
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Ulm, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- Clinical Trial Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Aachen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 52074
- Clinical Trial Site
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45147
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥18 år
- PNH-diagnos bekräftad med dokumenterad högkänslig flödescytometri
- Dokumenterad meningokockvaccination inte mer än 3 år före dosering
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder skulle använda högeffektiva preventivmedel med början vid screening och fortsätta till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab.
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebesöksschemat
Exklusions kriterier:
- Behandling med komplementhämmare när som helst
- Kvinnliga deltagare som planerar att bli gravida, eller är gravida, ammar eller som hade ett positivt graviditetstest vid screening eller dag 1
- Deltagande i en interventionell klinisk studie inom 30 dagar före start av dosering på dag 1, eller användning av någon experimentell terapi inom 30 dagar före dosering på dag 1, eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som var störst
- Historik med allergi mot något läkemedel, allergen, hjälpämnen av ravulizumab eller känd allergi mot äggstocksproteiner från kinesisk hamster
- Oförmåga att uppfylla studiekrav
- Historik av någon kliniskt signifikant hjärt-, lever-, immunologisk, lung- eller reumatoid sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande
- Andra ospecificerade skäl som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, gör deltagaren olämplig för inskrivning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Under behandlingsperioden fick deltagarna ravulizumab 1400 milligram (mg) på dag 1, ravulizumab 1000 mg på dag 15 och dag 29, och sedan ravulizumab 1000 mg var fjärde vecka i 7 doser. Under förlängningsperioden fortsatte deltagarna initialt att få sin dos. Under studiens andra år fick deltagarna viktbaserade doser av ravulizumab var 8:e vecka i upp till 5 år: 3000 mg för deltagare som vägde 40 till mindre än 60 kg (kg), 3300 mg för deltagare som vägde 60 till mindre än 100 kg och 3600 mg för deltagare som väger 100 kg eller mer. |
Alla behandlingar gavs som IV-infusioner.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Under behandlingsperioden fick deltagarna ravulizumab 2000 mg dag 1, ravulizumab 1600 mg dag 22 och dag 43, och sedan ravulizumab 1600 mg var 6:e vecka i 4 doser. Under förlängningsperioden fortsatte deltagarna initialt att få sin dos. Under det andra året av studien fick deltagarna viktbaserade doser av ravulizumab var 8:e vecka i upp till 5 år: 3000 mg för deltagare som vägde 40 till mindre än 60 kg, 3300 mg för deltagare som vägde 60 till mindre än 100 kg, och 3600 mg för deltagare som väger 100 kg eller mer. |
Alla behandlingar gavs som IV-infusioner.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Under behandlingsperioden fick deltagarna ravulizumab 1600 mg dag 1 och dag 15, ravulizumab 2400 mg dag 29 och sedan ravulizumab 2400 mg var 8:e vecka i 3 doser. Under förlängningsperioden fortsatte deltagarna initialt att få sin dos. Under det andra året av studien fick deltagarna viktbaserade doser av ravulizumab var 8:e vecka i upp till 5 år: 3000 mg för deltagare som vägde 40 till mindre än 60 kg, 3300 mg för deltagare som vägde 60 till mindre än 100 kg, och 3600 mg för deltagare som väger 100 kg eller mer. |
Alla behandlingar gavs som IV-infusioner.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
Under behandlingsperioden fick deltagarna ravulizumab 3000 mg dag 1, ravulizumab 5400 mg dag 29 och sedan ravulizumab 5400 mg var 12:e vecka i 2 doser. Under förlängningsperioden fick deltagarna ravulizumab 5400 mg var 12:e vecka i upp till 5 år. |
Alla behandlingar gavs som IV-infusioner.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i LDH-nivåer från baslinje till dag 253 och dag 281
Tidsram: Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
Den procentuella förändringen i LDH-nivåer bedömdes från baslinje till dag 253 för kohorter 1 till 4 och från baslinje till dag 281 endast för kohort 4.
|
Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av fria hemoglobinnivåer från baslinje till dag 253 och dag 281
Tidsram: Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
Den procentuella förändringen i fritt hemoglobinnivåer bedömdes från baslinje till dag 253 för kohorter 1 till 4 och från baslinje till dag 281 endast för kohort 4.
|
Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
|
Procentuell förändring av haptoglobinnivåer från baslinje till dag 253 och dag 281
Tidsram: Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
Den procentuella förändringen i haptoglobinnivåer bedömdes från baslinje till dag 253 för kohorter 1 till 4 och från baslinje till dag 281 endast för kohort 4.
|
Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
|
Procentuell förändring i antal retikulocyter/erytrocyter från baslinje till dag 253 och dag 281
Tidsram: Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
Den procentuella förändringen i retikulocyt-/erytrocytantalnivåer bedömdes från baslinje till dag 253 för kohorter 1 till 4 och från baslinje till dag 281 endast för kohort 4.
|
Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
|
Procentuell förändring i PNH RBC typ II och III klonstorlek från baslinje till dag 253
Tidsram: Baslinje, dag 253 (kohorter 1 till 4)
|
Den procentuella förändringen i paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) röda blodkroppar (RBC), summerade typ II och III, klonstorleksnivåer utvärderades från baslinje till dag 253 för kohorter 1 till 4.
|
Baslinje, dag 253 (kohorter 1 till 4)
|
|
Procentuell förändring i D-dimer från baslinje till dag 253 och dag 281
Tidsram: Baslinje till dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
Den procentuella förändringen i D-dimernivåer bedömdes från baslinje till dag 253 för kohorter 1 till 4 och från baslinje till dag 281 endast för kohort 4.
|
Baslinje till dag 253 (kohort 1 till 4) och dag 281 (kohort 4)
|
|
Förändring i kliniska manifestationer av PNH från baslinje till dag 253 och dag 281
Tidsram: Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 3) och dag 281 (kohort 4)
|
Kliniska manifestationer utvärderades från baslinje till dag 253 för kohorter 1 till 3 och från baslinje till dag 281 endast för kohort 4.
Kliniska manifestationer definierades som trötthet, buksmärtor, dyspné, dysfagi, bröstsmärtor och erektil dysfunktion (endast manliga deltagare).
Förbättring definierades som närvarande vid baslinjen och frånvarande vid dagen slutpunkt.
Försämring definierades som frånvarande vid baslinjen och närvarande vid dagslutpunkten.
Ingen förändring definierades som ingen förändring från baslinjen och tidpunkten för slutpunkten.
|
Baslinje, dag 253 (kohort 1 till 3) och dag 281 (kohort 4)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Urologiska manifestationer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Urineringsstörningar
- Anemi
- Proteinuri
- Anemi, hemolytisk
- Myelodysplastiska syndrom
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroxysmal
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Komplettera inaktiverande medel
- Ravulizumab
Andra studie-ID-nummer
- ALXN1210-PNH-201
- 2015-002674-20 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .