Estudo Aberto de Dose Múltipla Ascendente de Ravulizumabe (ALXN1210) em Participantes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)
Um estudo de fase 2, aberto, de múltiplas doses ascendentes para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, imunogenicidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ALXN1210 administrado por via intravenosa a pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistiu em um período de triagem de até 30 dias e um Período de Tratamento de até 253 dias para as Coortes 1-3 e 281 dias para a Coorte 4. Após a conclusão do Período de Tratamento, todos os participantes tiveram a oportunidade de entrar no Período de Extensão , em que os participantes continuam recebendo ravulizumabe por até 5 anos. A primeira dose no Período de Extensão ocorreu no Dia 253 para as Coortes 1-3 e no Dia 281 para a Coorte 4.
Os dados apresentados incluem a data de conclusão primária do estudo para o período de tratamento. Os resultados do Período de Extensão serão relatados após a conclusão do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Baden Wuerttemberg
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Ulm, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 89081
- Clinical Trial Site
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Nordrhein Westfalen
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Aachen, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 52074
- Clinical Trial Site
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Essen, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 45147
- Clinical Trial Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Clinical Trial Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Clinical Trial Site
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Clinical Trial Site
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28220
- Clinical Trial Site
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Lille, França, 59037
- Clinical Trial Site
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Paris, França, 75475
- Clinical Trial Site
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Pierre-Bénite
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Lyon, Pierre-Bénite, França, 69495
- Clinical Trial Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Clinical Trial Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Clinical Trial Site
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Taipei City, Taiwan, 10048
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥18 anos de idade
- Diagnóstico de HPN confirmado por citometria de fluxo de alta sensibilidade documentada
- Vacinação meningocócica documentada não mais de 3 anos antes da administração
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar deveriam usar contracepção altamente eficaz começando na triagem e continuando até pelo menos 8 meses após a última dose de ravulizumabe.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir o cronograma de visitas do estudo
Critério de exclusão:
- Tratamento com um inibidor do complemento a qualquer momento
- Participantes do sexo feminino que planejam engravidar ou estão grávidas, amamentando ou que tiveram um teste de gravidez positivo na triagem ou no primeiro dia
- Participação em um estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes do início da dosagem no Dia 1, ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes da dosagem no Dia 1, ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for maior
- História de alergia a qualquer medicamento, alérgeno, excipientes de ravulizumabe ou alergia conhecida a proteínas de células de ovário de hamster chinês
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
- História de qualquer doença cardíaca, hepática, imunológica, pulmonar ou reumatóide clinicamente significativa que, no julgamento do investigador, impediria a participação
- Outras razões não especificadas que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, tornem o participante inadequado para inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1
Durante o período de tratamento, os participantes receberam ravulizumabe 1.400 miligramas (mg) no dia 1, ravulizumabe 1.000 mg no dia 15 e dia 29 e, em seguida, ravulizumabe 1.000 mg a cada 4 semanas por 7 doses. No Período de Extensão, os participantes inicialmente continuaram a receber sua dose. Durante o segundo ano do estudo, os participantes receberam doses baseadas no peso de ravulizumabe a cada 8 semanas por até 5 anos: 3.000 mg para participantes com peso de 40 a menos de 60 kg (kg), 3.300 mg para participantes com peso de 60 a menos de 100 kg e 3600 mg para participantes com peso igual ou superior a 100 kg. |
Todos os tratamentos foram administrados como infusões IV.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
Durante o período de tratamento, os participantes receberam ravulizumabe 2.000 mg no dia 1, ravulizumabe 1.600 mg no dia 22 e dia 43 e, em seguida, ravulizumabe 1.600 mg a cada 6 semanas por 4 doses. No Período de Extensão, os participantes inicialmente continuaram a receber sua dose. Durante o segundo ano do estudo, os participantes receberam doses baseadas no peso de ravulizumabe a cada 8 semanas por até 5 anos: 3.000 mg para participantes com peso de 40 a menos de 60 kg, 3.300 mg para participantes com peso de 60 a menos de 100 kg, e 3600 mg para participantes com peso igual ou superior a 100 kg. |
Todos os tratamentos foram administrados como infusões IV.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3
Durante o período de tratamento, os participantes receberam ravulizumabe 1.600 mg no dia 1 e dia 15, ravulizumabe 2.400 mg no dia 29 e, em seguida, ravulizumabe 2.400 mg a cada 8 semanas por 3 doses. No Período de Extensão, os participantes inicialmente continuaram a receber sua dose. Durante o segundo ano do estudo, os participantes receberam doses baseadas no peso de ravulizumabe a cada 8 semanas por até 5 anos: 3.000 mg para participantes com peso de 40 a menos de 60 kg, 3.300 mg para participantes com peso de 60 a menos de 100 kg, e 3600 mg para participantes com peso igual ou superior a 100 kg. |
Todos os tratamentos foram administrados como infusões IV.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4
Durante o período de tratamento, os participantes receberam ravulizumabe 3.000 mg no dia 1, ravulizumabe 5.400 mg no dia 29 e, em seguida, ravulizumabe 5.400 mg a cada 12 semanas por 2 doses. Durante o Período de Extensão, os participantes receberam ravulizumabe 5.400 mg a cada 12 semanas por até 5 anos. |
Todos os tratamentos foram administrados como infusões IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual nos níveis de LDH desde a linha de base até o dia 253 e o dia 281
Prazo: Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 4) e dia 281 (coorte 4)
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A variação percentual nos níveis de LDH foi avaliada desde a linha de base até o dia 253 para as Coortes 1 a 4 e desde a linha de base até o dia 281 apenas para a Coorte 4.
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Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 4) e dia 281 (coorte 4)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual nos níveis de hemoglobina livre desde a linha de base até o dia 253 e o dia 281
Prazo: Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 4) e dia 281 (coorte 4)
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A alteração percentual nos níveis de hemoglobina livre foi avaliada desde a linha de base até o dia 253 para as Coortes 1 a 4 e desde a linha de base até o dia 281 apenas para a Coorte 4.
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Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 4) e dia 281 (coorte 4)
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Alteração percentual nos níveis de haptoglobina desde a linha de base até o dia 253 e o dia 281
Prazo: Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 4) e dia 281 (coorte 4)
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A alteração percentual nos níveis de haptoglobina foi avaliada desde a linha de base até o dia 253 para as Coortes 1 a 4 e desde a linha de base até o dia 281 apenas para a Coorte 4.
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Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 4) e dia 281 (coorte 4)
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Alteração percentual na contagem de reticulócitos/eritrócitos desde a linha de base até o dia 253 e o dia 281
Prazo: Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 4) e dia 281 (coorte 4)
|
A alteração percentual nos níveis de contagem de reticulócitos/eritrócitos foi avaliada desde a linha de base até o dia 253 para as Coortes 1 a 4 e desde a linha de base até o dia 281 apenas para a Coorte 4.
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Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 4) e dia 281 (coorte 4)
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Alteração percentual no tamanho do clone de hemácias HPN tipos II e III desde a linha de base até o dia 253
Prazo: Linha de base, dia 253 (Coortes 1 a 4)
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A variação percentual nos glóbulos vermelhos (RBC) da hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), somados os tipos II e III, os níveis de tamanho do clone foram avaliados desde a linha de base até o dia 253 para as Coortes 1 a 4.
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Linha de base, dia 253 (Coortes 1 a 4)
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Alteração percentual no dímero D desde a linha de base até o dia 253 e o dia 281
Prazo: Linha de base para o Dia 253 (Coortes 1 a 4) e Dia 281 (Coorte 4)
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A alteração percentual nos níveis de dímero D foi avaliada desde a linha de base até o dia 253 para as Coortes 1 a 4 e desde a linha de base até o dia 281 apenas para a Coorte 4.
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Linha de base para o Dia 253 (Coortes 1 a 4) e Dia 281 (Coorte 4)
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Alteração nas manifestações clínicas da HPN desde o início até o dia 253 e o dia 281
Prazo: Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 3) e dia 281 (coorte 4)
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As manifestações clínicas foram avaliadas desde a linha de base até o dia 253 para as Coortes 1 a 3 e desde a linha de base até o dia 281 apenas para a Coorte 4.
As manifestações clínicas foram definidas como fadiga, dor abdominal, dispneia, disfagia, dor torácica e disfunção erétil (somente participantes do sexo masculino).
A melhora foi definida como presente na linha de base e ausente no ponto final do dia.
A piora foi definida como ausente na linha de base e presente no ponto final do dia.
Nenhuma alteração foi definida como nenhuma alteração da linha de base e do ponto final no tempo.
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Linha de base, dia 253 (coortes 1 a 3) e dia 281 (coorte 4)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da micção
- Anemia
- Proteinúria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Ravulizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1210-PNH-201
- 2015-002674-20 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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