Estudio abierto de dosis múltiples ascendentes de ravulizumab (ALXN1210) en participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)
Un estudio de fase 2, abierto, de dosis múltiples ascendentes para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ALXN1210 administrado por vía intravenosa a pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consistió en un período de selección de hasta 30 días y un período de tratamiento de hasta 253 días para las cohortes 1-3 y 281 días para la cohorte 4. Después de completar el período de tratamiento, todos los participantes tuvieron la oportunidad de ingresar al período de extensión. , en el que los participantes continúan recibiendo ravulizumab hasta por 5 años. La primera dosis en el Período de Extensión ocurrió el Día 253 para las Cohortes 1-3 y el Día 281 para la Cohorte 4.
Los datos presentados incluyen la fecha de finalización primaria del estudio para el período de tratamiento. Los resultados del Período de extensión se informarán después de la finalización del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Baden Wuerttemberg
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Ulm, Baden Wuerttemberg, Alemania, 89081
- Clinical Trial Site
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Nordrhein Westfalen
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Aachen, Nordrhein Westfalen, Alemania, 52074
- Clinical Trial Site
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Essen, Nordrhein Westfalen, Alemania, 45147
- Clinical Trial Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Clinical Trial Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Clinical Trial Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Clinical Trial Site
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Barcelona, España, 08036
- Clinical Trial Site
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Madrid, España, 28040
- Clinical Trial Site
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Clinical Trial Site
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, España, 28220
- Clinical Trial Site
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Lille, Francia, 59037
- Clinical Trial Site
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Paris, Francia, 75475
- Clinical Trial Site
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Pierre-Bénite
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Lyon, Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Clinical Trial Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Clinical Trial Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
- Clinical Trial Site
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Taipei City, Taiwán, 10048
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad
- Diagnóstico de PNH confirmado por citometría de flujo de alta sensibilidad documentada
- Vacunación meningocócica documentada no más de 3 años antes de la dosificación
- Las participantes femeninas en edad fértil debían usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y hasta al menos 8 meses después de la última dosis de ravulizumab.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con un inhibidor del complemento en cualquier momento
- Mujeres participantes que planean quedar embarazadas, o están embarazadas, amamantando o que tuvieron una prueba de embarazo positiva en la selección o el Día 1
- Participación en un estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación el Día 1, o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días previos a la dosificación del Día 1, o dentro de las 5 semividas del producto en investigación, lo que sea mayor
- Antecedentes de alergia a cualquier fármaco, alérgeno, excipientes de ravulizumab o alergia conocida a proteínas de células de ovario de hámster chino
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
- Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, hepática, inmunológica, pulmonar o reumatoide clínicamente significativa que, a juicio del investigador, impediría la participación.
- Otras razones no especificadas que, en opinión del Investigador o Patrocinador, hacen que el participante no sea apto para la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Durante el período de tratamiento, a los participantes se les administró 1400 miligramos (mg) de ravulizumab el día 1, 1000 mg de ravulizumab los días 15 y 29, y luego 1000 mg de ravulizumab cada 4 semanas durante 7 dosis. En el Período de Extensión, los participantes inicialmente continuaron recibiendo su dosis. Durante el segundo año del estudio, a los participantes se les administraron dosis de ravulizumab basadas en el peso cada 8 semanas durante un máximo de 5 años: 3000 mg para participantes que pesaban entre 40 y menos de 60 kilogramos (kg), 3300 mg para participantes que pesaban entre 60 y menos de 100 kg y 3600 mg para participantes que pesen 100 kg o más. |
Todos los tratamientos se administraron como infusiones IV.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
Durante el período de tratamiento, a los participantes se les administró 2000 mg de ravulizumab el día 1, 1600 mg de ravulizumab los días 22 y 43, y luego 1600 mg de ravulizumab cada 6 semanas en 4 dosis. En el Período de Extensión, los participantes inicialmente continuaron recibiendo su dosis. Durante el segundo año del estudio, a los participantes se les administraron dosis de ravulizumab basadas en el peso cada 8 semanas durante un máximo de 5 años: 3000 mg para participantes que pesaban entre 40 y menos de 60 kg, 3300 mg para participantes que pesaban entre 60 y menos de 100 kg, y 3600 mg para participantes que pesen 100 kg o más. |
Todos los tratamientos se administraron como infusiones IV.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
Durante el período de tratamiento, a los participantes se les administró ravulizumab 1600 mg el día 1 y el día 15, ravulizumab 2400 mg el día 29 y luego ravulizumab 2400 mg cada 8 semanas durante 3 dosis. En el Período de Extensión, los participantes inicialmente continuaron recibiendo su dosis. Durante el segundo año del estudio, a los participantes se les administraron dosis de ravulizumab basadas en el peso cada 8 semanas durante un máximo de 5 años: 3000 mg para participantes que pesaban entre 40 y menos de 60 kg, 3300 mg para participantes que pesaban entre 60 y menos de 100 kg, y 3600 mg para participantes que pesen 100 kg o más. |
Todos los tratamientos se administraron como infusiones IV.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4
Durante el período de tratamiento, a los participantes se les administró 3000 mg de ravulizumab el día 1, 5400 mg de ravulizumab el día 29 y luego 5400 mg de ravulizumab cada 12 semanas en 2 dosis. Durante el Período de extensión, a los participantes se les administró ravulizumab 5400 mg cada 12 semanas hasta por 5 años. |
Todos los tratamientos se administraron como infusiones IV.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en los niveles de LDH desde el inicio hasta el día 253 y el día 281
Periodo de tiempo: Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4) y día 281 (cohorte 4)
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El cambio porcentual en los niveles de LDH se evaluó desde el inicio hasta el día 253 para las cohortes 1 a 4 y desde el inicio hasta el día 281 solo para la cohorte 4.
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Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4) y día 281 (cohorte 4)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en los niveles de hemoglobina libre desde el inicio hasta el día 253 y el día 281
Periodo de tiempo: Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4) y día 281 (cohorte 4)
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El cambio porcentual en los niveles de hemoglobina libre se evaluó desde el inicio hasta el día 253 para las cohortes 1 a 4 y desde el inicio hasta el día 281 solo para la cohorte 4.
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Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4) y día 281 (cohorte 4)
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Cambio porcentual en los niveles de haptoglobina desde el inicio hasta el día 253 y el día 281
Periodo de tiempo: Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4) y día 281 (cohorte 4)
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El cambio porcentual en los niveles de haptoglobina se evaluó desde el inicio hasta el día 253 para las cohortes 1 a 4 y desde el inicio hasta el día 281 solo para la cohorte 4.
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Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4) y día 281 (cohorte 4)
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Cambio porcentual en el recuento de reticulocitos/eritrocitos desde el inicio hasta el día 253 y el día 281
Periodo de tiempo: Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4) y día 281 (cohorte 4)
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El cambio porcentual en los niveles de recuento de reticulocitos/eritrocitos se evaluó desde el inicio hasta el día 253 para las cohortes 1 a 4 y desde el inicio hasta el día 281 solo para la cohorte 4.
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Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4) y día 281 (cohorte 4)
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Cambio porcentual en el tamaño del clon de glóbulos rojos tipos II y III de HPN desde el inicio hasta el día 253
Periodo de tiempo: Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4)
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El cambio porcentual en la hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) glóbulos rojos (RBC), tipos II y III sumados, los niveles de tamaño de clon se evaluaron desde el inicio hasta el día 253 para las cohortes 1 a 4.
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Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 4)
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Cambio porcentual en el dímero D desde el inicio hasta el día 253 y el día 281
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 253 (cohortes 1 a 4) y el día 281 (cohorte 4)
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El cambio porcentual en los niveles de dímero D se evaluó desde el inicio hasta el día 253 para las cohortes 1 a 4 y desde el inicio hasta el día 281 solo para la cohorte 4.
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Línea de base hasta el día 253 (cohortes 1 a 4) y el día 281 (cohorte 4)
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Cambio en las manifestaciones clínicas de la PNH desde el inicio hasta el día 253 y el día 281
Periodo de tiempo: Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 3) y día 281 (cohorte 4)
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Las manifestaciones clínicas se evaluaron desde el inicio hasta el día 253 para las cohortes 1 a 3 y desde el inicio hasta el día 281 solo para la cohorte 4.
Las manifestaciones clínicas se definieron como fatiga, dolor abdominal, disnea, disfagia, dolor torácico y disfunción eréctil (solo participantes masculinos).
La mejora se definió como presente al inicio y ausente al final del día.
El empeoramiento se definió como ausente al inicio y presente al final del día.
Sin cambio se definió como ningún cambio desde la línea de base y el punto de tiempo del punto final.
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Línea de base, día 253 (cohortes 1 a 3) y día 281 (cohorte 4)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la micción
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes mielodisplásicos
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Ravulizumab
Otros números de identificación del estudio
- ALXN1210-PNH-201
- 2015-002674-20 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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