Открытое исследование многократного возрастания дозы равулизумаба (ALXN1210) у участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)
Фаза 2, открытое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки эффективности, безопасности, переносимости, иммуногенности, фармакокинетики и фармакодинамики ALXN1210, вводимого внутривенно пациентам с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состояло из периода скрининга до 30 дней и периода лечения до 253 дней для когорт 1-3 и 281 дня для когорты 4. После завершения периода лечения все участники имели возможность войти в период продления. , при этом участники продолжают получать равулизумаб до 5 лет. Первая доза в периоде продления была введена на 253-й день для когорт 1-3 и на 281-й день для когорты 4.
Представленные данные включают первичную дату завершения исследования для периода лечения. Результаты периода продления будут сообщены после завершения исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Ulm, Baden Wuerttemberg, Германия, 89081
- Clinical Trial Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Aachen, Nordrhein Westfalen, Германия, 52074
- Clinical Trial Site
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Германия, 45147
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Clinical Trial Site
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Clinical Trial Site
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28220
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Clinical Trial Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei City, Тайвань, 10048
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Clinical Trial Site
-
Paris, Франция, 75475
- Clinical Trial Site
-
-
Pierre-Bénite
-
Lyon, Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥18 лет
- Диагноз ПНГ подтверждается документально подтвержденной высокочувствительной проточной цитометрией.
- Документально подтвержденная менингококковая вакцинация не более чем за 3 года до введения дозы
- Женщины-участницы детородного возраста должны были использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая по крайней мере 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.
- Готовность и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать график визита в рамках исследования
Критерий исключения:
- Лечение ингибитором комплемента в любое время
- Участники женского пола, которые планируют забеременеть или беременны, кормят грудью или у которых был положительный тест на беременность при скрининге или в первый день.
- Участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до начала приема препарата в 1-й день или использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней до приема препарата в 1-й день или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
- История аллергии на любой препарат, аллерген, вспомогательные вещества равулизумаба или известная аллергия на белки клеток яичника китайского хомяка
- Неспособность выполнить требования к учебе
- Наличие в анамнезе любого клинически значимого сердечного, печеночного, иммунологического, легочного или ревматоидного заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие
- Другие неуказанные причины, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, делают участника непригодным для зачисления
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
В течение периода лечения участникам вводили равулизумаб 1400 мг (мг) в 1-й день, равулизумаб 1000 мг в 15-й и 29-й дни, а затем равулизумаб 1000 мг каждые 4 недели в течение 7 доз. В период продления участники первоначально продолжали получать свою дозу. В течение второго года исследования участникам вводили дозы равулизумаба в зависимости от массы тела каждые 8 недель на срок до 5 лет: 3000 мг для участников с массой тела от 40 до менее 60 кг, 3300 мг для участников с массой тела от 60 до менее 100 кг и 3600 мг для участников весом 100 кг и более. |
Все виды лечения проводились в виде внутривенных инфузий.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
В течение периода лечения участникам вводили равулизумаб 2000 мг в 1-й день, равулизумаб 1600 мг в 22-й и 43-й день, а затем равулизумаб 1600 мг каждые 6 недель в 4 приема. В период продления участники первоначально продолжали получать свою дозу. В течение второго года исследования участникам вводили дозы равулизумаба в зависимости от массы тела каждые 8 недель на срок до 5 лет: 3000 мг для участников с массой тела от 40 до менее 60 кг, 3300 мг для участников с массой тела от 60 до менее 100 кг, и 3600 мг для участников весом 100 кг и более. |
Все виды лечения проводились в виде внутривенных инфузий.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
В течение периода лечения участникам вводили равулизумаб 1600 мг в 1-й и 15-й дни, равулизумаб 2400 мг в 29-й день, а затем равулизумаб 2400 мг каждые 8 недель в виде 3 доз. В период продления участники первоначально продолжали получать свою дозу. В течение второго года исследования участникам вводили дозы равулизумаба в зависимости от массы тела каждые 8 недель на срок до 5 лет: 3000 мг для участников с массой тела от 40 до менее 60 кг, 3300 мг для участников с массой тела от 60 до менее 100 кг, и 3600 мг для участников весом 100 кг и более. |
Все виды лечения проводились в виде внутривенных инфузий.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
В течение периода лечения участникам вводили равулизумаб 3000 мг в 1-й день, равулизумаб 5400 мг в 29-й день, а затем равулизумаб 5400 мг каждые 12 недель по 2 дозы. В течение периода продления участникам назначали равулизумаб в дозе 5400 мг каждые 12 недель на срок до 5 лет. |
Все виды лечения проводились в виде внутривенных инфузий.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня ЛДГ от исходного уровня до дня 253 и дня 281
Временное ограничение: Исходный уровень, день 253 (группы 1–4) и день 281 (группа 4)
|
Процентное изменение уровней ЛДГ оценивали от исходного уровня до дня 253 для когорт с 1 по 4 и от исходного уровня до дня 281 только для когорты 4.
|
Исходный уровень, день 253 (группы 1–4) и день 281 (группа 4)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня свободного гемоглобина от исходного уровня до дня 253 и дня 281
Временное ограничение: Исходный уровень, день 253 (группы 1–4) и день 281 (группа 4)
|
Процентное изменение уровней свободного гемоглобина оценивали от исходного уровня до дня 253 для когорт 1-4 и от исходного уровня до дня 281 только для когорты 4.
|
Исходный уровень, день 253 (группы 1–4) и день 281 (группа 4)
|
|
Процентное изменение уровня гаптоглобина от исходного уровня до дня 253 и дня 281
Временное ограничение: Исходный уровень, день 253 (группы 1–4) и день 281 (группа 4)
|
Процентное изменение уровней гаптоглобина оценивали от исходного уровня до дня 253 для когорт 1-4 и от исходного уровня до дня 281 только для когорты 4.
|
Исходный уровень, день 253 (группы 1–4) и день 281 (группа 4)
|
|
Процентное изменение числа ретикулоцитов/эритроцитов по сравнению с исходным уровнем на 253-й и 281-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 253 (группы 1–4) и день 281 (группа 4)
|
Процентное изменение уровней количества ретикулоцитов/эритроцитов оценивали от исходного уровня до дня 253 для когорт 1-4 и от исходного уровня до дня 281 только для когорты 4.
|
Исходный уровень, день 253 (группы 1–4) и день 281 (группа 4)
|
|
Процентное изменение размера клонов эритроцитов ПНГ типов II и III от исходного уровня до дня 253
Временное ограничение: Исходный уровень, день 253 (группы с 1 по 4)
|
Процентное изменение пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), эритроцитов (эритроцитов), суммированных типов II и III, уровней размера клонов оценивали от исходного уровня до дня 253 для когорт 1–4.
|
Исходный уровень, день 253 (группы с 1 по 4)
|
|
Процентное изменение D-димера по сравнению с исходным уровнем на 253-й и 281-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 253 (группы 1–4) и дня 281 (группа 4)
|
Процентное изменение уровней D-димера оценивали от исходного уровня до дня 253 для когорт 1-4 и от исходного уровня до дня 281 только для когорты 4.
|
Исходный уровень до дня 253 (группы 1–4) и дня 281 (группа 4)
|
|
Изменение клинических проявлений ПНГ от исходного уровня до дня 253 и дня 281
Временное ограничение: Исходный уровень, день 253 (группы 1–3) и день 281 (группа 4)
|
Клинические проявления оценивались от исходного уровня до 253-го дня для когорт 1-3 и от исходного уровня до 281-го дня только для когорты 4.
Клинические проявления определялись как утомляемость, боль в животе, одышка, дисфагия, боль в груди и эректильная дисфункция (только для участников мужского пола).
Улучшение определялось как присутствующее на исходном уровне и отсутствующее в конечной точке дня.
Ухудшение было определено как отсутствие на исходном уровне и наличие в конечной точке дня.
Отсутствие изменений определялось как отсутствие изменений по сравнению с базовой линией и моментом времени конечной точки.
|
Исходный уровень, день 253 (группы 1–3) и день 281 (группа 4)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Анемия
- Протеинурия
- Анемия, гемолитическая
- Миелодиспластические синдромы
- Гемоглобинурия
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Равулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1210-PNH-201
- 2015-002674-20 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .