Effekt av imatinib på undertryckande av malariaparasiter hos patienter med okomplicerad Plasmodium Falciparum-malaria (MIM)

En explorativ studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av imatinibmesylat i kombination med dihydroartemisinin plus piperakin på suppression av parasitemi hos patienter med okomplicerad Plasmodium falciparum malaria. In vitro-studier av P. falciparum parasiterade erytrocyter visar att hämmare av proteinet tyrosinkinas SYK förhindrar utträde av malariaparasit från infekterade röda blodkroppar och därmed avslutar parasitens livscykel. Även om inga potenta syk-kinashämmare godkändes för mänsklig användning vid tidpunkten för initieringen av denna studie, har en bcr-abl tyrosinkinashämmare (imatinibmesylat (Gleevec®)) som också uppvisar off-target hämning av syk-tyrosinkinas, varit FDA -godkänd för behandling av ett antal mänskliga maligniteter inklusive kronisk myelogen leukemi och GIST. Eftersom imatinib kan tas dagligen i många år utan betydande toxicitet, kan det användas för att få en preliminär indikation på om hämning av erytrocytsykkinas kan undertrycka parasitemi hos patienter med P. falciparum malaria. I en klinisk fas 1-studie på samma patientpopulation observerades antimalariaaktivitet med imatinib, med liten eller ingen åtföljande toxicitet. Eftersom dihydroartemisinin plus piperakin utgör den för närvarande använda standardbehandlingen för malaria i Sydostasien, kommer ovanstående prövning att testa säkerheten och effekten av kombinationen av imatinib plus dihydroartemisinin och piperakin vid behandling av okomplicerad malaria. I denna pilotstudie kommer graden av minskning av parasitemi i perifert blod hos 30 vuxna manliga patienter med okomplicerad malaria att jämföras med samma takt av minskning av parasitemi hos 30 vuxna manliga patienter behandlade enbart med dihydroartemisinin plus piperakin.