Влияние иматиниба на подавление малярийных паразитов у пациентов с неосложненной малярией Plasmodium falciparum (MIM)

Предварительное исследование по изучению эффективности и безопасности мезилата иматиниба в комбинации с дигидроартемизинином плюс пиперакином в отношении подавления паразитемии у пациентов с неосложненной малярией Plasmodium falciparum. Исследования in vitro эритроцитов, зараженных P. falciparum, демонстрируют, что ингибиторы протеинтирозинкиназы SYK предотвращают выход малярийного паразита из инфицированных эритроцитов и тем самым прерывают жизненный цикл паразита. Хотя на момент начала этого исследования мощные ингибиторы syk-киназы не были одобрены для использования человеком, ингибитор тирозинкиназы bcr-abl (мезилат иматиниба (Gleevec®)), который также проявляет нецелевое ингибирование syk-тирозинкиназы, был одобрен FDA. - одобрен для лечения ряда злокачественных новообразований человека, включая хронический миелогенный лейкоз и ГИСО. Поскольку иматиниб можно принимать ежедневно в течение многих лет без значительной токсичности, его можно использовать для получения предварительных данных о том, может ли ингибирование syk-киназы эритроцитов подавлять паразитемию у пациентов с малярией, вызванной P. falciparum. В фазе 1 клинических испытаний на той же популяции пациентов наблюдалась противомалярийная активность иматиниба с незначительной сопутствующей токсичностью или без нее. Поскольку дигидроартемизинин плюс пиперахин представляют собой в настоящее время стандарт лечения малярии, используемый в Юго-Восточной Азии, в вышеупомянутом испытании будет проверена безопасность и эффективность комбинации иматиниба плюс дигидроартемизинин и пиперахин при лечении неосложненной малярии. В этом пилотном исследовании скорость снижения паразитемии периферической крови у 30 взрослых пациентов мужского пола с неосложненной малярией будет сравниваться с такой же скоростью снижения паразитемии у 30 взрослых пациентов мужского пола, получавших только дигидроартемизинин плюс пиперахин.