Efecto de imatinib sobre la supresión de los parásitos de la malaria en pacientes con malaria por Plasmodium falciparum no complicada (MIM)

Un estudio exploratorio para examinar la eficacia y seguridad del mesilato de imatinib en combinación con dihidroartemisinina más piperaquina en la supresión de la parasitemia en pacientes con paludismo por Plasmodium falciparum no complicado. Los estudios in vitro de eritrocitos parasitados por P. falciparum demuestran que los inhibidores de la proteína tirosina quinasa SYK evitan que el parásito de la malaria salga de los glóbulos rojos infectados y, por lo tanto, termina el ciclo de vida del parásito. Aunque no se aprobaron inhibidores potentes de la quinasa syk para uso humano al momento de iniciar este estudio, un inhibidor de la tirosina quinasa bcr-abl (mesilato de imatinib (Gleevec®)) que también exhibe una inhibición fuera del objetivo de la tirosina quinasa syk, ha sido aprobado por la FDA. -aprobado para el tratamiento de una serie de tumores malignos humanos, incluida la leucemia mielógena crónica y GIST. Debido a que el imatinib se puede tomar diariamente durante muchos años sin toxicidad significativa, se puede usar para obtener una indicación preliminar de si la inhibición de la syk quinasa de los eritrocitos puede suprimir la parasitemia en pacientes con paludismo por P. falciparum. En un ensayo clínico de fase 1 en la misma población de pacientes, se observó actividad antipalúdica con imatinib, con poca o ninguna toxicidad concomitante. Debido a que la dihidroartemisinina más piperaquina constituyen la terapia estándar de atención actualmente utilizada para la malaria en el sudeste asiático, el ensayo anterior probará la seguridad y eficacia de la combinación de imatinib más dihidroartemisinina y piperaquina en el tratamiento de la malaria no complicada. En este estudio piloto, la tasa de disminución de la parasitemia en sangre periférica en 30 pacientes varones adultos con paludismo no complicado se comparará con la misma tasa de disminución de la parasitemia en 30 pacientes varones adultos tratados únicamente con dihidroartemisinina más piperaquina.