Effekt av Imatinib på undertrykkelse av malariaparasitter hos pasienter med ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria (MIM)

En eksplorativ studie for å undersøke effekten og sikkerheten til imatinibmesylat i kombinasjon med dihydroartemisinin pluss piperakin på undertrykkelse av parasitemi hos pasienter med ukomplisert Plasmodium falciparum malaria. In vitro-studier av P. falciparum parasitterte erytrocytter viser at hemmere av proteinet tyrosinkinase SYK forhindrer malariaparasittutgang fra infiserte røde blodlegemer og dermed avslutter parasittens livssyklus. Selv om ingen potente syk-kinase-hemmere ble godkjent for menneskelig bruk på tidspunktet for oppstart av denne studien, har en bcr-abl tyrosinkinasehemmer (imatinibmesylat (Gleevec®)) som også viser off-target hemming av syk-tyrosinkinase, vært FDA. -godkjent for behandling av en rekke humane maligniteter inkludert kronisk myelogen leukemi og GIST. Fordi imatinib kan tas daglig i mange år uten signifikant toksisitet, kan det brukes til å få en foreløpig indikasjon på om hemming av erytrocytt syk kinase kan undertrykke parasitemi hos pasienter med P. falciparum malaria. I en fase 1 klinisk studie på samme pasientpopulasjon ble antimalariaaktivitet observert med imatinib, med liten eller ingen medfølgende toksisitet. Fordi dihydroartemisinin pluss piperakin utgjør den for tiden brukte standardbehandlingen for malaria i Sørøst-Asia, vil studien ovenfor teste sikkerheten og effekten av kombinasjonen av imatinib pluss dihydroartemisinin og piperakin ved behandling av ukomplisert malaria. I denne pilotstudien vil frekvensen av reduksjon i perifer blodparasitemi hos 30 voksne mannlige pasienter med ukomplisert malaria sammenlignes med den samme frekvensen av reduksjon i parasitemi hos 30 voksne mannlige pasienter behandlet utelukkende med dihydroartemisinin pluss piperakin.