Wpływ imatynibu na supresję pasożytów malarii u pacjentów z niepowikłaną malarią Plasmodium falciparum (MIM)

Badanie eksploracyjne mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa mesylanu imatynibu w połączeniu z dihydroartemizyniną i piperachiną w hamowaniu parazytemii u pacjentów z niepowikłaną malarią wywołaną przez Plasmodium falciparum. Badania in vitro erytrocytów zarażonych pasożytem P. falciparum wykazały, że inhibitory białkowej kinazy tyrozynowej SYK zapobiegają wydostawaniu się pasożyta malarii z zakażonych krwinek czerwonych, a tym samym kończą cykl życiowy pasożyta. Chociaż żadne silne inhibitory kinazy syk nie zostały zatwierdzone do stosowania u ludzi w momencie rozpoczęcia tego badania, inhibitor kinazy tyrozynowej bcr-abl (mesylan imatinibu (Gleevec®)), który również wykazuje hamowanie kinazy tyrozynowej syk poza celem, został zatwierdzony przez FDA -zatwierdzony do leczenia wielu nowotworów złośliwych u ludzi, w tym przewlekłej białaczki szpikowej i GIST. Ponieważ imatynib można przyjmować codziennie przez wiele lat bez znaczącej toksyczności, można go wykorzystać do uzyskania wstępnej wskazówki, czy hamowanie kinazy syk w erytrocytach może tłumić parazytemię u pacjentów z malarią wywołaną przez P. falciparum. W badaniu klinicznym fazy 1 z udziałem tej samej populacji pacjentów działanie przeciwmalaryczne imatynibu obserwowano z niewielką lub żadną towarzyszącą toksycznością. Ponieważ dihydroartemizynina plus piperachina stanowią obecnie stosowaną standardową terapię malarii w Azji Południowo-Wschodniej, powyższe badanie przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność połączenia imatynibu z dihydroartemizyniną i piperachiną w leczeniu niepowikłanej malarii. W tym badaniu pilotażowym tempo zmniejszania się parazytemii krwi obwodowej u 30 dorosłych pacjentów płci męskiej z niepowikłaną malarią zostanie porównane z tym samym tempem zmniejszania się parazytemii u 30 dorosłych pacjentów płci męskiej leczonych wyłącznie dihydroartemizyniną i piperachiną.