En fas 2-studie av eribulin följt av AC som preoperativ terapi för HER2-negativ inflammatorisk bröstcancer

Inklusionskriterier:

-Deltagare måste ha histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer. Alla histologiska subtyper är berättigade.

-- Patienter får INTE ha HER2-positiv status baserat på ASCO/CAP-riktlinjer definierade som: IHC 3+ baserat på periferiell membranfärgning som är fullständig, intensiv och/eller

FISH positiv baserat på ett av följande tre kriterier:

En-probs genomsnittliga HER2-kopiatal ≥ 6,0 signaler/cell; ELLER Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med ett genomsnittligt HER2-kopiantal ≥ 6,0 signaler/cell; ELLER Dual-probe HER2/CEP17 ratio ≥2,0

• Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av eribulin hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie
• ECOG-prestandastatus ≤1 (Karnofsky ≥70%)

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre gräns för normalt kreatinin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Patienter måste ha den kliniska diagnosen inflammatorisk bröstcancer.
• Patienter måste vara utan tecken på visceral eller skelettpåverkan med metastaserande cancer vid fysisk undersökning eller någon diagnostisk studie. Omfattande nodal engagemang (avlägsen eller regional) är tillåten.
• LVEF > 50 % beräknat med ekokardiogram (ECHO)
• Patienter kan ha bilateral bröstcancer så länge som ett bröst uppfyller kriterierna för inflammatorisk bröstcancer, och bröstet med inflammatorisk bröstcancer aldrig har fått tidigare behandling.
• Effekterna av eribulin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och för studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad kemoterapiadministration.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång. Eftersom bröstcancer övervägande drabbar kvinnor, förväntas det att män kommer att vara < 5 % av den totala studiepopulationen.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som eribulin eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom eribulin är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med eribulin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med eribulin. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med eribulin. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Ett baslinjekorrigerat QT-intervall på > 470 ms.
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 3 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter kanske inte har fått eribulin, paklitaxel, doxorubicin eller cyklofosfamid som antineoplastisk behandling.