Az eribulin 2. fázisú vizsgálata, amelyet AC követett preoperatív terápiaként a HER2-negatív gyulladásos emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

- A résztvevőknek szövettanilag igazolt invazív emlőrákban kell lenniük. Minden szövettani altípus alkalmas.

-- A betegeknek NEM lehet HER2-pozitív státusza az ASCO/CAP irányelvek alapján: IHC 3+ teljes, intenzív és/vagy kerületi membránfestés alapján.

FISH pozitív a következő három kritérium egyike alapján:

Egyszondás átlagos HER2 kópiaszám ≥ 6,0 jel/sejt; VAGY Kettős szondás HER2/CEP17 arány <2,0 átlagos HER2 kópiaszámmal ≥ 6,0 jel/sejt; VAGY Kettős szondás HER2/CEP17 arány ≥2,0

• Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az eribulin adagolására vagy mellékhatásaira vonatkozóan 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• ECOG teljesítmény állapota ≤1 (Karnofsky ≥70%)

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál kreatinin intézményi felső határa ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa

    --- VAGY

  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• A betegeknek rendelkezniük kell a gyulladásos emlőrák klinikai diagnózisával.
• A betegek fizikális vizsgálatán vagy bármilyen diagnosztikai vizsgálaton nem szerepelhetnek bizonyítékok arra, hogy a zsigeri vagy csontok érintettek volna metasztatikus rákban. Kiterjedt csomóponti érintettség (távoli vagy regionális) megengedett.
• LVEF > 50% echokardiogrammal (ECHO) számítva
• A betegek kétoldali emlőrákban szenvedhetnek mindaddig, amíg az egyik emlő megfelel a gyulladásos emlőrák kritériumainak, és a gyulladásos emlőrákos emlő soha nem részesült előzetes kezelésben.
• Az eribulinnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal a kemoterápia befejezése után.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára. Mivel az emlőrák túlnyomórészt nőket érint, várható, hogy a férfiak a teljes vizsgálati populáció 5%-ánál kevesebbet érintenek.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Allergiás reakciók, amelyek az eribulinhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az eribulin olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya eribulin-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát eribulinnal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak az eribulinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
• Kiindulási korrigált QT-intervallum > 470 ms.
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 3 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ, valamint bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
• Lehetséges, hogy a betegek nem kaptak eribulint, paklitaxelt, doxorubicint vagy ciklofoszfamidot daganatellenes terápiaként.