Um estudo de fase 2 de eribulina seguido de AC como terapia pré-operatória para câncer de mama inflamatório HER2-negativo

Critério de inclusão:

-Os participantes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente. Todos os subtipos histológicos são elegíveis.

-- Os pacientes NÃO devem ter status HER2 positivo com base nas diretrizes ASCO/CAP definidas como: IHC 3+ com base na coloração da membrana circunferencial que é completa, intensa e/ou

FISH positivo com base em um dos três critérios a seguir:

Número médio de cópias de HER2 de sonda única ≥ 6,0 sinais/célula; OU Relação HER2/CEP17 de sonda dupla <2,0 com um número médio de cópias de HER2 ≥ 6,0 sinais/célula; OU Razão HER2/CEP17 de sonda dupla ≥2,0

• Idade ≥18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de eribulina em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
• Status de desempenho ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%)

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional de creatinina normal ≤1,5 ​​× limite superior institucional de normal

    --- OU

  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• As pacientes devem ter o diagnóstico clínico de câncer de mama inflamatório.
• Os pacientes devem estar sem evidência de envolvimento visceral ou ósseo com câncer metastático no exame físico ou em qualquer estudo diagnóstico. Envolvimento nodal extenso (distante ou regional) é permitido.
• FEVE > 50% calculada por ecocardiograma (ECO)
• As pacientes podem ter câncer de mama bilateral, desde que uma mama atenda aos critérios para câncer de mama inflamatório e a mama com câncer de mama inflamatório nunca tenha recebido terapia anterior.
• Os efeitos da eribulina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e para o duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração da quimioterapia.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste. Como o câncer de mama afeta predominantemente mulheres, prevê-se que a inscrição masculina seja < 5% da população geral do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à eribulina ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a eribulina é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com eribulina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com eribulina. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com a eribulina. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Um intervalo QT corrigido na linha de base de > 470 ms.
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Os pacientes podem não ter recebido eribulina, paclitaxel, doxorrubicina ou ciclofosfamida como terapia antineoplásica.